豬偽狂犬病免疫防制技術探討
時間：2022-04-26 09:24:00
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豬偽狂犬病是最古老的豬病之一，世界范圍內的獸醫工作者對此病進行長期、深入而全面的研究，人們對該病的認識已經相當清楚，防制技術也很成熟。該病在我國的流行是最近十年的事情，在防制工作中，還有一些問題存在爭議。現就其中爭議比較多、比較集中的問題提出來，與同仁共同探討。
1．滅活疫苗和弱毒草疫苗的應用。四、五年前，這是一個爭論最多的問題,主要涉及以下兩方面：
1．1安全性。業界人士認為滅活疫苗很安全，而弱毒疫苗可能存在散毒和毒力返強等安全隱患。事實上，早在此前弱毒疫苗在歐美國家已經使用了數十年，證明其很安全。現在，大多數豬場已經接受了使用弱毒疫苗，幾年的實踐也證明了弱毒疫苗的安全性。
1．2免疫效力。一般來說，滅活疫苗能激發比弱毒疫苗更高的抗體。因此一些業內人士據此認為前者比后者的免疫效果好。顯然，僅僅根據抗體水平的高低來判斷疫苗的效力不夠全面，因為機體依賴多種免疫機制抵抗病毒的感染，主要有干擾素、體液免疫、細胞免疫、局部免疫和超感染占位競爭等。滅活疫苗和弱毒疫苗在上述機制中所發揮的效力有較大差別，見表：
免疫機制
疫苗類型干擾素體液免疫細胞免疫局部免疫占位
滅活疫苗+++++
弱毒疫苗+++++++++++++++++++
弱毒疫苗更加接近于病毒自然感染的情形，能激發機體多種免疫機制，對機體提供迅速而全面的保護。循環抗體（即體液免疫）在中和病毒方面可以發揮很重要的作用，但抗體的作用受到其所能達到的部位的限制，對進入細胞的病毒和病毒感染門戶部位（如上呼吸道），抗體的中和作用很難發揮，這就有賴于細胞免疫和其它免疫機制的作用。一般來說，細胞免疫在抗病毒感染中起著更重要的作用。又由于除體液免疫以外的其它免疫機制作用十分迅速，因此弱毒疫苗在緊急接種方面優勢明顯。幾年的臨床應用驗證了弱毒疫苗具有比滅活疫苗更好的免疫效果。
2．免疫程序。各豬場實施的免疫程序有一定差別，對小豬是否需要免疫的爭論比較多。在江西省，大多數豬場僅對種豬進行免疫，以預防繁殖障礙，并通過初乳保護小豬。也有少部分豬場對仔豬進行免疫接種。若要從根本上控制偽狂犬病，仔豬的疫苗接種是必需的。因為仔豬不接種疫苗，一旦母源抗體下降了或消失了，它們就會受到野毒的感染，盡管這些豬不表現臨床發病，但它們成為終身帶毒者并向外排毒，增加環境感染壓力。這樣，野毒就在豬場內不斷循環感染，威脅著豬群的安全。隱性感染還會降低豬的日增重和飼料報酬。
在生產正常情況下，筆者推薦種豬在配種前免疫2次，以后每四個月免疫一次。仔豬于是10周齡左右免疫一次。疾病爆發時需要全群普免。
3．滴鼻免疫。滴鼻免疫在家禽生產上應用十分普遍。在養豬生產上，偽狂犬疫苗的滴鼻免疫也取得了很大成功。滴鼻免疫的優點一是可以避免母源抗體的干擾，二是在病毒感染門戶產生局部免疫。但是滴鼻免疫并不總是必需的，它是疾病爆發環境感染壓力很大時的暫時應急方法，一旦疾病得到控制步入正常生產了，可以轉換成常規途徑接種疫苗。
4．免疫失敗。免疫失敗的情況較少發生，分析原因主要是：
4．1免疫程序不當。當豬群爆發偽狂犬病時，沒有進行全群免疫，只是對一部分豬主要是種豬接種疫苗，這樣整個環境感染壓力沒有從根本上得到緩解，臨床上表現為情況有好轉，但不理想，零星散發時有發生。有的是仔豬免疫周齡偏小，母源抗體干擾了免疫效果。
4．2免疫時機不當。在接種疫苗時，豬群已經感染了偽狂犬病毒處于發病的潛伏期，或感染了其它與繁殖障礙有關的疾病。在此情況下，母豬發生流產、早產等繁殖障礙。
5．免疫豬場的野毒抗體問題。最近，通過對一些疫苗免疫豬場進行了野毒抗體的監測，結果發現各豬場（無任接種何種疫苗）均有一定數量的豬野毒抗體呈陽性。但是陽性率較四年前已有大幅度的下降，之所以還存在野毒抗體陽性，是因為：
5．1一些豬（尤其是種豬）在接種疫苗前就感染了野毒，血清已經轉陽，這些豬沒有被淘汰，在以后的監測中，血清學監測中呈陽性。
5．2疫苗免疫能有效地減輕或防止偽狂犬病的臨床癥狀，但并不能完全阻止病毒的潛伏性感染。而在現場，極少量的病毒就能引起豬發生血清轉陽。
5．3大多數豬場僅對種豬進行免疫，仔豬生長到10周齡左右母源抗體已不具保護力，它們在出售前的任何時候都可能感染野毒并發生血清轉陽，盡管這些豬不表現臨床發病。
5．4監測結果表明，對所有豬都接種疫苗的豬群，野毒抗體陽性率顯著低于僅對種豬接種疫苗的豬群。在管理條件、設施條件及豬群狀況相近，免疫程序相同的情況下，接種不同類型的弱毒疫苗，豬群野毒抗體陽性率沒有差異。
6．單基因缺失苗和多基因缺失苗。這是目前爭論較多的問題，怎樣認識這個問題，可從以下幾方面來分析：
6．1多基因缺失苗不等于多價苗。這是普通常識，多價苗含有多種抗原成份，免疫后對豬提供更多的保護。多基因缺失苗則是缺失多個基因，減少了一些抗原成份。當然減少的這些抗原成份對總體的免疫效果影響不大。
6．2基因缺失的目的。基因缺失的主要目的是為了鑒別免疫豬和野毒感染豬，為根除偽狂犬病提供血清學監測手段。目前，世界通用的是gE單克隆抗體ELISA試劑盒，單基因缺失苗和多基因缺失苗都能達到鑒別目的，從這一意義上來說，二者沒有任何區別。
6．3免疫效力。目前還沒有權威性的論著對單基因缺失苗和多基因缺失苗免疫效力之間的優劣做過評述，從所了解的各豬場實際應用看，二者對控制偽狂犬病均具有良好的效果。抗體水平的監測也沒有發現二者之間存在差異。最近的研究表明，某些弱毒疫苗會移植至免疫豬的隱性靶組織即三叉神經元，并通過與偽狂犬野毒的超感染競爭，從而阻斷隱性感染的發生。研究還表明，既缺失糖蛋白gE又缺失tk基因的弱毒苗在三叉神經節的移植能力弱。而阻斷和減少野毒潛伏性感染在偽狂犬病的防制中是至關重要的。
6．4安全性。這是爭論的焦點問題，主要是關于單基因缺失苗是否安全的爭論。
6．4．1基因缺失在減毒方面有一定作用，但顯然非常有限，疫苗的減毒主要依賴于繼代培養。除偽狂犬病疫苗外，其它疫苗都沒有缺失基因，其中家禽用疫苗有十多種，豬用疫苗有五、六種，人用疫苗有七、八種，如果說這些疫苗存在毒力返強或其它安全性問題，顯然與事實不符。因此，不能因為某一種疫苗缺失基因，就過分夸大基因缺失在安全性方面的作用，甚至把基因缺失的多少作為衡量一個疫苗安全性的依據。
6．4．2從歷史的角度看，單基因缺失疫苗（如Bartha株）是一個使用歷史最長（1961年研制成功）、范圍最廣、數量最多的弱毒疫苗。數十年的應用實踐已經表明這是一個免疫力和安全性都很好的疫苗株。因此，不能因為多基因缺失苗（如同時缺失TK基因）強調其安全性就反過來懷疑單基因缺失苗的安全性，這與思維邏輯不符，更與事實不符。
6．4．3從現實的角度看，單基因缺失苗仍然是世界范圍內用來防制偽狂犬病的主要品種，在十分注重生物安全的歐美國家，生產和使用一種不安全的疫苗是令人難以想象的。
6．4．4到目前為止，已有幾家外國公司的Bartha株單基因缺失弱毒苗獲得了我國農業部的批準注冊，被允許進口。我國也是一個越來越注重生物安全的國家，批準注冊這些單基因缺失苗時，是從各個方面充分考慮、認證了其安全性因素，顯然有關單基因缺失弱毒疫苗存在安全問題的說法不可信。
6．4．5**省幾十個規模化豬場從1999年就開始使用單基因缺失弱毒苗，至今未發生安全性問題。曾有個別豬場在使用單基因缺失弱毒苗后，出現一些問題，但經實驗室檢測，問題不在疫苗，而是該豬場在接種疫苗時已經感染了其它繁殖障礙性疾病，豬場人員也表示，接種疫苗就已經有問題發生。這種偶然情況在其它類型的疫苗使用過程中也會碰到。
7．豬場能否使用不同類型的基因缺失弱毒疫苗。從理論上講，不同的基因缺失弱毒疫苗有發生重組的可能，但生產實踐中還沒有觀察到這種重組，或由重組引起的不良后果。在生產中也無法完全避免對同一頭豬使用不同的疫苗，如商品豬場往往會從多個種豬場引種，各個種豬場使用的疫苗可能就不一樣，它們和商品豬場使用的疫苗可能也不一樣。