膀胱熱灌注化療對膀胱癌手術的影響

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［摘要］目的:探討吉西他濱膀胱熱灌注化療對膀胱癌手術預后的影響。方法:選取接診的48例膀胱癌患者作為研究對象，按照隨機數字法分為觀察組和對照組各24例?；A治療:經尿道膀胱腫瘤電切除術(TURBT)治療。對照組采用聯合吡柔比星膀胱熱灌注化療治療，觀察組采用聯合吉西他濱膀胱熱灌注化療治療，觀察兩組患者血管內皮生長因子(VEGF)、重組人Dicckkopf相關蛋白(DKKI)、血管細胞黏附分子－1(sVCAM－1)、可溶性細胞間黏附分子－1(sICAM－1)水平、治療效果。結果:干預后觀察組VEGF、DKKI水平低于干預前和對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。干預后觀察組sVCAM－1、sICAM－1水平低于干預前和對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論:吉西他濱膀胱熱灌注化療對膀胱癌手術預后有積極的影響，能夠改善患者的VEGF、DKKI、sVCAM－1、sICAM－1水平，提高治療效果。

［關鍵詞］吉西他濱膀胱熱;灌注化療;膀胱癌;預后

膀胱癌是常見惡性腫瘤之一，發病率較高，對人們的生命健康有著嚴重威脅［1］。臨床在治療的時候，主要通過藥物治療、手術治療等，以改善患者的生活質量，提高預后［2］。臨床用于膀胱灌注的藥物較多，療效有一定的差異［3－4］。在治療的時候，本研究通過吉西他濱膀胱熱灌注化療對患者進行治療，效果較好。

1資料與方法

1.1一般資料:納入2018年6月～2020年9月我院接診的48例膀胱癌患者作為研究對象，按照隨機數字法分為觀察組和對照組各24例。觀察組男19例，女5例;年齡60～78歲，平均(67.55±7.22)歲;病理學分級:G1級9例，G2級10例，G3級5例。對照組男18例，女6例;年齡61～78歲，平均(66.96±7.47)歲;病理學分級:G1級10例，G2級9例，G3級5例。兩組患者的基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)，本研究經過本院醫學倫理委員會同意。1.2納入和排除標準:納入標準:經臨床診斷確診者［5］;符合手術治療指征;可以配合完成本研究;簽署知情同意書。排除標準:合并尿路感染者;合并危急重癥者;合并基礎疾病者;對治療藥物過敏者。1.3方法:基礎治療:經尿道膀胱腫瘤電切除術(TURBT)治療。體位選擇截石位，對患者實施全麻，然后進行常規消毒、鋪巾等。置入電切鏡，明確患者的病灶位置、數目、大小，然后進行灌洗。沿著腫瘤表面切除病灶，一直到基底層，然后電凝基底周邊異常血管和出血點，復查腫瘤位置，止血退鏡。對照組:聯合吡柔比星(批準文號:國藥準字H20045982;生產企業:浙江海正藥業股份有限公司)膀胱熱灌注化療治療，30mg吡柔比星+500ml氯化鈉溶液，50℃加熱10min;患者采取平臥位，進行會陰部位的常規消毒，留置導尿管，排凈膀胱尿液，循環灌注，速度為300ml/min。術后6h化療，化療1年。觀察組:聯合吉西他濱(批準文號:國藥準字H20030104;生產企業:江蘇豪森藥業集團有限公司)膀胱熱灌注化療治療，1000mg吉西他濱+500ml氯化鈉溶液，50℃加熱10min;患者采取平臥位，進行會陰部位的常規消毒，留置導尿管，排凈膀胱尿液，循環灌注，速度為300ml/min。術后6h化療，化療1年。1.4觀察指標:觀察兩組患者的血管內皮生長因子(VEGF)、重組人Dicckkopf相關蛋白(DKKI)、血管細胞黏附分子－1(sVCAM－1)、可溶性細胞間黏附分子－1(sICAM－1)水平、治療效果。療效評價［6］分為完全緩解(CR):病灶全部消失;部分緩解(PR):病灶縮?。?0%;穩定(SD):病灶縮?。?0%，但是增加＜20%;病情惡化(PD):病灶增加＞20%。總有效率為前3者之和。1.5統計學分析:數據均采用SPSS18.0實施統計學分析，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗;計數資料以［n(%)］表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者干預前、后腫瘤標志物水平比較:干預后觀察組VEGF、DKKI水平低于干預前和對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。2.2兩組患者干預前、后相關因子水平比較:干預后觀察組sVCAM－1、sICAM－1水平低于干預前和對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。2.3兩組患者治療效果比較:觀察組治療總有效率95.83%高于對照組的58.33%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

3討論

膀胱癌是一種膀胱黏膜發生的腫瘤，發病率、復發率均較高［7］，TURBT是治療該病的主要措施，效果較好，而且創傷較小，患者術后易于恢復［8－9］?；颊叨酁闇\表性膀胱癌，多病灶、多中心，很多患者會發生復發情況，進而發展為浸潤性癌癥，治療難度加大［10］?；颊咴谑中g后進行必要的化療治療，能夠殺死、抑制TURBT術后遺留細胞，進而減少復發等情況，促進患者的預后［11］。吉西他濱屬于脫氧胞苷類似物，能夠特異性的抑制細胞周期，殺死S期細胞，進而抑制細胞從G1期朝S期轉變［12］，該藥物通過間接或直接的作用發揮良好的抑癌、抗癌的效果［13］。本研究結果顯示，觀察組干預后VEGF、DKKI水平低于干預前和對照組，說明患者的腫瘤相關因子水平改善較好。觀察組治療總有效率高于對照組，說明患者的治療效果較好。吉西他濱不容易被正常膀胱黏膜吸收，可以降低不良反應，和吡柔比星對比，該藥物溶脂性更好，可以抵達腫瘤細胞，利于細胞吸收，還可以在一定程度上降低不良反應的發生風險。膀胱熱灌注給藥方式，可以增加病灶部位藥物濃度，進而提高藥物的吸收率［14］。熱療則能夠誘導細胞中代謝出現該病，造成癌細胞損傷，從而加快癌細胞凋亡。另外，熱灌注還能夠激活機體免疫應答反應，增加自然殺傷細胞活性，從而促進抗腫瘤免疫應答形成［15］。經本研究的治療，可以直接殺傷膀胱癌細胞，提高藥物抑癌作用，本研究結果顯示，觀察組干預后sVCAM－1、sICAM－1水平低于干預前和對照組，說明患者疾病相關因子恢復較好。VEGF、DKKI均是膀胱癌診斷常用標志物，通過其水平的改變，可見達到了一定的療效。sVCAM－1、sICAM－1屬于黏附分子免疫球蛋白家族成員，在調節正常生理功能方面有積極的效果，在腫瘤、炎性反應發生過程中也有著重要的作用。從研究結果也可以看出，患者達到了良好的干預效果。吉西他濱膀胱熱灌注化療對膀胱癌手術預后有積極的影響，能夠改善患者的VEGF、DKKI、sVCAM－1、sICAM－1水平，提高治療效果。

作者：聶岳龍 周亮 劉學銀 龔方 單位：吉水縣人民醫院外三科 吉水縣人民醫院急診科 吉水縣人民醫院影像科 吉水縣人民醫院腫瘤科