血漿脂蛋白范文

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篇1

【關(guān)鍵詞】 脂蛋白(a);冠狀動脈造影術(shù);不穩(wěn)定心絞痛

作者單位:471003河南洛陽電力醫(yī)院

研究表明,血漿脂蛋白(a)[LP(a)]水平增高是冠心病的獨立易患因素。尸檢證實,主動脈和冠狀動脈粥樣硬化病變中有LP(a)存在,有研究發(fā)現(xiàn),LP(a)與粥樣斑塊穩(wěn)定性有關(guān)[1]。由于LP(a)的載脂蛋白與纖溶酶原結(jié)構(gòu)相似,因此其水平增高可能會抑制纖溶酶原的溶栓活性而導(dǎo)致血檢形成。筆者對211例患者血漿LP(a)水平與冠狀動脈病變程度、范圍進行了觀察,以明確LP(a)在冠心病發(fā)生、發(fā)展及急性冠狀動脈事件中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月至2008年9月本院住院患者180例,其中男118例,女62例,平均(58±8)歲。患者住院期間詢問吸煙史,高血壓,糖尿病等病史及冠心病家族史,記錄身高,體質(zhì)量,計算體重指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高的平方(m2)。患者均行冠脈造影,冠脈造影用Judkins法,造影結(jié)果由2～3名經(jīng)驗豐富的專科醫(yī)生閱讀判定。8周內(nèi)有心肌梗死、冠狀動脈成形術(shù)、外科手術(shù)、血液透析、充血性心力衰竭的患者和服用過降脂藥物或雌激素替代者被除外。根據(jù)病史,臨床癥狀和冠狀動脈造影結(jié)果患者分為兩組:①正常組90例;②不穩(wěn)定心絞痛組90例(典型胸痛癥狀,心電圖,酶學(xué)改變和冠脈造影證實),所有病例診斷標準符合ACC/AHA(2003)診斷治療指南標準。

1.2 方法 測定對象禁食12 h清晨采血,用EDTA抗凝,1 h內(nèi)分離血漿,置4℃保存,3 d內(nèi)測定。血漿總膽固醇(TC)用COD-PAP酶法測定,三酰甘油(TG)用GPO-PAP酶法測定,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)用磷鎢酸鎂沉淀后,以酶法測定。嚴格按照操作規(guī)程,在Olympusau2700全自動生化分析儀上進行。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以Fridewald公式計算,LP(a)用免疫比濁法測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 LP(a)血漿水平以均數(shù)±標準差(x±s)表示,不同組間LP(a)及其他血脂水平的比較采用兩樣本t檢驗,均以P

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料和血漿LP(a)水平比較 正常組和不穩(wěn)定心絞痛組BMI、TC及TG無明顯區(qū)別,但兩組LP(a)比較具有顯著性差異。見表1。

表1

兩組一般資料和血漿LP(a)水平比較(x±s)

項目正常組不穩(wěn)定心絞痛組P值

BMI(kg/m2)24.65±2.3725.06±2.91P>0.05

TC(mm01/L)4.19±0.994.26±0.41P>0.05

TC(mmo1/L)1.51±0.721.56±0.91P>0.05

LP(a)/(ngml)170.58±153.54224.75±194.08 P

注:*兩組間比較有顯著性差異(P

2.2 血漿LP(a)水平與血管病變程度的相關(guān)性 通過Person相關(guān)分析,血漿LP(a)水平與血管病變程度的相關(guān)性P=0. 63,無顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 血漿LP(a)水平與膽固醇及三酰甘油的相關(guān)性 通過Person相關(guān)分析,血漿LP(a)水平與血漿中膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、載脂蛋白A水平并無明顯相關(guān)性。

3 討論

研究表明,血漿LP(a)水平的高低主要是由遺傳因素決定,幾乎不受年齡、行為、飲食、環(huán)境因素的影響,血漿LP(a)水平升高作為冠心病的獨立危險因子已為多數(shù)學(xué)者接受。LP(a)由兩部分組成:一是具有LDL結(jié)構(gòu)和功能的脂蛋白顆粒,與LDL有相似的脂質(zhì)核心 (apoBl00);二是具有獨特的多肽鏈,稱為apoA。LP(a)相當于修飾的LDL通過二硫鍵,apoA連接在apoBl00上組成完整的LP(a)顆粒。也就是說LP(a)相似于LDL,但是它以apoA的存在為特征。冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化,大量流行病學(xué)和觀察研究已經(jīng)顯示LP(a)與早發(fā)的動脈粥樣硬化性心腦血管疾病有關(guān)、且獨立于LDL-C水平[2]。血漿LP(a)水平升高易致冠脈阻塞的發(fā)病機理相當復(fù)雜,可能與下列機制有關(guān):①冠脈粥樣斑塊破裂;LP(a)多與巨噬細胞共存于冠脈粥樣斑塊中,而活躍的巨噬細胞被認為是斑塊不穩(wěn)定的主要因素[3];②冠脈內(nèi)血栓形成:由于載脂蛋白A(apoA)與纖溶酶原具有結(jié)構(gòu)的同源性,可抑制纖溶酶原與血管內(nèi)皮細胞結(jié)合并干擾纖溶酶的形成。另外LP(a) 還能夠刺激人血管內(nèi)皮細胞及肝臟細胞分泌纖溶酶原抑制劑,造成血漿纖溶與凝血功能失去平衡,凝血功能占相對優(yōu)勢,促進血栓形成和動脈硬化的發(fā)展。

本組資料觀察到正常組和不穩(wěn)定心絞痛組TC及TG無明顯區(qū)別,可能是由于已接受正規(guī)調(diào)脂治療的結(jié)果,但LP(a)水平是一個獨立的心血管危險因素,不受調(diào)脂藥物的影響。

同時,本研究觀察到正常組和不穩(wěn)定心膠痛兩組血漿LP(a)比較具有顯著差別,而脂蛋白水平與血脂水平無明顯相關(guān)性說明LP(a)是冠心病發(fā)病的獨立危險因素,其血解剖學(xué)水平能預(yù)測冠心病發(fā)病機率的高低。

本研究尚未觀察到LP(a)與冠狀動脈血管病變不嚴重程度的相關(guān)性,與國外報道[4]不相符,可能由于本研究樣本量太小有關(guān),尚需進一步研究。

參 考 文 獻

[1] Dangas G, Mehran R, HarpelPC, et al. Lipoproteinand inflammation in human coronary atherma association with the severity of clinical presentation. Am Coll Cardiol ,1998,32:2035-2042.

[2] Rader D J, Brewer HBJr. Lipoprotein clinical approach to a unique atherogenic lipoprotein .JAMA ,1992,267:1109-1112.

篇2

作者單位：132013吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(劉艷杰 賀穎 姚秀宇 赫雙令金鳳華 侯吉軍 蘇麗紅 白茹雪);吉林市中心醫(yī)院腎內(nèi)科(姚秀松)

【Abstract】 Objective To study the relevanceof quantitative change of plasma apolipoprotein and diabetic nephropathy. Provide reliable monitoring method for diabetic nephropathy early prevention.Methods choose no diabetic nephropathy diabetes 300 cases, eliminate the influence of other factorsof kidney, one year later, 3divide into the nephrotic group and without nephrotic group according to urinary protein exclude rate， analysis changes between the two groups lipid index and plasma apolipoprotein A1, B, A1 / B. Results ApoA1 decrease and ApoB increase in diabetic nephropathy group before nephrosis.The data show statistical significance. The changes were more apparent when nephrosis happens. Conclusion There is relativity between diabetes human plasma apolipoprotein quantitative change and diabetic nephropathy，ApoB>1 g / L,ApoA1 / ApoB

糖尿病腎病是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥，是糖尿患者死亡的主要原因之一。預(yù)后的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)，早治療，我們從2008年開始研究血漿載脂蛋白定量變化與糖尿病腎病相關(guān)性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我們篩選確診5年以內(nèi)的糖尿患者，糖尿病診斷符合1999年WHO的糖尿病診斷標準，均無糖尿病急性并發(fā)癥，除外影響腎功的其他因素、急慢性腎炎、泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染、心功能不全、腎毒性及影響血脂水平用藥史，排除原發(fā)性高血壓、吸煙、高胰島素血癥的影響。

按尿白蛋白排除率（UAER）

1.2 觀察方法 入組之初測空腹血糖（FPG）、腎功能、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿常規(guī)，24 h尿蛋白定量，血三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL C）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B （ApoB），查眼底、心電圖，測血壓、體重指數(shù)。每半年對上述各指標復(fù)查。一年后按尿白蛋白排除率（UAER）分為無腎病組UAER20 μg/min（104例），有6例因血糖明顯波動而排除，兩組間年齡、性別、體重指數(shù)、血糖情況比較差異無顯著性。回顧總結(jié)分析兩組間血脂、血漿載脂蛋白A1、B及A1/B的差異。

1.3 儀器及檢測方法 TG、TC、LDL C、HDL C用氧化酶法測定，ApoA1、ApoB采用免疫透射比濁法測定，儀器為荷蘭威圖SelectraXL全自動生化分析儀，試劑由3V生物工程集團有限公司提供，采用放射免疫法測定尿白蛋白總量，計算出尿白蛋白排出率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)結(jié)果采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗，P

2 結(jié)果

表中可以顯示，健康對照組、無腎病組、腎病組比較TG、TC、LDL C、ApoB漸增高，HDL C、ApoA1漸減低，腎病組在沒有發(fā)生腎病時，其血脂即有明顯變化，TG、TC較健康對照組及無腎病組增高，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而ApoA1逐漸減低，ApoB升高，腎病組與無腎病組及健康組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P

表1

入組時兩組間血脂水平比較

血脂TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL C（mmol/L）LDL C（mmol/L）ApoA1ApoB（g/L）ApoA1/B（g/L）

正常對照組1.25±0.614.38±1.401.53±0.312.52±0.651.61±0.520.66±0.471.5±0.2

無腎病組1.49±0.684.80±1.311.46±0.412.99±0.681.49±0.630.79±0.381.2±0.3

腎病組2.84±0.565.95±1.531.08±0.363.61±1.121.18±0.511.28±0.350.8±0.2

注：與對照組比較P

表2

入組時兩組間血脂水平比較

血脂TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL C（mmol/L）LDL C（mmol/L）ApoA1ApoB（g/L）ApoA1/B（g/L）

正常對照組1.25±0.614.38±1.401.53±0.312.52±0.651.61±0.520.66±0.471.5±0.2

無腎病組2.29±0.604.96±1.251.31±0.393.12±0.621.40±0.590.81±0.361.0±0.2

腎病組3.95±0.516.01±1.231.02±0.313.69±1.011.09±0.511.32±0.210.8±0.2

注：與對照組比較P

一年后統(tǒng)計，腎病組與無腎病組比較， TC、LDL C增高，HDL C減低差異無統(tǒng)計學(xué)意義，ApoA1減低，TG、ApoB升高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病三大微血管并發(fā)癥之一，早期表現(xiàn)為腎小球高濾過狀態(tài)，繼之出現(xiàn)微量蛋白尿，尿中白蛋白量逐漸增高，進入臨床腎病期，最后發(fā)展為終末期腎病，DN的主要病理變化是腎臟的高灌注、高濾過、腎小球基底膜增厚和以腎小球系膜區(qū)為主的細胞外基質(zhì)積累，導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性硬化，出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、腎功能衰竭等變化。影響DN發(fā)生的危險因素很多，主要與病程、高血糖、高血壓等有關(guān)，脂代謝紊亂是糖尿病的獨立危險因素，高血脂癥可導(dǎo)致腎小球高濾過，加重糖尿病患者的腎損害［1］。血脂異常損傷腎臟的機制與以下因素有關(guān)：①腎內(nèi)脂肪酸結(jié)構(gòu)改變致腎內(nèi)縮血管活性物質(zhì)釋放增加，致腎小球內(nèi)壓力增高；②高血脂癥改變腎小球血液流變學(xué)，尤其是氧化的LDL和糖化LDL的作用極大；③血脂可改變腎小球基底膜的磷酸酯成分，或引起基底膜的葡萄糖胺糖化，增加腎小球基底膜通透性，④通過抗纖溶活性及影響前列腺素代謝，改變腎小球的超濾能力，使腎小球呈超濾過狀態(tài)，尿蛋白排出增加［2］；⑤LDL C與腎小球內(nèi)膜下基質(zhì)結(jié)合，發(fā)生氧化修飾及被巨噬細胞吞噬，引起泡沫細胞形成，脂質(zhì)沉積［3］。高脂血癥對系膜組織的毒性，也主要是LDL的作用；⑥腎小球毛細血管腔內(nèi)血栓形成，栓塞的主要成分為三酰甘油，使具超濾能力的腎小球毛細血管喪失，還可損傷腎小球濾過膜，從而導(dǎo)致腎小球濾過率下降與蛋白尿產(chǎn)生；⑦腎小球毛細血管內(nèi)高壓和高脂血癥的相互作用，加重腎損害；⑧腎動脈硬化;⑨有文獻認為，2型糖尿病患者脂代謝紊亂可能通過影響血管內(nèi)皮細胞功能促進糖尿病腎病的發(fā)生。［4］

本組資料顯示，在糖尿病早期，無腎病時既有血脂異常，表現(xiàn)為TG、TC、LDL C升高，HDL C減低，但糖尿病腎病組及無腎病組與健康對照組比較均無顯著性差異，而ApoA1降低、ApoB升高。糖尿病無腎病組與健康對照組比較無顯著差異，而腎病組與無腎病組及健康對照組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分為載脂蛋白，載脂蛋白是構(gòu)成脂蛋白的蛋白質(zhì)組分，是功能上極其活躍的一組血漿蛋白質(zhì)。ApoA1主要由肝臟合成，小腸也可合成，它是高密度脂蛋白膽固醇（HDL CHOL）的主要構(gòu)蛋白，占HDL CHOL總蛋白的60 70％，反映HDL合成和分解之間的平衡，它可以直接作用于動脈壁，防止低密度脂蛋白(LDL)氧化和聚集，促進膽固醇從動脈壁流出，防止動脈粥樣硬化性心血管疾病。國際化標準以后ApoAl測定的精密度要優(yōu)于HDL C。ApoB也由肝臟合成，是低密度脂蛋白膽固醇（LDL CHOL）的主要結(jié)構(gòu)蛋白，約占LDL CHOL總蛋白含量的97％，ApoB測定可直接反應(yīng)LDL CHOL水平，ApoA1、ApoB分別被認為是動脈粥樣硬化的保護因素和危險因素。

在病理情況下，HDL及LDL所攜帶的膽固醇是可變的，且受飲食、藥物影響，而ApoA1、ApoB含量穩(wěn)定，更能反應(yīng)HDL和LDL水平［5］。近年來許多研究顯示ApoA1、ApoB在HDL和LDL代謝中起關(guān)鍵作用［6，7］。在一些有關(guān)2型糖尿病大血管病變危險度估價研究中，報道測定血漿ApoAI，ApoB比測定HDL C，IDL C更靈敏可靠。本文的結(jié)果也證實了這觀點。糖尿病腎病組的血清ApoAl較對照組低，ApoB水平較對照組高，這與一些報道是一致的。而TC、TG，HDL C，LDL C在DM無腎病及腎病組與對照組間差異不明顯，由此推測在2型DM ApoAl，ApoB的變化比HDL C.LDL C變化更易檢出異常情況。TC，TG水平不是指示2型DM有血管病變及其受損程度的良好指標。血脂代謝異常是As的主要危險因素，DN不僅腎小球有顯著微血管病變，而且也有明顯的小動脈硬化，故其ApoAl，ApoB濃度的變化可能與合并動脈硬化有關(guān)。本文結(jié)果顯示ApoB與UAE有高度相關(guān)性，與一些觀察到的結(jié)果相同［8］。

本組試驗對象選擇上排除了高血壓、高血糖、病程等方面對糖尿病腎病的影響，從試驗結(jié)果看，血脂是糖尿病腎病進展的重要因素，在糖尿病腎病出現(xiàn)微白蛋白尿之前，即有變化，ApoA1減低，ApoB增高，其差異有顯著性，而ApoA1/ApoB變化更為明顯。我們認為，對于糖尿病患者其ApoB>1 g/L，ApoA1/ApoB

參考文獻

［1］ Athyros VG, Papageorgiou AA, Elisaf M, et al. Statins and renal runetion in patients with diabetes melltus. Curt Med Ros opin, 2003,19(7):615.

［2］ Dubois D, Chanson P, Timsit J, et al, Remission of proteinuria following correction of yperlipidemis in NIDDM patients with nondiabetic glomerulopathy.Diabetes Care, 1994;17:906.

［3］ Tenkins AJ， Bost JD. Therole of lipoprotein(a)in the vascular complication of diabetes mellituss.Intern Med,1995,237:395 365.

［4］ Lin J, Hu FB. The associateion of serum lipid and inflammatoty biomarkers with renal function in men with type Ⅱ diabetes mellituss.Kidney Int,2006,69(2):206.

［5］ 李瑞祥，吳敬林.糖尿病患者血脂及載脂蛋白測定結(jié)果分析.廣西醫(yī)學(xué)，2002，24（10）：156.

［6］ David C,Ralph B，Steven M， et al.Lipoprotein concentrations and carotidatherosclerosisby Diabetes slatus.Diabetes care,2002,7：1006 1011.

篇3

[關(guān)鍵詞] 腦白質(zhì)變性;認知損害;血管性癡呆;事件相關(guān)電位;P300;腦電描記術(shù);血漿載脂蛋白B

[中圖分類號] R742.8+9

[文獻標識碼] A

[文章編號] 1674-4721(2009)08(a)-020-03

輕度認知損害(mild cognitive impairment,MCI)是指以記憶力下降為主要臨床表現(xiàn)的一組疾病,其分類尚未確定,診斷標準也在不斷完善中。我們對60例MCI患者行頭顱CT檢查,分為腦白質(zhì)變性組及非腦白質(zhì)變性組,均進行P300、EEG及血漿載脂蛋白B檢查,并進行相關(guān)性分析,且與健康老年組32例做比較,現(xiàn)報道如下:

1資料與方法

1.1入選標準

所有對象的初測聽力均正常。①MCI 患者的入組標準:符合國際疾病分類第10版(ICD-10)的輕度認知障礙的診斷標準,臨床癡呆量表(CDR)=0.5分,簡易智能量表(MMSE)25～27 分,日常生活能力量表(ADL)正常,排除癡呆、抑郁癥和精神分裂癥。②健康老年組的入組標準:CDR=0分,MMSE>27 分,既往無嚴重的軀體疾病,無精神疾病史。

1.2 一般資料

入組的60例MCI 患者,均來自2005 年6 月～2008 年11 月北京市第六醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診或住院患者。行頭顱CT檢查,根據(jù)CT結(jié)果分為腦白質(zhì)變性組及非腦白質(zhì)變性組。①腦白質(zhì)變性組:32例患者,男16例,女16例,年齡59～80歲,平均(69±5)歲。②非腦白質(zhì)變性組:28例患者,男13例,女15例,年齡60～80歲,平均(69±4)歲。③健康老年組:32 名均為對檢查目的、可能帶來的影響及資料用于發(fā)表等情況知情同意,并志愿參加者,其中男16例,女16例,年齡62～79 歲,平均(69±4)歲。經(jīng)?字2檢驗,各組間性別的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05,經(jīng)t檢驗,組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05。

1.3方法

本研究為病例-對照研究。

1.3.省略儀器測定,P300記錄電極分別置于Cz、Pz 處,參考電極A1置于雙側(cè)耳垂,FPz 接鍵,由耳機雙側(cè)給予2種短音作為聽覺刺激,刺激方式為STD/ODD(0.3～1.0 Hz),低頻濾波0.2 Hz,高頻濾波0.02 kHz,誘發(fā)P300 的成分。嚴格控制信噪比,眼電偽跡由儀器自動排除,資料由儀器自動記錄。如果反應(yīng)波資料引出困難、未記錄到可供辨認的波形,則記為0。載脂蛋白B測定:采用國際標準方法進行測定。

1.3.2 統(tǒng)計學(xué)處理資料的處理采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件。經(jīng)檢驗,資料為非正態(tài)分布,故先將原始數(shù)據(jù)進行自然對數(shù)轉(zhuǎn)換,轉(zhuǎn)換后得到的數(shù)據(jù)符合方差分析要求(方差齊性,正態(tài)分布),將轉(zhuǎn)換后得到的數(shù)據(jù)進行?字2分析,對總體有差異者進行最小顯著差別法兩兩比較,P300統(tǒng)計潛伏期及波幅,對反應(yīng)波未引出者不納入統(tǒng)計。

2 結(jié)果

見表1～2。

原始數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布,先進行自然對數(shù)轉(zhuǎn)換,得到的數(shù)據(jù)符合方差分析要求(方差齊性,正態(tài)分布),然后進行方差分析,對總體有差異者采用最小顯著差別法(Least Significant Difference法)進行兩兩比較。與健康老年組比較,*P

2.1腦白質(zhì)變性組、非腦白質(zhì)變性組及健康老年組P300的比較

腦白質(zhì)變性組與健康老年組潛伏期的Cz、Pz 點的差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P

2.2 腦白質(zhì)變性組、非腦白質(zhì)變性組及健康老年組EEG 的比較

腦白質(zhì)變性組32例中8例未見異常,20例輕度異常者,中度異常4例,可見低幅θ活動增多。非腦白質(zhì)變性組28 例中未見明顯異常者18 例,輕度異常者10例,主要表現(xiàn)為額顳部慢波增多。健康老年組32例中未見異常5例,輕度異常27例,以α波為主,可見少量低幅β波。

2.3 腦白質(zhì)變性組、非腦白質(zhì)變性組及健康老年組血漿載脂蛋白B的比較

腦白質(zhì)變性組、非腦白質(zhì)變性組及健康老年組的血漿載脂蛋白B經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理后,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05。

3 討論

癡呆是意識清楚情況下,腦器質(zhì)性病變所致的持久性智能減退,以致影響個體的社交行為、職業(yè)和經(jīng)濟等活動的一組綜合征。血管性癡呆(VD)是腦血管病變引起腦組織血液供應(yīng)障礙,致腦機能衰退,患病率為324/10萬[1]。卒中后血管性癡呆的患病率是12.2%～31.8%[2],本病特點為突然發(fā)病、病程有起伏、情緒失控、高血壓病史、卒中病史和動脈硬化,以及局限性神經(jīng)癥狀和體征[3]。發(fā)生機制是由于高血壓使動脈壁增厚,玻璃樣變,管腔內(nèi)血栓形成或腦動脈硬化的動脈管腔變細、腦組織缺氧,特別是與癡呆發(fā)生有密切關(guān)系的部位,如前聯(lián)合、帶狀回、海馬等部位病變所致。早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)是治療最有效的途徑,但目前還沒有較好的早期診斷方法,MMSE檢測有其局限性,而P300及EEG 常用于血管性癡呆的檢查。事件相關(guān)電位P300是與人腦認識活動有關(guān)的腦電位變化,可評價信息加工過程中的腦功能狀態(tài)[4-5]。本結(jié)果顯示,腦白質(zhì)變性組及非腦白質(zhì)變性組的P300各波潛伏期比健康老年組均有延長;腦白質(zhì)變性組與非腦白質(zhì)變性組以及健康老年組的EEG 正常比例存在明顯差異。本研究發(fā)現(xiàn),部分患者智商正常、血管性癡呆的臨床癥狀尚未表現(xiàn)出來,P300潛伏期及EEG已有異常改變,因此,P300及EEG可以早期的反映認知功能障礙,對血管性癡呆的早期診斷具有價值。二者結(jié)合對綜合評估MIC進展、預(yù)防血管性癡呆更具有積極意義,且該兩項檢查的費用合理、無放射性,對于普查及動態(tài)追蹤也值得推廣。

關(guān)于血漿載脂蛋白B,因經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理后各組間無明顯差異,故在本次研究中對于早期血管性癡呆診斷無確切臨床意義。考慮可能與本次研究樣本量較少有關(guān),該項指標與血管性癡呆的關(guān)系有待于設(shè)計新的研究方法進一步科學(xué)探討。

[參考文獻]

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篇4

【摘要】  目的  觀察阿托伐他汀對70例高脂血癥患者血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響。方法  70例高脂血癥患者隨機分為兩組，兩組同時飲食控制和改變生活方式，對照組未用任何調(diào)脂藥物，治療組口服阿托伐他汀10mg/次，1次/d，1個月后觀察血脂及CRP的變化。結(jié)果  治療組1個月后血漿總膽固醇和低密度脂蛋白較治療前有明顯降低（P＜0.05），高密度脂蛋白與甘油三酯前后差異無顯著性（P＞0.05），而治療組各項血脂參數(shù)前后差異均無顯著性（P＞0.05）；治療組血漿CRP前后差異有顯著性（P＜0.05），對照組差異無顯著性（P＞0.05），治療后兩組CRP差異無顯著性（P＞0.05），且治療組血漿CPR濃度的降低與血漿總膽固醇、低密度脂蛋白濃度的降低無明顯相關(guān)性（P＞0.05），但與血漿高密度脂蛋白的升高呈非常顯著負相關(guān)（r=-0.22，P＜0.01）。結(jié)論  阿托伐他汀可短期內(nèi)安全有效地降低血漿CRP水平，且獨立于降血脂作用，可有效減少冠心病事件發(fā)生，改善預(yù)后。

   

【關(guān)鍵詞】  高脂血癥；阿托伐他汀；C反應(yīng)蛋白

C反應(yīng)蛋白（CRP）濃度是機體所有炎癥活動中非特異性的敏感性指標，被認為是冠心病（CHD）的危險因素，有望成為CHD的診斷及預(yù)測預(yù)后的重要因子［1，2］。他汀類藥物不僅具有調(diào)脂作用，而且具有抗炎癥反應(yīng)的重要作用，已廣泛用于CHD的一級和二級預(yù)防。筆者觀察了阿托伐他汀對70例高脂血癥患者血漿CRP的影響，現(xiàn)報告如下。

1  對象與方法

1.1  研究對象  病例入選標準：（1）參照美國2001年NECPATPⅢ治療指南：CHD或CHD等危患者，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.4mmol/L；具有2項以上危險因素患者，LDL-C≥4.2mmol/L；具有0~1項危險因素患者，LDL-C≥5.0mmol/L;（2）血漿高敏感CRP（hsCRP）＞2.1mg/L。排除標準：（1）近期有各種急、慢性感染或損傷性炎癥；（2）有嚴重肝腎功能損害；（3）甲狀腺功能減低引起的繼發(fā)性高脂血癥；（4）對他汀類藥物過敏者。符合入選條件的患者共70例，將70例隨機分為治療組和對照組：治療組35例，男19例，女16例，平均年齡（58±8）歲，合并高血壓病者28例，糖尿病者10例，冠心病心絞痛者7例；對照組35例，男20例，女15例，平均年齡（56±6）歲，合并高血壓病者29例，糖尿病者11例，冠心病心絞痛者6例。兩組性別、年齡及血脂水平總膽固醇（TC）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及甘油三酯（TG）差異無顯著性。

1.2  方法  治療組患者在給予飲食控制和改善生活方式的同時服用阿托伐他汀（商品名阿樂，北京紅惠生物制藥股份有限公司生產(chǎn)）10mg，每日1次，觀察時間為1個月；對照組患者給予飲食控制和改變生活方式，未服用任何調(diào)脂藥物。兩組患者分別于治療前后清晨空腹采靜脈血，測量血漿TC、LDL-C、HDL-C、TG及hsCRP。血脂測定采用酶法，使用Beckman公司CX4全自動生化分析儀。血漿hsCRP測定采用乳膠凝集反應(yīng)法，使用RANBOX公司試劑，在日立7170A自動分析儀上進行測試。

1.3  統(tǒng)計學(xué)方法  計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，治療前后各組之間比較用t檢驗，兩組數(shù)據(jù)之間的相互關(guān)系用直線回歸分析。所有統(tǒng)計分析均使用PRIZME統(tǒng)計軟件包進行。

2  結(jié)果

2.1  兩組治療前后血脂各項指標變化  見表1。

表1  兩組治療前后血脂水平的比較  （略）

2.2  兩組治療前后血漿hsCRP的變化  治療前治療組血漿hsCRP的平均水平為（3.18±0.38）mg/L，對照組為（3.15±0.42）mg/L，兩組差異無顯著性（P＞0.05）。治療后治療組為（2.94±0.48）mg/L，較治療前降低了7.6%，與治療前相比差異有顯著性（P＜0.05）；對照組治療后為（3.17±0.56）mg/L，與治療前相比差異無顯著性（P＞0.05），與治療組治療后相比差異有顯著性（P＜0.05）。

2.3  治療組血漿hsCRP的變化與血脂變化的相關(guān)性  治療組血漿hsCRP濃度的降低與血漿TC、LDL-C濃度的降低無顯著相關(guān)性（P＞0.05），但與血漿HDL-C濃度的升高呈顯著負相關(guān)（r=-0.22，P＜0.01）。

3  討論

臨床試驗表明他汀類藥物可降低CRP等炎癥指標，并證明降低冠脈事件最多的得益者為炎癥指標最高的人群［3，4］。流行病學(xué)研究表明，CRP＞3mg/L時，心血管病的危險性明顯升高，當并發(fā)CHD時，心肌梗死的危險性增加；臨床研究表明，CRP＞2.1mg/L時，心肌梗死的危險性增加2.9倍，腦卒中的危險性增加1.9倍，但目前對他汀類藥物治療過程中CRP變化與血脂變化的關(guān)系研究較少。

本研究結(jié)果顯示：患者的血漿TC水平在治療1個月后獲得改善，血TC、LDL-C水平分別較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高，血TG無明顯變化；治療1個月后血hsCRP水平明顯降低，與基礎(chǔ)值相比降低了7.6%。這些結(jié)果表明阿托伐他汀不僅具有明顯的調(diào)節(jié)血脂療效，而且具有調(diào)脂以外的作用。CRP是炎癥反應(yīng)的標記物，用阿托伐他汀治療可以降低CRP水平，說明具有抗炎作用，其機制可能是可以抑制巨噬細胞內(nèi)源性膽固醇合成，從而減少巨噬細胞活化和泡沫細胞的形成［5］，治療后短期內(nèi)hsCRP的明顯降低可能與他汀類藥物治療的早期獲益密切相關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，血漿CRP濃度的降低與血漿TC、LDL-C濃度的降低無明顯相關(guān)性，表明阿托伐他汀降低hsCRP的作用是獨立于血漿TC、LDL-C的變化的，但是與HDL-C的變化呈明顯負相關(guān)，這一結(jié)果與先前文獻報道的HDL-C有抗炎作用的觀點相符合。

總之，本研究證實了阿托伐他汀可短期內(nèi)安全有效地降低血漿CRP水平，且獨立于降脂作用，因此用阿托伐他汀對CHD及CHD高危患者進行臨床治療，可有效減少CHD事件的發(fā)生，改善預(yù)后，延長壽命，對此還需進行大規(guī)模臨床試驗研究。

【參考文獻】

1  張利華，趙季紅，薛五生，等.C反應(yīng)蛋白與冠心病病變程度相關(guān)的研究.心臟雜志，2002，14（1）：25-26.

篇5

[關(guān)鍵詞] 姜黃素；大鼠；血管平滑肌細胞；單核細胞趨化蛋白-1

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）07（c）-0008-05

冠心病是臨床常見病，近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化以及生活工作節(jié)奏的增快，冠心病的發(fā)生率呈上升趨勢。動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，而平滑肌增生、遷移參與了冠狀動脈粥樣硬化的整個過程。氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）能夠促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[1-2]。單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）具有活化和趨化單核/巨噬細胞的作用，單核細胞在MCP-1的趨化作用下，聚集在血管內(nèi)膜下，吞噬脂質(zhì)、形成泡沫細胞[3-4]。姜黃素是一種從姜黃、莪術(shù)等植物中提取的成分，具有抗炎、抗氧化、抑制細胞增殖、促進細胞凋亡等作用[5]。本研究分析姜黃素對Ox-LDL誘導(dǎo)大鼠平滑肌細胞MCP-1的表達情況以及平滑肌細胞增殖和凋亡的影響。現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 材料與方法

1.1 一般材料

1.1.1 實驗動物 清潔級SD雄性大鼠，體重250～300 g，周齡2～5周，購于常州卡文斯實驗動物有限公司。

1.1.2 主要試劑和儀器 姜黃素（長沙華錦生物科技有限公司），大鼠MCP-1 ELISA試劑盒（上海凱博生化試劑有限公司），Western-blot化學(xué)發(fā)光試劑盒（貝博生物），總DNA提取盒（廣州健侖生物科技有限公司），逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（廣州健侖生物科技有限公司），PCR擴增試劑盒（上海生工生物科技有限公司）。二氧化碳培養(yǎng)箱（無錫精創(chuàng)科技有限公司），凝膠成像分析系統(tǒng)（法國Vilber），低溫冷凍高速離心機（德國Hettich），蛋白電泳儀（日本ATTO株式會社公司），基因擴增儀（上海西樸生物科技有限公司），多功能酶標儀（美國BioTek公司）。

1.1.3 主要試劑配制 姜黃素溶液：姜黃素粉末溶于二甲基椏楓，配成的原液濃度為50 mmol/L，低溫保存，需要時配制成需要的濃度。PBS平衡鹽溶液配制：8 g氯化鈉，0.2 g氯化鉀，磷酸氫鈉2.9 g，磷酸氫鉀0.2 g加蒸餾水，陪成1 L，調(diào)整pH值7.3～7.5，分裝，低溫保存。培養(yǎng)基：DMEM干粉加去離子水溶解，定容1000 mL，加雙抗，調(diào)節(jié)pH為7.0，過濾除菌后分裝，4℃保存。MTT（噻唑藍）工作液：MTT溶于PBS液中，配制濃度為5 mg/mL，過濾除菌，4℃保存。

1.2 研究方法

1.2.1 大鼠原代主動脈平滑肌細胞培養(yǎng)傳代 SD大鼠處死后分離大鼠主動脈，在青霉素?zé)o血清DMEM中漂洗3～4次，分離中膜層，DMEM培養(yǎng)基清洗3次，放入培養(yǎng)皿，加胎牛血清。剪碎中膜層，放入培養(yǎng)瓶中，加入含20%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基，翻轉(zhuǎn)培養(yǎng)瓶，使組織塊貼壁，放入培養(yǎng)箱中，37℃，5%CO2，培養(yǎng)3h。翻轉(zhuǎn)培養(yǎng)瓶，次日觀察無污染，繼續(xù)培養(yǎng)5～7天，見原代血管平滑肌細胞。當細胞覆蓋率達到80%～90%，細胞單層融合，進行消化傳代。每2天換1次液。傳至2～3代凍存。

1.2.2 姜黃素對Ox-LDL誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞（VSMCs）MCP-1分泌的影響研究方法 取出平滑肌細胞進行解凍、培養(yǎng)并傳代，取傳3～8代細胞，通過免疫組化法鑒定為血管平滑肌細胞用于實驗。根據(jù)作用藥物及濃度不同進行分組。對照組（不加任何藥物），Ox-LDL 100 μg/mL組，Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素5 μmol/L組，Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素10 μmol/L組，Ox-LDL 100μg/mL+姜黃素30 μmol/L組。采用ELISA和RT-PCR檢測細胞上清中MCP-1的濃度以及細胞MCP-1 mRNA的表達情況。

1.2.3 姜黃素對Ox-LDL誘導(dǎo)大鼠VSMCs增殖的影響研究方法 凍存細胞解凍，培養(yǎng)，傳代，鑒定為平滑肌細胞。根據(jù)作用藥物濃度進行分組，對照組（不加任何藥物），Ox-LDL 100 μg/mL組，Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素20 μmol/L組，Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素40 μmol/L組，Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素80 μmol/L組。采用MTT法檢測OD值測定細胞增殖程度。

1.2.4 姜黃素對VSMCs誘導(dǎo)凋亡作用的研究方法 取凍存細胞解凍，培養(yǎng)傳代，鑒定為平滑肌細胞。按照加入藥物濃度進行分組，對照組（不加任何藥物）姜黃素50 μmol/L組，姜黃素100 μmol/L組，姜黃素120 μmol/L組，檢測細胞凋亡情況，采用Western-blot方法檢測細胞caspase-8p10表達水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 姜黃素對Ox-LDL誘導(dǎo)VSMCs MCP-1分泌及MCP-1 mRNA表達的影響

Ox-LDL 100 μg/mL組MCP-1分泌及MCP-1 mRNA表達水平較對照組顯著升高，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素10 μmol/L組和Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素30 μmol/L組MCP-1分泌及MCP-1 mRNA表達水平較Ox-LDL 100 μg/mL組顯著下降，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素 30 μmol/L組MCP-1分泌水平又顯著低于Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素5 μmol/L組和Ox-LDL 100μg/mL+姜黃素10 μmol/L組，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 姜黃素對Ox-LDL誘導(dǎo)的VSMCs增殖影響

對照組OD值為（0.326±0.039），見圖1。Ox-LDL 100 μg/mL組OD值為（0.548±0.074），Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素20 μmol/L組OD值為（0.522±0.072），Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素40 μmol/L組OD值為（0.442±0.061），Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素80 μmol/L組OD值為（0.379±0.066）。各組之間比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（F = 12.977，P < 0.01）。其中Ox-LDL 100 μg/mL組OD值顯著高于對照組，而Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素40 μmol/L組OD值和Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素80 μmol/L組OD值較Ox-LDL 100 μg/mL組OD值顯著下降，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。

A組：Ox-LDL 100 μg/mL組；B組：Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素20 μmol/L 組；C組為Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素 40 μmol/ L 組；D組：Ox-LDL 100 μg/mL+姜黃素 80 μmol/ L 組；與對照組比較，*P < 0.01；與A組比較，P < 0.01；Ox-LDL：氧化型低密度脂蛋白

2.3 姜黃素對大鼠平滑肌細胞凋亡及caspase-8p10表達的影響

姜黃素50 μmol/L組、姜黃素100 μmol/L組、姜黃素120 μmol/L組大鼠平滑肌細胞凋亡率、caspase-8 p10表達較對照組顯著升高，姜黃素100 μmol/L組和姜黃素120 μmol/L組顯著高于姜黃素50 μmol/L組，而姜黃素120 μmol/L組又顯著高于姜黃素100 μmol/L組，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表2。提示隨著姜黃素濃度的升高，凋亡率及caspase-8p10表達升高越明顯。

3 討論

冠心病是中國首要的致死原因，由冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致。冠狀動脈粥樣硬化，導(dǎo)致管腔狹窄、板塊破裂是導(dǎo)致冠心病的病理基礎(chǔ)。大量研究顯示血管平滑肌在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。動脈粥樣硬化的板塊中存在來自血液的炎性細胞、免疫細胞、中性粒細胞，還包括來自血管壁的內(nèi)皮細胞以及血管平滑肌細胞等[6]。血管內(nèi)皮功能障礙，促進細胞和脂質(zhì)的滲透，脂質(zhì)蛋白氧化，血管平滑肌細胞增殖，血小板活化，血栓形成，導(dǎo)致粥樣硬化的啟動。細胞因子在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中也發(fā)揮重要的作用，TF是凝血級聯(lián)反應(yīng)中重要的啟動子，TF抗原、TFmRNA存在于多種細胞中，包括血管平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞等[7]。環(huán)氧化酶-2在動脈粥樣硬化組織中的表達顯著升高，特別表達于炎性巨細胞以及中層VSMCs中[8]。

低密度脂蛋白膽固醇（LDL）是血漿膽固醇主要的轉(zhuǎn)運體。Ox-LDL是氧化修飾的低密度脂蛋白，被認為是動脈粥樣硬化關(guān)鍵的啟動因素[9]。LDL中不飽和脂肪酸中的脂質(zhì)分子被氧化，產(chǎn)生大量的脂質(zhì)氧化物，脂質(zhì)氧化產(chǎn)物共價修飾apoB蛋白，產(chǎn)生乙醛類復(fù)合物，這些乙醛類的復(fù)合物進一步氧化修飾脂蛋白氨基酸殘基，生成各種加合物，最終形成Ox-LDL[10-11]。Ox-LDL是一類經(jīng)化學(xué)修飾的脂蛋白顆粒的混合物，而不是單一成分。LDL氧化修飾機制包括金屬離子氧化法，髓過氧化物酶氧化作用，糖化LDL，一氧化氮及其氧化機制。在動脈粥樣硬化劑血管性疾病的發(fā)病機制中，Ox-LDL必不可少。Ox-LDL可引起細胞內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能的變化，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細胞變性、壞死、脫落，導(dǎo)致血管內(nèi)皮完整性遭到破壞[12]。單核細胞以及LDL通過血管內(nèi)皮進入內(nèi)膜下，形成脂質(zhì)條紋。Ox-LDL還能刺激單核細胞、內(nèi)皮細胞、巨噬細胞等分泌大量的言行因子、黏附因子、趨化因子，促使單核細胞核內(nèi)皮細胞分化為巨噬細胞。遺傳性高脂血癥兔模型血漿Ox-LDL水平顯著升高，抗氧化劑能夠降低Ox-LDL水平，減輕動脈粥樣硬化的進程。心絞痛患者血液中Ox-LDL水平顯著升高，外周血NF-κB活性升高，而在體外培養(yǎng)的單核細胞中加入Ox-LDL，能夠顯著增加NF-κB活性，這提示Ox-LDL能增加NF-κB活性，從而增加患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)[13-14]。重組人IgG1抗體是針對Ox-LDL表位DNA修飾的apoB-100表位的抗體，研究證明其能顯著降低小鼠血液中Ox-LDL水平，說明Ox-LDL抗體在降低血液中Ox-LDL水平，從而阻止動脈粥樣硬化進程而發(fā)揮作用。

細胞趨化蛋白是一個蛋白質(zhì)家族，由十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性、分子量多為8～10 kD的蛋白組成。單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）是β亞家族的代表，可趨化單核細胞。由內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞等產(chǎn)生。MCP-1提高VSMC中MCPIP1 mRNA水平，并呈劑量和時間依賴性地上調(diào)MCPIP1蛋白表達[15]。和MCP-1處理的VSMC相比，MCPIP1基因沉默后VSMC的細胞數(shù)量、細胞活力及細胞DNA合成率均明顯降低，S期細胞數(shù)量下降；MCPIP1基因沉默可抑制MCP-1或PDGF對c-fos mRNA的上調(diào)作用。單核細胞趨化蛋白-1誘導(dǎo)蛋白通過介導(dǎo)單核細胞趨化蛋白-1誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞的增殖[16]。MCP-1基因-2518A/G多態(tài)性與心肌梗死易感性具有密切的相關(guān)性[17]。

姜黃素是從姜科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一種化學(xué)成分，具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽、抗氧化等作用。姜黃為常用中藥，其主要生物活性成分為姜黃素類和揮發(fā)油。前者具有降血脂、抗凝、抗氧化、利膽、抗癌等作用；而后者主要起抗炎、抗菌以及止咳作用[18-20]。姜黃素具有誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細胞分化、抑制腫瘤細胞生長等作用，從而發(fā)揮抗癌作用。姜黃素對心血管疾病、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)腫大等也具有臨床療效[18-22]。姜黃素能夠調(diào)節(jié)血脂水平，抑制細胞增殖，抗脂質(zhì)過氧化，抑制脂質(zhì)斑塊的形成，抗炎、抗凝血，抑制心肌重構(gòu)等。姜黃素能夠抑制人冠狀動脈內(nèi)皮細胞膜表面血栓調(diào)節(jié)蛋白和內(nèi)皮細胞活化蛋白的表達，還能夠抑制TNF-α介導(dǎo)的人冠狀動脈內(nèi)皮細胞膜表面TM、EPCR mRNA的表達，從而達到抑制和減少血栓形成的作用。

既往研究顯示Ox-LDL能夠促進血管平滑肌細胞MCP-1的分泌而參與動脈粥樣硬化的發(fā)生。在本研究中，Ox-LDL作用的大鼠血管平滑肌細胞MCP-1的分泌顯著增加，并且MCP mRNA的表達也顯著增加，這與既往的研究結(jié)果一致。而姜黃素具有抑制Ox-LDL誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細胞MCP-1的分泌以及MCP mRNA的表達，并且這種抑制作用隨著姜黃素弄高度的升高，作用越強。Ox-LDL能夠顯著誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細胞的增殖，而血管平滑肌細胞的增殖、遷徙與動脈粥樣硬化的發(fā)生關(guān)系密切。在本次研究中，姜黃素對Ox-LDL誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細胞的增殖具有顯著的抑制作用，并且隨著姜黃素弄得的升高，抑制作用越明顯，說明這樣的抑制作用具有濃度依賴性。平滑肌細胞凋亡不足時動脈粥樣硬化早期進展的主要因素，因此誘導(dǎo)平滑肌細胞凋亡可能會成為防治動脈粥樣硬化的方法之一。在本研究中，姜黃素對大鼠血管平滑肌細胞具有顯著的誘導(dǎo)凋亡作用，并且隨著濃度的升高，這樣的誘導(dǎo)作用也逐漸增強，說明姜黃素誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細胞凋亡具有濃度依賴性。Caspase-8是凋亡的啟示因子，能夠啟動細胞凋亡的細胞外途徑和細胞內(nèi)途徑。在本研究中，姜黃素能夠顯著上調(diào)Caspase-8的表達，這可能是其誘導(dǎo)細胞凋亡的主要機制。

綜上所述，Ox-LDL能夠上調(diào)大鼠血管平滑肌細胞MCP-1的表達以及MCP mRNA的表達，誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細胞增殖，姜黃素對Ox-LDL誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細胞MCP-1、MCP mRNA的表達，以及細胞增殖具有抑制作用，且能誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細胞凋亡。

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篇6

【關(guān)鍵詞】新生兒； 敗血病； 降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

作者單位：455000河南省安陽市婦幼保健院兒科新生兒敗血癥是指新生兒期細菌侵入血液循環(huán)并在其中生長繁殖，產(chǎn)生毒素而造成的全身性感染。其發(fā)生率占活產(chǎn)嬰兒的0.1%～0.8%[1]，病死率為13%～50%，是威脅新生兒生命的主要疾病之一。但其早期臨床表現(xiàn)特異性差，血培養(yǎng)陽性率低、培養(yǎng)時間長，使早期診斷受到限制。近年來發(fā)現(xiàn)血清降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）與細菌感染密切相關(guān)，認為其對新生兒敗血癥的診療具有指導(dǎo)作用。本研究通過觀察臨床診斷敗血癥患兒的PCT和hsCRP的變化，探討其在新生兒敗血癥診治中的價值。

1資料與方法

1.1一般資料治療組為我院新生兒病房2011年1月至2012年10月收治的新生兒敗血癥40例，男26例，女14例；胎齡37～41周；體質(zhì)量2600～4000 g；入院時日齡3～17 d。對照組40例，為同期入院的新生兒缺氧缺血性腦病、母乳性黃疸、顱內(nèi)出血的新生兒；男25例，女15例；胎齡37～41周；體質(zhì)量2500～4100 g；日齡3～21 d。

1.2診斷標準診斷標準參照2003年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組制定的《新生兒敗血癥診療方案》[2]。

1.3方法研究對象均于入院后采靜脈血作hsCRP、pct檢測，敗血癥組同時進行血培養(yǎng)。敗血癥組于治療7～10 d復(fù)測hsCRP、pct。免疫熒光法測定血清 PCT 含量，LUMI test 試劑盒、PCT檢測儀為德國 BRAHMS 診斷公司提供， 嚴格按說明書操作。免疫比濁法測定 hsCRP，檢測試劑、校準品和質(zhì)控品均為 Roche 公司產(chǎn)品，檢測儀器采用 HITACHI 27060 全自動生化分析儀。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件，各組測定結(jié)果以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P

2結(jié)果

2.1敗血癥組PCT 和hsCRP均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.2敗血癥組PCT和hsCRP治療前與恢復(fù)期比較明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

3討論

新生兒敗血癥是新生兒期的危重癥，是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一。其發(fā)病隱匿，病情進展快，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，雖然血培養(yǎng)陽性仍是診斷新生兒敗血癥的金標準，但血培養(yǎng)檢測所需時間長、陽性率低、易受干擾，給臨床上早期診斷新生兒敗血癥帶來困難。因此，在臨床上找尋早期診斷新生兒敗血癥的可靠檢測指標具有很大意義。最近幾年，PCT 作為一個新的早期診斷膿毒敗血癥的實驗室指標正受到越來越多的關(guān)注。 Pct是一種功能蛋白，由114116個氨基酸組成[3]。正常情況下，PCT 由甲狀腺濾泡旁細胞合成， 健康人血清 PCT 含量甚微（

超敏C反應(yīng)蛋白是機體在應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟合成的急性時相蛋白，受細胞因子的觸發(fā)，在炎癥或急性組織損傷后 4～6 h 迅速增加，24～48 h 達高峰，炎癥后 6～12 h 可測到，隨炎癥因子的增多而增加[7]，本研究結(jié)果顯示：新生兒敗血癥時HSCRP水平明顯升高，隨著新生兒敗血癥有效的治療，HSCRP 含量逐漸下降。

文獻報道， PCT、 CRP可為新生兒敗血癥早期診斷、 判斷預(yù)后提供依據(jù)， 作為常規(guī)檢測細菌感染的輔助和鑒別診斷指標[8]。本研究亦顯示：pct、 HSCRP 的檢測，對新生兒敗血癥的早期診斷和治療有重要的指導(dǎo)意義。

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篇7

【關(guān)鍵詞】 D-二聚體;纖維蛋白原;肝硬化

作者單位:116021大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院檢驗科

人體絕大多數(shù)的凝血因子、纖溶因子及其抑制物都是由肝臟合成,因此肝臟與機體的凝血、纖溶系統(tǒng)有極為密切的關(guān)系,在慢性肝炎、肝硬化患者中存在不同程度的凝血、纖溶系統(tǒng)的異常,尤以肝硬化失代償期為甚。血漿D-D和Fib是血液發(fā)生血栓及血栓前狀態(tài)的凝血及纖溶系統(tǒng)活性改變的分子標志物,反映體內(nèi)凝血和纖溶過程的變化,同時也反映肝臟疾病的嚴重程度。近年來有研究發(fā)現(xiàn)血漿D-D在肝臟疾病中呈現(xiàn)不同程度的增高現(xiàn)象[1]。本實驗主要通過研究慢性乙肝、肝硬化患者中D-D和Fib含量來探討其臨床應(yīng)用價值。

1 材料與方法

1.1 病例材料 選自我院2008年1月至2009年12月住院患者肝硬化50例,男32例,女18例,年齡(62±16)歲,慢性乙肝20例,男11例,女9例,年齡(54±12)歲,全部病例均經(jīng)實驗室、影像學(xué)及臨床確診,病理組織學(xué)證實。正常對照組30例,男19例,女11例,平均年齡45歲,經(jīng)體檢合格的健康者,均排除凝狀態(tài)病,近2周內(nèi)無服藥史。

1.2 檢測方法 采用全自動血凝儀檢測,儀器為日本SYSMEX公司生產(chǎn)的CA1500全自動血凝分析儀。質(zhì)控血清由DADE公司生產(chǎn),試劑由SYSMEX公司生產(chǎn)。嚴格按照儀器及試劑說明書操作。采用乳膠凝集法檢測血漿D-D,Clauss法測定Fib。并且每次試驗時質(zhì)控物與標本一起檢測,并用Lever-Jeuny質(zhì)控圖檢查有無失控。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS統(tǒng)計軟件,各試驗組數(shù)據(jù)以(x±s)表示,與正常對照組比較用t檢驗,組間比較用χ.2檢驗。

2 結(jié)果

肝硬化患者、慢性乙肝患者與正常人血漿D-D(mg/L, x±s)、Fib(g/L, x±s)水平的比較如下:正常對照組:30例,D-D:0.17±0.08,Fib:2.95±0.57;慢性乙肝組:20例,D-D:0.20±0.09,Fib:2.14±0.67; 肝硬化Child A級:12例,D-D:0.32±0.14,Fib:1.91±0.64;肝硬化Child B級:20例,D-D:0.71±0.21,Fib:1.69±0.53;肝硬化Child C級:18例,D-D:1.19±0.32,Fib:1.52±0.42。

2.1 慢性乙肝組的血漿D-D含量與正常對照組相比差異無顯著性(P>0.05),而Fib含量與正常對照組相比差異有顯著性(P

2.2 肝硬化各組D-D和Fib與正常對照組相比均有顯著性差異(P

2.3 肝硬化各組與慢性乙肝組相比D-D和Fib含量均有顯著性差異(P

2.4 肝硬化Child分級三組之間血漿D-D含量相比差異有顯著性(P0.05)。

3 討論

肝臟是人體最大的腺體,是許多凝血因子合成的重要器官,也是許多已激活凝血因子和纖溶激活物的滅活之地,在凝血過程的各個環(huán)節(jié)中發(fā)揮重要作用[2]。當肝細胞受損時,由于凝血因子合成減少而發(fā)生凝血功能障礙,因此,肝病患者常存在凝血功能的改變。

Fib由肝細胞合成和分泌,分子量34萬,是凝血級聯(lián)反應(yīng)最后一個酶的反應(yīng)底物,也是纖維蛋白溶酶的作用底物,是一種急性時相蛋白。文獻提示肝臟疾病時可因蛋白合成受抑制導(dǎo)致Fib合成減少,血漿水平下降[3],其含量降低是凝血功能障礙較敏感的指標,也是預(yù)后嚴重的標志。

隨著肝臟疾病的病情進展,肝細胞充血、水腫,纖維組織增生,肝細胞損害明顯,有時伴有肝細胞的缺血壞死,肝細胞壞死面積越大,蛋白合成能力下降,導(dǎo)致凝血因子合成減少,從而使凝血因子的水平迅速降低,同時肝細胞嚴重損害會導(dǎo)致維生素K吸收障礙,維生素K嚴重缺乏則導(dǎo)致肝細胞合成羥基化酶減少或羥基化酶與其輔酶維生素K之間的反應(yīng)減弱,引起機體內(nèi)多種凝血因子合成障礙,導(dǎo)致多種凝血因子的缺乏[4],從而使肝硬化患者處于一個低凝狀態(tài),纖溶系統(tǒng)受損,有出血傾向,有不同程度的凝血功能障礙,并且與肝硬化程度密切相關(guān),肝功能損害程度越重,凝血功能障礙越明顯。

本實驗顯示,肝硬化患者血漿D-D和Fib含量與正常對照組相比均有統(tǒng)計學(xué)意義(P

血漿D-D作為纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物,是體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進的分子標志物之一。在凝血過程中,凝血酶在水解Fib后,即相繼釋放出纖維蛋白肽A(FPA)和纖維蛋白肽B(FPB),剩余部分為可溶性纖維蛋白單體(SFM)。一方面,SFM轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,繼而血液凝固,其過程是經(jīng)過一系列交聯(lián)后完成,此后形成的纖維蛋白性質(zhì)穩(wěn)定,一般不溶解。另一方面,可被纖溶酶所降解,交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶降解過程中逐漸生成若干種多聚體,D-D即是其中的產(chǎn)物之一,相對分子量為184000-202000[5]。

肝硬化時肝細胞滅活組織型纖溶酶原激活物的能力下降,致使纖溶酶原激活抑制物減低,同時由于功能受損,肝臟合成的α-纖溶酶抑制物也太少,致使纖溶酶活性增強[6]。從而使Fib降低而血漿D-D明顯增多,臨床上出血的可能性就增大。因此血漿D-D可作為肝硬化出血的一個較為敏感和特異的纖溶指標,這對肝硬化患者出血搶救、病情估計及預(yù)后判斷有重要的臨床參考價值。

綜上所述,動態(tài)觀察血漿D-D及Fib含量的變化,有助于對肝硬化患者病情嚴重程度的評估及預(yù)后的判斷。

參 考 文 獻

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篇8

[關(guān)鍵詞] 急性冠脈綜合征；血漿蛋白Z；炎癥

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）32-0019-03

The relation study of acute coronary syndrome， plasma protein Z and inflammatory markers

FU Qiang1 HUANG Dan2 WANG Dongwang1 CHEN Yunhe1 CHEN Ningnan1 TANG Bin1

1.Emergency Department， the People’s Hospital in Jiangxi Province， Nanchang 330006， China； 2.Anaesthesia Department， the Second Hospital Affiliated to Nanchang University， Nanchang 330006， China

[Abstract] Objective To study the relation and clinical significance between inflammatory markers， plasma protein Z levels and acute coronary syndrome（ACS）. Methods One hundred acute coronary syndrome （ACS） patients， which was comprised of 55 patients with acute myocardial infarction （AMI） and 45 patients with unstable angina pectoris （UAP）， and 50 normal control cases were recruited for this study. The levels of PZ and inflammatory markers were measured according to the kit method. Results The PZ， PPAR-α levels of ACS group were significantly lower than that of the control group （P

[Key words] Acute coronary syndrome； Plasma protein Z； Inflammation

急性冠狀動脈綜合征（ACS）包括不穩(wěn)定型心絞痛（UA）、急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死（STEMI）等，其發(fā)生與冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定相關(guān)。近來研究表明在冠心病發(fā)生、發(fā)展中免疫調(diào)節(jié)與炎癥反應(yīng)具有重要作用[1]。炎癥與細胞因子及細胞因子間的相互調(diào)節(jié)在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展起到一定的作用[2]。血漿蛋白Z是由肝臟合成的一種維生素K依賴性Ca2+結(jié)合蛋白[3]。Cesari F等[4]研究報道急性冠脈綜合征患者的PZ水平與炎癥因子有關(guān)；而PZ聯(lián)合炎癥因子水平與急性冠脈綜合征血栓的進一步形成有何關(guān)系報道較少。本研究選擇了150例研究對象進行研究，以探討其與ACS之間的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2013 年1～12月住院ACS 患者100 例，其中AMI 組55 例，男34 例，女21例，平均年齡（58.6±12.5）歲，UAP 組45 例，男26例，女19例，平均年齡（61.5±13.4）歲，對照組50例，男31 例，女19 例，平均年齡（56.6±12.7）歲。

1.1.1 入選標準 ①UA與AMI患者入選標準參照人民衛(wèi)生出版社出版的第七版《內(nèi)科學(xué)》教科書進行。②正常對照組入選條件：同期選取年齡、性別、相匹配的健康體檢者50 例作為正常對照組，冠狀動脈造影陰性。

1.1.2 剔除標準 腦卒中周圍血管疾病；口服華法林和避孕藥者；惡性腫瘤、嚴重的肝腎功能不全、合并感染疾病、糖尿病、自身免疫性結(jié)締組織病；近期手術(shù)及外傷病史。

1.2方法

1.2.1 樣本采集 ACS患者于急性發(fā)作期2 h內(nèi)采靜脈血，健康對照組于空腹12 h后，清晨采靜脈血；留取20 mL分別緩慢注入肝素抗凝離心管10 mL、加入含乙二胺四乙酸二鈉的塑料試管5 mL及普通管中5 mL，搖勻3 500 r/min，離心3 min，取上清液，儲存于-70℃保存待測。為避免批間誤差和測量誤差，樣本均在全部標本收集完后一次性成批檢測。

1.2.2 指標測定 檢測時在37℃下將凍存血漿復(fù)融，所有檢測指標均嚴格按照試劑盒說明書（由晶美生物工程公司提供）進行，采用ELISA雙抗體夾心法測定，反應(yīng)后采用美國全自動酶標儀BEP 2000測定及計算其濃度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示；組間比較行方差分析，方差齊則采用t檢驗，Pearson積差相關(guān)；不齊則采用秩和檢驗，Spearman秩相關(guān)。兩兩比較采用Bonferroni方法。P

2 結(jié)果

2.1不同組別血漿PZ、炎癥標志物水平檢測結(jié)果比較

AMI 組及UAP 組血清PZ、 PPAR-α顯著低于正常對照組（P0.05）。AMI 組TNF-α、IL-8水平明顯高于UAP 組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.2相關(guān)性分析

分別對ACS 外周血PZ、 PPAR-α的表達水平與血清中的hs-CRP、 TNF-α、 IL-6、 IL-8進行相關(guān)性分析，PZ、 PPAR-α的表達水平與hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8呈負相關(guān)（r=-0.445、-0.398、-0.534、-0.321；-0.365、-0.511、-0.423、-0.396，P

3 討論

動脈粥樣硬化性心血管疾病是全世界的主要死亡原因，ACS是常見的臨床急性心臟疾病。目前認為動脈粥樣硬化的發(fā)生除傳統(tǒng)危險因素以外，炎癥[5]、 血栓形成及有關(guān)生物標記物均明顯影響冠心病的發(fā)生及發(fā)展。大量研究發(fā)現(xiàn)在ACS病程中患者血液通常為高凝狀態(tài)，推測凝血、 抗凝及纖溶系統(tǒng)功能異常在其中起到重要作用[6]。PZ是一種由肝臟合成的由360個氨基酸組成的單鏈糖蛋白，屬于維生素K依賴性凝血因子，健康個體PZ 的平均血漿水平為（1.4～2.9）mg/L（范圍0.6 mg/L～5.9 mg/L），不同的人種或者檢測方法的不同可能略有差別[7]。Fedi等[8]報道ACS患者PZ水平明顯低于健康對照組（P

在冠心病慢性炎癥因子與免疫因子組成的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中，作為關(guān)鍵部分的非特異性的細胞因子TNF-α通過釋放NF-κB核結(jié)合蛋白來誘導(dǎo)IL-6、IL-8的基因表達[12]，與穩(wěn)定斑塊比較，不穩(wěn)定斑塊中的炎癥細胞顯著增多，并且更易被激活而促進斑塊破裂和急性冠狀動脈綜合征的發(fā)生。因斑塊內(nèi)激活的炎癥細胞可分泌細胞因子（如TNF-α、 IL-6等）和一些趨化因子（如IL-8等），使病損部位白細胞聚集，釋放組織因子、金屬蛋白酶等活性物質(zhì)，使斑塊破裂和血栓形成。Patsouris D等[13]研究顯示：PPAR-α緩解動脈硬化炎性反應(yīng)、 穩(wěn)定斑塊和抗血栓形成，顯示出直接的抗動脈粥樣硬化作用，同時也有調(diào)脂、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、改善胰島素抵抗作用。Lukin A等[14]發(fā)現(xiàn)CRP與冠狀動脈及外周動脈硬化的發(fā)生發(fā)展明顯存在正相關(guān)性。Tataru等[15]行冠狀動脈造影檢查證實了上述相關(guān)性。

我們研究發(fā)現(xiàn)ACS組血清PPAR-α顯著低于正常對照組（P

綜上所述，PZ 缺乏可能是急性冠脈綜合征存在的一個危險因素，PPAR-α在機體冠脈炎癥和心肌缺血過程起防御性作用，因而常被視為抗炎細胞因子，而hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8則可能促進急性冠脈綜合征的炎癥過程，與斑塊的不穩(wěn)定狀態(tài)有關(guān)。對ACS患者血漿PZ水平、炎癥標志物等相關(guān)參數(shù)進行監(jiān)測，有利于了解患者的病情及幫助預(yù)后判斷，并且對更好的選擇治療方案具有十分重要的價值。本研究僅提出ACS患者中血漿PZ水平與炎癥標志物的相關(guān)性的推測，仍有待于進一步的基礎(chǔ)與臨床研究予以證實。

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篇9

[關(guān)鍵詞]多聚免疫球蛋白受體；甲胎蛋白；原發(fā)性肝癌；診斷價值

[中圖分類號]R735.7

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2016）23-15-04

原發(fā)性肝癌（簡稱肝癌），是我國常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在世界各地都有增加的趨勢，我國的新發(fā)病例占了全球肝癌病例的一半以上。肝癌具有惡性程度高、早期診斷率低、預(yù)后差、病死率高的特點，因此，肝癌的早期診斷是治療和延長患者生存期的關(guān)鍵。檢測肝癌血清中腫瘤標志物是目前早期診斷的主要手段之一。目前常用的肝癌腫瘤標志物為甲胎蛋白（AFP）。但臨床上約有30%肝癌病人AFP無明顯升高。而在慢性肝炎和肝硬化等一些慢性肝病中，AFP也會出現(xiàn)高水平表達。由于其敏感性與特異性不令人滿意，美國肝病研究協(xié)會和歐洲肝病研究協(xié)會有提出不推薦將血清AFP作為常規(guī)篩查診斷指標。而AFP與其他腫瘤標志物聯(lián)合應(yīng)用很可能會顯著增加AFP診斷的靈敏度。因此，尋找AFP以外特異性和靈敏度更高的肝癌診斷標志物，對提高肝癌的早期診斷率有重要臨床價值。本研究中我們探討檢測血漿多聚免疫球蛋白受體（polymeric immunoglobulinreceptor/secretory component，PIgR/SC）與甲胎蛋白聯(lián)合檢測對肝癌的診斷價值。

1.資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月～2015年12月在連云港市第二人民醫(yī)院就診的原發(fā)性肝癌患者44例以及贛榆縣人民醫(yī)院同期收治的6例肝癌患者、肝硬化患者45例、肝良性占位患者30例及健康志愿者60例，肝癌患者均符合中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會2001年制定的《原發(fā)性肝癌》臨床診斷標準，其中男33例，女17例，年齡（56.5±7.2）歲，均經(jīng)手術(shù)切除病理證實為原發(fā)性肝癌；肝硬化患者均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中肝硬化診斷標準，其中男31例，女14例，年齡（54.5±6.5）歲，均經(jīng)臨床表現(xiàn)、生化、CT、MRI等綜合檢查確診已排除肝癌；肝良性占位患者，男11例，女1 9例，年齡（52.6±8.1），其中肝血管瘤13例，肝囊腫17例，三組間一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。同時抽取我院同期體檢的健康志愿者60例作為正常對照組，其中男30例，女30例，平均年齡（50.5±9.1）歲。

1.2標本采集

所有受研究者均于清晨空腹采集外周靜脈血4mL，其中2mL置入抗凝管中，3000r/min（x心半徑為10cm）離心15min，分離血漿，用于檢測PIgR/sC；另外2mL置人真空采血管，室溫自然凝集1h后，3000r/min（離心半徑為10cm）離心15min，分離血清用于檢測AFP。

1.3檢測方法

（1）AFP采用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析系統(tǒng)（Cobase e601）及配套試劑盒檢測患者血清中的AFP濃度。（2）PIgR/SC采用ELISA法測定，經(jīng)包被、封閉、加樣、加酶標體、顯色、終止反應(yīng)等步驟，在酶標儀雙波長450nm/570 nm，檢測各孔的OD值。

1.4結(jié)果判斷

根據(jù)受試者工作特征（ROC）曲線確定對肝癌的診斷界值，假陽性和假陰性的病例數(shù)之和最小處為最佳臨界點（cutoff值約為0.805），大于或等于cutoff值者為陽性，小于cutoff值者為陰性。聯(lián)合檢測時，串聯(lián)要求兩項結(jié)果均為陽性，并聯(lián)要求其中一項陽性即判斷為陽性。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSSl6.0進行統(tǒng)計學(xué)分析處理，計量資料（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用X2檢驗，P

2.結(jié)果

2.1各組pIgR/SC和AFP水平比較

從表1與表2可以看出，肝癌組患者PIgR/SC和AFP水平明顯高于肝硬化、肝良性占位患者和志愿者3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.2 PIgR/SC和AFP項及聯(lián)合檢測對肝癌的診斷價值

PIgR/SC與AFP串聯(lián)檢測診斷肝癌的特異度為95.6%，明顯高于單用PIgR/SC（x2=4.76，P

3.討論

肝癌因其高病死率排行全球腫瘤第三位，對人類的生命和健康造成嚴重危害，其五年生存率較低。大部分患者不能早期發(fā)現(xiàn)，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)即有肝內(nèi)或遠處轉(zhuǎn)移，僅有15%左右的患者有機會接受手術(shù)治療。而早期肝癌患者經(jīng)治療后5年生存率可達50%～75%，因此探尋一種簡便有效的檢測方法來篩查或診斷肝癌對患者的治療和預(yù)后均有著非常重要的意義。隨著影像學(xué)的快速發(fā)展，肝癌的診斷技術(shù)有了長足進步，但從檢查的便捷和經(jīng)濟等方面考慮，實驗室檢測項目的地位仍然不可替代。AFP是目前常用的原發(fā)性肝癌診斷標志物，但其敏感度和特異度均存在不同程度的不足，臨床上有較高的假陰性率，導(dǎo)致肝癌的漏檢率達30%～40%。本研究中，AFP的診斷敏感度為66.0%，特異性為81.5%，假陰性率達34%（17/50），與報道相符合，提示單用AFP檢測不能充分支持臨床診斷。尋找其他的實驗室檢測項目來幫助肝癌的臨床診斷就非常必要。

PlgR是腺上皮細胞表達的一種糖蛋白，其能夠在原發(fā)性肝癌中過表達。目前關(guān)于PIgR的研究比較多，但多數(shù)是研究腫瘤組織中PIgR過表達與肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)或肝轉(zhuǎn)移的關(guān)系，用以判斷預(yù)后。而關(guān)于PIgR對原發(fā)性肝癌診斷的作用研究尚未見諸文獻報道。SC是PIgR的裂解片段，有學(xué)者報道采用ELISA檢測方法結(jié)合OD值半定量法成功的在人外周血中檢測出PIgR/SC蛋白，我們參考其方法應(yīng)用于本研究，并在受試者外周血中成功檢測出了PIgR/SC蛋白，證實其檢測方法可行。

篇10

【關(guān)鍵詞】 血液濾過治療；重癥急性胰腺炎；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2017.07.044

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將本科室2016年1～12月所收治的23例接受血液凈化治療的SAP患者作為研究對象， 其中男13例， 女10例， 年齡21～84歲， 平均年齡（55±16）歲。其中膽石癥者16例， 高脂血癥者5例， 妊娠者1例， 不明原因者1例。

1. 2 方法 患者住院后給予禁食水、液體復(fù)蘇、胃腸減壓、改善微循環(huán)、抑酸、抑酶、控制血糖水平、維持血鈣水平、導(dǎo)瀉、鎮(zhèn)痛、抗生素及靜脈營養(yǎng)支持等治療， 出現(xiàn)呼吸衰竭的患者給予呼吸機輔助呼吸治療， 并均給予連續(xù)血液濾過（continuous renal replacement therapy， CRRT）治療。血液濾過機為德國費森尤斯公司生產(chǎn)（muitiFiltrate）， 血液過濾器為德國費森尤斯公司生產(chǎn)， 型號為AV600S。置換液為血液濾過置換液（上海富民金山制藥有限公司）或血液濾過置換基礎(chǔ)液（成都青山利康藥業(yè)有限公司）， 以股靜脈或頸內(nèi)靜脈置管作為血管通路， 監(jiān)測凝血功能與血小板水平， 正常者普通肝素抗凝， 異常者或有出血傾向者不抗凝， 定時用生理鹽水沖洗管路和濾器設(shè)備， 管路一次性使用。置換液流量為2 000～4 000 ml/h。

1. 3 觀察指標 記錄患者治療前后血清淀粉酶、脂肪酶、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白等指標的變化情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P

2 結(jié)果

連續(xù)性血液濾過治療前血清淀粉酶為（501.77±312.97）U/L、脂肪酶為（1560.86±1291.60）U/L、降鈣素原為（7.61±7.36）ng/ml、C反應(yīng)蛋白為（17.28±12.54）mg/dl；血液濾過治療后血清淀粉酶為（120.59±57.46）U/L、脂肪酶為（316.36±205.92）U/L、降鈣素原為（1.69±1.39）ng/ml、C反應(yīng)蛋白為（5.25±54.27）mg/dl， 血液濾過治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

3 討論

降鈣素原是降鈣素的前肽物質(zhì)， 是一種無激素活性的糖蛋白， 共作為炎癥指標已廣泛應(yīng)用于感染性疾病的輔助診斷， 被認為是全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒血癥、急性呼吸窘迫綜合征等疾病的預(yù)警指標， 被誘導(dǎo)產(chǎn)生后明顯升高[1， 2]。健康人群的血清降鈣素原通常測不到， 在細菌感染時， 體內(nèi)多組織細胞均可合成分泌降鈣素原， 此時血清降鈣素原水平會明顯上升， 伴隨感染進展會維持在較高水平， 它在炎癥因子的刺激下， 2 h可在血漿中檢出， 6～8 h急劇上升， 12～24 h維持在較高水平， 半衰期是25～30 h， 根據(jù)此特性， 可以早期及時、穩(wěn)定的檢測出來， 對全身炎癥反應(yīng)、膿毒癥等有較高的診斷價值， 動態(tài)監(jiān)測降鈣素原對于早期多器官功能障礙綜合征（multiple organ disfunction syndrome， MODS）的診斷亦有重要價值[3， 4]。

C反應(yīng)蛋白是炎癥急性期蛋白的一種， 它在肝臟內(nèi)合成， 是一種急性時相反應(yīng)蛋白， 在創(chuàng)傷和感染時血清濃度急劇增高， 其升高的水平與疾病的嚴重程度呈正相關(guān)[5]。重癥急性胰腺炎由于炎癥反應(yīng)等因素， 可導(dǎo)致血中C反應(yīng)蛋白急劇增高[6]， 其血清含量在發(fā)病數(shù)小時后迅速升高， 24～48 h達到高峰， 有綜述報道[7-10]， C反應(yīng)蛋白診斷壞死的敏感性達到67%～100%， 特異性71%～100%。

重Y急性胰腺炎的病理過程涉及局部及全身各系統(tǒng)器官， 診療計劃要兼顧整體， 早期有效的監(jiān)測降鈣素原及C反應(yīng)蛋白能可靠地評估SAP患者臨床相關(guān)的胰腺感染， 對SAP患者的治療方式選擇、療效觀察及預(yù)后判斷有重要指導(dǎo)意義[11-15]。血液凈化是指通過某些特定的設(shè)備， 將患者血液引出體外， 經(jīng)過凈化裝置清除體內(nèi)某些致病物質(zhì)， 再將血液引回體內(nèi)的過程， 其包括血液透析、血液濾過、血漿置換、血液灌流、免疫吸附等[16-18]。血液濾過（hemofiltration， HF）是應(yīng)用對流原理高效清除溶質(zhì)的一種血液凈化技術(shù)， 它模仿腎單位的濾過重吸收原理， 將患者的血液引出， 通過濾器， 把血漿內(nèi)除蛋白質(zhì)、細胞以外的溶質(zhì)及水分濾出， 并同時補充與血漿液體成分相似的電解質(zhì)溶液， 即置換液， 從而清除血液代謝產(chǎn)物及過多水分， 以達到血液凈化的目的[19， 20]。

本研究通過回顧性分析監(jiān)測降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、血清淀粉酶、血清脂肪酶等相關(guān)指標可以看出， 在重癥急性胰腺炎患者中， 早期應(yīng)用連續(xù)血液濾過治療， 能夠有效清除體內(nèi)炎性介質(zhì)和細胞因子， 阻斷炎癥因子的瀑布樣反應(yīng)， 清除內(nèi)毒素， 維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)；可使胰酶水平迅速降低， 減輕胰液對組織器官的直接損傷作用， 改善臟器功能， 降低MODS的發(fā)生率， 改善預(yù)后。

綜上所述， 重癥急性胰腺炎患者在綜合治療的基礎(chǔ)上， 早期應(yīng)用連續(xù)血液濾過治療， 能夠阻斷SAP的局部和全身病變， 有效清除體內(nèi)炎性介質(zhì)和細胞因子， 改善臨床癥狀， 減少并發(fā)癥， 改善臟器功能， 降低病死率， 可作為SAP早期重要的輔助治療措施。

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