阿片類藥物范文

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篇1

便秘這是阿片類藥物最常見的不良反應，可能會伴隨患者服用阿片類藥物的整個過程，不會隨著服藥時間的延長而改善或消失。因此，在服藥之初就應該詳細詢問患者的排便情況。如果患者平素容易便秘或大便干結，則應在服用第一粒阿片藥物的同時即給予緩瀉劑。常用的中藥緩瀉劑有麻仁丸、大黃蘇打片、蓯蓉通便膠囊、番瀉葉、蘆薈膠囊等。便秘嚴重患者可考慮使用酚酞片、硫酸鎂、乳果糖、石蠟油、開塞露以及灌腸等。治療過程中還需不斷注意觀察患者的排便情況，以便及早調整用藥。同時，家人應鼓勵患者多飲水、多進食高膳食纖維食物，或者每日晨起服用1~2湯勺蜂蜜，對緩解便秘亦有幫助。

惡心、嘔吐多數發生在用藥初期，一般在服藥一周左右后機體可對阿片類藥物產生耐受，惡心嘔吐癥狀能夠逐漸減輕直至緩解。為了減少惡心嘔吐的發生，可以在處方阿片類藥物的同時給予預防性止嘔藥物，如胃復安等。惡心癥狀輕者可飲生姜紅茶水止嘔，或用生姜、陳皮、木香、半夏等中藥調理，還可以采用針灸的方法止嘔。若出現嚴重的惡心嘔吐癥狀，進食即吐，則應求助于醫生給予中樞性止吐藥，如恩丹西酮、格拉司瓊等，或者考慮改用其他阿片類藥物治療。

嗜睡和過度鎮靜多出現在初次使用阿片類藥物的患者中。因此，在第一次使用阿片類藥物過程中家屬要密切關注患者的精神狀態。嗜睡的癥狀大多可隨著服藥的持續進行而逐漸消失。有些原因可能在于治療前癌痛劇烈影響患者睡眠，而經過有效止痛治療后大大改善了睡眠，因而在用藥后睡眠時間明顯延長。另有部分患者可能是因為初次給予的藥物劑量大于實際需要量所致。還有部分患者可能與腫瘤腦轉移、合并使用安眠藥有關。如果是由于阿片藥物劑量過大引起，應減少治療劑量，還可讓患者喝一些茶、咖啡等。含服中藥人參、西洋參亦有一定的興奮作用。

篇2

中圖分類號： R971.2 文獻標識碼： A 文章編號： 1008-2409(2008)05-1032-03

自從1986年Murry［1］等首次報道多次短暫的缺血能使心臟對隨后較長時間缺血產生 較強的耐 受力，且能明顯減少心肌梗死面積，并由此提出了缺血預處理（Ischemic Precondition,IP ）的概念。在以后的實驗中人們發現多種預處理方法對心臟缺血再灌注損傷均具有保護作 用，其中藥物預處理引起人們的高度關注，特別是近幾年應用藥物預處理防治心肌缺血再灌 注損傷成為研究熱點。藥物預處理是指用藥物取代短暫的缺血和再灌注誘導的缺血預處理效 應，即用藥物激發或模擬機體自身內源性物質從而對后續損傷產生保護作用。研究表明，由 缺血和大部分藥物預處理所導致的心臟保護作用呈現兩個時相：即預處理后數分鐘就出現、 持續2～3h消失的早期保護作用，稱為早期預處理；和預處理后24h再度出現并持續2～4d的 延遲性保護作用，稱為延遲預處理。目前已經證實的低劑量亦具有誘導以及保護作用的藥物 包括單磷酰脂A、KatpC開放劑、吸入和阿片類、腺苷等。而在預處理中 ，阿片類藥物成為除揮發性外最有前途的藥物，并且嗎啡是一種臨床應用較早的阿片 類藥物。Schultz［2］等的研究表明用3次5mg的嗎啡靜脈注射每次間隔5min的預處理 ，明顯降 低大鼠心臟缺血再灌注(I/R)后心肌梗死范圍，與缺血預處理的效果相似，具體機制不十分 清楚。目前臨床上 使用低溫晶體液保護供心有一定效果，如何進一步延長供心保存時間，有效改善缺血再灌注 損傷，仍是人們一直關注的問題［3］。

1 阿片類藥預處理的生理基礎

研究證實阿片受體主要分為δ、κ及μ受體，且均為G蛋白偶聯受體。目前認為人體心房肌 細胞3種阿片受體均有分布，以δ與κ受體相對較多［4］。

2 內源性阿片肽在心肌保護中的作用

內源性阿片肽由腦啡肽（enkephalin）、強啡肽（dynorphin）及內啡肽（endorphin）組成 ，分別對應于δ、κ及μ阿片受體。在成年兔心肌細胞培養模擬缺氧模型中，已經證實腦啡 及具有心肌保護作用，其作用可被選擇性δ阿片受體阻滯劑拮抗［5］。δ阿片受體 激動劑D-Pen2-D-Pen5-enkephalin(DPDPE) 為腦啡肽樣物質，能延長小鼠在低氧環境下的生存時間。目前亦有試驗證實腦啡及樣物質DA DLE在多種器官移植中（包括心臟移植）顯示出具有多器官保護功效。內源性阿片肽中的強 啡肽與缺血再灌注性心律失常有關。Wu［6］發現，大鼠冠脈結扎后均發生了心律失 常，缺血 前使用強啡肽預處理能增加缺血后心律失常，而納洛酮能減少缺血后心律失常的發生率。

3 阿片受體與阿片類藥物預處理

研究發現外源性阿片類物質可通過δ和κ阿片受體產生保護作用。由于心臟缺乏μ受體，故 μ受體介導的心臟保護作用可能為中樞或外周效應，μ受體是否參與心臟保護作用還不能肯 定。

3．1 δ阿片受體

δ阿片受體激動劑具有明確的心臟保護作用。最早發現嗎啡可通過δ阿片受體來減少心肌梗 死面積，選擇性δ阿片受體阻滯劑可完全取消其心臟保護作用。目前研究表明，選擇性δ及 δ1［7］阿片受體激動劑均具有預處理作用，而其作用能被δ片受體阻滯劑拮抗。在 人類心房肌δ阿片受體激動劑也顯示出缺血預處理樣的心臟保護作用［4］。

3．2 κ阿片受體

目前對κ阿片受體是否參與阿片類預處理的認識不一致，部分研究認為有保護作用，相反也 有人認為有促損傷作用。國外Peart［8］發現κ阿片受體激動劑不僅對缺血大鼠心臟 可取得和 δ阿片受體激動劑一樣的保護作用，還能明顯降低再灌注心律失常的發生率。推測κ阿片受 體激動劑的抗心律失常作用可能是直接的離子通道阻滯，而不是通過κ阿片受體來產生。國 內陳邁［9］也報道選擇性κ阿片受體激動劑U50 488H具有延遲的心臟保護作用，其 機制可能 與細胞內鈣穩態有關。然而Wu［6］則報道κ阿片受體能增加心肌缺血損傷，內源性 κ阿片受 體激動劑強啡肽能降低大鼠心室功能，并且在離體及在體缺血大鼠心臟模型都表現出可致心 律失常作用。

3．3 μ阿片受體

由于心臟無μ阿片受體，故μ阿片受體激動劑介導的預處理作用可能是通過外周及中樞阿片 受體發揮作用的，在人類μ阿片受體激動劑是否具有心臟保護作用還不清楚。

4 預處理的心肌保護作用及機制

4．1 預處理的心肌保護作用

4．1.1 縮小心肌梗死范圍 近幾年已經證實阿片類預處理對心臟缺血再灌 注損傷確實具有保護作 用。Murry［1］等在缺血預處理的實驗中發現，短暫反復心肌缺血/再灌注，隨后阻 斷冠狀動 脈血流40min，心肌梗死面積較單純缺血組縮小75%。Mayfield［10］等已證實內源性 阿片肽在 低氧預處理的保護作用，還證實外源性阿片受體激動劑（DP DPE ）能增加鼠的低氧耐受力。在1996年Schultz［2］等首次在體鼠LAD阻斷前30min給 予嗎啡（ 300μg/kg），使心肌梗死面積/危險面積從54%減少到12%。Kato［11］等揭示阿片類 藥物預處理能增加離體鼠心臟的缺血后機械功能，減少心肌梗死面積。

4．1.2 減少心律失常的發生 Szekeres［12］等給狗心室快速起搏預處理后使心臟缺血/再灌注導致的室性心動過 速和室顫 的發生率明顯降低。有證據表明κ-阿片受體主要作用是抗心律失常效應，和減少心肌梗死 面積，但不如δ-阿片受體作用明顯。κ-阿片受體抑制β-腎上腺素能受體的激動有利于 機 體抵抗心臟缺血再灌注損傷期間心律失常的發生。Wang［13］等在SD大鼠的最新研 究顯示， U50 488H（κ-阿片受體選擇性激動劑）可模擬缺血預處理而減少心肌梗死面積和降低心律 失常的發生。Xia［14］等發現強啡肽在心臟缺血再灌注損傷時，其解離常數Kd變小 ，親和力 增加；在經過缺血預處理后，Kd變大，親和力減弱，致心律失常作用減輕。Valtachanova ［1 5］等研究發現，δ和κ-阿片受體在心臟缺血預適應中發揮不同的有益作用，δ-阿片 受體激 動劑可明顯減少心肌梗死面積，但對早期抗心律失常作用無明顯影響；而U50 488H主要產生 抗心律失常作用，尤其可減少早期（2h）惡性室性心律失常的發生。

4．1.3 減輕心肌頓抑，改善心功能 心肌頓抑是心肌缺血/再灌注后，盡管冠狀動脈血流恢復正常或接近正常，但仍有部分心肌 細胞機械功能障礙，此種功能障礙是完全可逆的，只要給予足夠的時間，這部分心肌功能就 可完全恢復。有報道δ-阿片受體激動劑如芬太尼、嗎啡通過模擬冬眠產生心肌保護作用。 新近研究表明，哺乳動物冬眠期間心肌亞細胞結構和分子生物變化與心臟手術中應用低溫冷 晶體心肌保護液防止缺血再灌注損傷的變化相似，可以提高心肌對缺氧環境的耐受性。通過 阿片肽等藥物預處理，可調動機體主要是心臟內源性保護機制，再通過一系列信息傳遞至心 肌細胞內，經蛋白磷酸化或產生新的蛋白質等，以降低ATP的消耗，儲存能量物質，從而使 心臟復跳后有比較充足的能量用以加強心肌收縮功能［16］。在1996年Schultz ［2］等的研究證 實在離體心臟和離體心肌細胞采用嗎啡預處理可改善缺血后心肌收縮力，證實嗎啡對心臟缺 血再灌注損傷具有保護效應。Benedict［3］等報道鎮痛新和丁丙諾啡、叔丁啡亦能 改善缺血 后離體兔的心肌收縮能力。Cohen［17］等證明缺血預處理除縮小兔心肌梗死面積外 ，還能促進心肌危險區頓抑心肌收縮功能的加速恢復，改善心功能。

4．1.4 抗氧化作用 有研究認為阿片類預處理可提高超氧化物岐化酶（SOD）的活性，減少脂質過氧化及自由基 對心肌細胞的損傷。

4．2 預處理的心肌保護機制

阿片類的心肌保護通過以下途徑：

①阿片受體-Gi蛋白-PKC信號通路：Schultz［2，4］等（1998）發現，預先用Gi蛋白抑制劑PTX處理大鼠心臟48h，或者 用KATP通 道阻滯劑格列苯脲處理30min，均可取消嗎啡等模擬IPC的作用，證明了阿片受體的心臟保護 作用是通過Gi蛋白與KATP介導。

②阿片受體-一氧化氮（NO）-PKC信號通路：Miki［18］等（1998）對離體家兔使用PKC非選擇性抑制劑預處理后，可以完全拮抗 嗎啡的心 肌保護作用。但是，有的實驗并不能證明PKC參與IPC，在豬和狗模型中應用PKC抑制劑則不 有阻斷IPC的保護作用。

③介導阿片類延遲相心臟保護作用的環氧合酶與12-脂氧酶：Shinmura［19］等證實，在IPC產生的延遲相心臟保護中，環氧合酶-2（COX-2）起 到重要作用 。Post［20］指出延遲性預適應中的出現除與早期預適應有相似之處外，主要依靠iN Os-衍生 的NO和延遲性預適應中相關的新合成蛋白質，包括iNOs、COX-2、過錳酸岐化酶和熱休克蛋 白等有關。

此外預處理的心肌保護機制還涉及線粒體KATP通道、蛋白激酶C、自由基、NOS及NF-κ B［21-23］等。外源性阿片物質通過δ或κ-阿片受體，激活Gi蛋白，后者激活蛋 白激酶C，激 活線粒體KATP通道以及自由基，產生心臟保護作用。延遲的保護作用還需NF-κB激活相關 基 因轉錄與蛋白質翻譯。另外，肌膜KATP通道、酪氨酸激酶、糖原合酶激酶、12-脂氧合酶 以及前列環素也參與阿片類藥物預處理機制。預適應的最終保護機制尚有待深入研究。

5 阿片類物質參與IP還有許多問題尚待解決

①阿片類物質參與IP對心功能有何影響。②參與IP的其他物質和阿片類物質可否通過聯合用藥加強心臟保護作用。③IP的心肌保護作用有其局限性，若超過一定的時相，非但起不到保護作用反而加重細 胞 損傷和死亡；此外IP只能延遲而不能阻止I/R后不可逆損傷發生。心肌缺血的時限和持續時 間的不同（種屬差異）以及復雜的預處理條件也限制了預處理的臨床應用。而且許多實驗多 來自動物，臨床實施仍需進一步確認。到目前為止，臨床上常采用優化心肌保護液和調整再 灌注條件使心臟患者在圍術期的缺血再灌注損傷減少到最低，阿片類藥物預處理是否能夠加 強這一處理措施的心肌保護作用，成為進一步需要解決的問題。

通過用藥激發機體內源性保護物質，模擬缺血預適應，發揮并應用藥物代替缺血產生預適應 的保護作用，從而開辟了心臟保護的一個新領域。然而目前阿片類藥物預處理的實驗結果一 般是在心臟缺血前用藥得出的，臨床很難預測患者發生心肌缺血的時間，經常遇到患者已經 發生了心肌缺血才來治療。阿片類藥物是否在心肌缺血后仍有心肌保護作用目前還不清楚。 如何把實驗結果應用于臨床，治療缺血性心臟患者、供心保存、心血管手術患者的心肌保護 等具有積極的臨床意義。

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篇3

【關鍵詞】 布托啡諾； 瑞芬太尼； 異丙酚； 胃鏡檢查； 效果

行胃鏡檢查的患者其檢查過程中常因疼痛不適感影響其與醫師的配合，進而直接影響檢查時間，在常規檢查過程中常利用異丙酚等藥物的麻醉以達到無痛胃鏡檢查的效果[1]。本文主要對2012年11月-2013年11月本院的108例胃鏡檢查患者利用阿片類藥物復合異丙酚麻醉的效果進行分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年11月-2013年11月本院收治的108例行胃鏡檢查的患者，其中ASA分級為Ⅰ級62例，ASA分級為Ⅱ級46例。按照雙盲隨機將所有患者分為研究A組、研究B組和對照組各36例。研究A組36例患者中，男19例，女17例，年齡25～65歲，平均（41.3±6.2）歲，體重45～68 kg，平均體重（52.5±3.3）kg；研究B組36例患者中，男18例，女18例，年齡25～61歲，平均（42.1±6.3）歲，體重45～69 kg，平均體重（42.5±3.5）kg；對照組36例患者中，男16例，女20例，年齡26～63歲，平均（41.9±5.8）歲，體重47～72 kg，平均體重（52.8±3.9）kg。三組患者的性別、年齡、體重及ASA分級等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：ASAⅠ～Ⅱ級；年齡≥20歲；無病態肥胖；無非甾體類藥物過敏史；無意識障礙及精神疾病；語言表達能力無礙；配合檢查方案者[2]。（2）排除標準：年齡≥65歲；嚴重心、肝、肺、腎等臟器功能障礙者；長期服用阿片類鎮靜藥物；妊娠及哺乳期婦女；睡眠呼吸暫停綜合征；長期酗酒及對使用藥物過敏反應者[3]。

1.3 方法 三組患者均于胃鏡檢查前7.5 h常規禁食禁水，術前常規給氧并建立靜脈通路，監測患者檢查過程中的血壓、心率及血氧飽和度等生命體征變化情況。觀察標準：HR90%、

1.3.1 對照組 在胃鏡檢查之前，對照組予以0.5 mg阿司匹林，靜脈注射0.15 μg/kg瑞芬太尼。在患者檢查過程中，對照組使用單純異丙酚靜脈注射，不復合使用阿片類藥物，用量2～3 mg/kg，其中要根據其麻醉反應情況增加異丙酚的用量[6]。

1.3.2 研究A組 研究A組注射布托啡諾聯合異丙酚，其中布托啡諾的用量為10 μg/kg，異丙酚的用量為1.5～2 mg/kg，緩慢推注，時間60 s左右。在患者檢查的過程中根據其麻醉反應情況增加異丙酚的用量，一般為20～30 mg，直至胃鏡檢查結束之后。

1.3.3 研究B組 研究B組靜脈推注瑞芬太尼聯合異丙酚，瑞芬太尼用量為0.5 μg/kg，異丙酚用量為1 mg/kg，緩慢推注，推注時間60 s左右。

1.4 觀察指標 記錄患者胃鏡檢查過程中的各種觀察指標，主要包括：（1）患者手術操作時間、意識恢復時間及定向力恢復時間；（2）患者各時間段的HR、MAP及SpO2評分；（3）記錄患者術中出現的各種不良反應情況，其中不良反應情況包括呼吸抑制、低血壓、心動過緩、低血氧等[7-9]。

1.5 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P

2 結果

2.1 三組操作時間、意識及定向力恢復時間的比較 經研究資料顯示，三組胃鏡檢查操作時間比較差異均無統計學意義（P>0.05）；研究A、B組的意識恢復時間及定向力恢復時間均明顯短于對照組，三組之間比較差異均有統計學意義（P0.05），見表1。

2.2 三組各時間段HP、MAP及SpO2的比較 經研究資料顯示，三組患者檢查過程中HP、MAP及SpO2與檢查前比較均明顯下降，檢查結束后恢復正常，組內比較差異均有統計學意義（P0.05），見表2～4。

2.3 三組檢查后各種不良反應發生情況的比較 經研究資料顯示，三組患者低血壓、心動過緩發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05）；研究A組的低血氧、呼吸抑制發生率明顯低于研究B組及對照組，三組比較差異均有統計學意義（P

3 討論

本研究通過對比不同麻醉方法在胃鏡檢查過程中的麻醉效果，分析臨床實際應用中最有效的麻醉方案以緩解患者的臨床不適感。其中對照組單純使用異丙酚鎮靜，研究A組采用布托啡諾復合異丙酚鎮靜，研究B組采用瑞芬太尼復合異丙酚鎮靜。研究過程記錄患者操作時間，結果顯示三組患者的操作時間無明顯差異，提示在胃鏡檢查過程中患者的感受直接影響其操作時間。有效的麻醉鎮痛不僅可以緩解患者的疼痛等各種不適感，同時還能加強患者的依從性以縮短檢查操作時間。此結果與況芳祥[6]在瑞芬太尼聯合異丙酚用于鎮靜無痛胃鏡檢查的效果報告中的結果相類似，說明此結果具有臨床科學價值。通過對比三組患者具體情況發現，研究A、B組患者的意識恢復時間分別為（1.9±0.7）min和（1.9±0.9）min，均明顯短于對照組的（4.1±1.2）min；同時兩組患者的定向力恢復時間分別為（3.1±0.6）min和（3.2±0.4）min，均明顯短于對照組的（5.8±0.4）min，提示患者單獨使用異丙酚的麻醉劑量較大，患者清醒時間稍長。研究結果表明，異丙酚復合使用阿片類鎮痛藥能有效地減少患者操作過程中對異丙酚的需求量，縮短患者清醒時間[10-12]。此結果與趙客松[7]使用瑞芬太尼復合異丙酚靜脈麻醉在無痛胃鏡檢查中的應用效果研究結果相類似。

分別對三組患者檢查前、中、后的HP、MAP及SpO2等數據進行統計分析記錄，結果顯示三組患者檢查過程中HP、MAP及SpO2與檢查前比較均明顯下降，檢查結束后恢復正常。說明三種不同麻醉用藥方法均能取得一定的麻醉效果，同時患者在麻醉過程中的各項指標比較穩定，麻醉效果會影響患者HP、MAP及SpO2等數據情況。同時分析三組檢查后各時間點的HP、MAP和SpO2等數據，結果顯示三組間差異不明顯，說明三種麻醉方法雖有不同但是其對患者的恢復情況影響不大。根據記錄顯示，三組患者的低血壓、心動過緩發生率比較差異不明顯，說明三種用藥方案對患者血壓及心動情況影響較小；研究A組未發生低血氧情況，呼吸抑制發生率為2.78%（1/36），研究B組的低血氧及呼吸抑制發生率均為19.44%（7/36），對照組的低血氧發生率為16.67%（6/36）、呼吸抑制率為22.22%（8/36），研究A組不良反應發生率明顯低于研究B組及對照組（P

綜上所述，阿片類藥物復合異丙酚在無痛胃鏡檢查中麻醉效果較好，其中布托啡諾復合異丙酚鎮靜在胃鏡檢查中的麻醉效果顯著且呼吸抑制情況較低，值得臨床推廣使用。

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篇4

[關鍵詞] 嗎啡；舒芬太尼；地佐辛；硬膜外自控鎮痛

[中圖分類號] R614.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2013）01（b）-0092-03

硬膜外術后鎮痛經典方法是使用較低濃度的局麻藥聯合嗎啡，其鎮痛效果確切，但副作用較多。本研究采用硬膜外患者自控鎮痛（patient-controlled epidural analgesia，PCEA）的方法，觀察羅哌卡因分別聯合等效劑量嗎啡、舒芬太尼或地佐辛術后鎮痛的效果，探討副作用更少并且可以取代嗎啡的鎮痛藥物組合，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院知情同意并自愿接受術后PCEA的婦產科手術患者及下肢骨科手術患者共120例，ASA Ⅰ～Ⅱ級，其中，男64例，女56例；年齡16～75歲；體質量42～89 kg；手術時間45～135 min。將其隨機分為三組：嗎啡組、舒芬太尼組、地佐辛組，每組各40例，三組患者的年齡、性別、疾病分布等比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入室后開放上肢靜脈輸液，擴容通常用復方氯化鈉注射液500 mL，然后續接羥乙基淀粉氯化鈉注射液（或琥珀酰明膠注射液）500 mL。連接多參數監護儀常規監測無創血壓、脈搏血氧飽和度、心電圖、心率及呼吸。術前用藥酌情使用長托寧0.5 mg，選擇手術相應脊髓節段施行硬膜外穿刺，向頭側置入硬膜外導管4 cm，用試驗量確認硬膜外腔及麻醉平面后，分次注入0.75%左布比卡因10～15 mL，麻醉平面控制在T8以下，90 min后追加局麻藥5 mL，麻醉輔助用藥為芬太尼+咪達唑侖。各組均采用國產一次性使用鎮痛泵，容量100 mL（嗎啡組：嗎啡5 mg+羅哌卡因200 mg+生理鹽水至100 mL；舒芬太尼組：舒芬太尼50 μg+羅哌卡因200 mg+生理鹽水至100 mL；地佐辛組：地佐辛5 mg+羅哌卡因200 mg+生理鹽水至100 mL），持續劑量2 mL/h，單次按壓追加劑量0.5 mL/次，鎖定時間15 min。術畢注入PCEA泵內鎮痛液5 mL作負荷量，硬膜外導管連接PCEA泵后即開始輸注鎮痛液，所有患者均留置導尿管24 h，不預防性使用止吐藥。

1.3 觀察指標及判定標準

術前向患者詳細介紹鎮痛泵的使用方法和注意事項，以及視覺模擬評分 （visual analogue scale，VAS）的使用方法和注意事項。①鎮痛效果采用VAS評價：0分為無痛，10分為劇痛，

1.4 統計學方法

采用SPSS 11.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，多組間的比較采用方差分析，計數資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較

三組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），見表1。各組患者術中麻醉效果滿意，血流動力學穩定。

2.2 三組PCEA鎮痛滿意度及VAS評分比較

三組患者術后VAS評分均在4分以下，表現為無痛或輕度疼痛，能夠臥床安靜休息，不使用其他鎮痛藥物，鎮痛優良率分別為87.5%、95.0%和97.5%，優良率比較差異無統計學意義（P > 0.05），見表2。各時點VAS評分比較差異無統計學意義（P > 0.05），見表3。

2.3 三組副作用發生情況比較

副作用以惡心、嘔吐和皮膚瘙癢最多見，嗎啡組和舒芬太尼組惡心、嘔吐發生率分別為35.0%和17.5%，嗎啡組有2例患者嘔吐嚴重拒絕繼續使用鎮痛泵。皮膚瘙癢多發生在術后早期4 h內，持續數小時不等，無皮疹，無抓痕，無需特殊處理。嗎啡組與地佐辛組惡心、嘔吐、皮膚瘙癢的發生率比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。三組患者均無呼吸抑制等其他副作用發生。見表4。

3 討論

術后疼痛是臨床上最常見并需要緊急處理的急性疼痛，術后鎮痛已引起麻醉、外科以及相關科室醫務人員的高度重視，許多安全、有效、連續的鎮痛方法和技術正得到迅速發展[1]，術后鎮痛已經越來越普及，綜合各種外科手術的鎮痛要求，國內麻醉學專家[2]提出良好的術后鎮痛目標：①充分保證患者安全；②持續有效的鎮痛，包括迅速和持續鎮痛以及制止突發痛；③清醒鎮痛；④制止運動痛；⑤不良反應少；⑥患者滿意度高。由于鎮痛機制復雜，環節多，沒有一種藥物可以作用在所有位點，術后多模式鎮痛是當代鎮痛的主要方式，包括了不同藥物的組合，不同鎮痛方法的組合，通過多種機制發揮鎮痛作用，以獲得理想的鎮痛效果，并使副作用減少到最小，從而達到最大的效應/副作用比。理論上講，多模式鎮痛是通過聯合應用能減弱中樞神經系統疼痛信號的阿片類藥物、區域阻滯和主要作用于外周以抑制疼痛信號觸發為目的的非甾體類抗炎藥（NSAIDs）而實現的[1-2]。PCEA是經硬膜外使用較低濃度的局麻藥聯合一些阿片類鎮痛藥實施術后鎮痛，它們分別作用于疼痛傳導通路的不同靶點，產生協同作用，增強鎮痛效果，延長作用時間，減少各自用藥量從而獲得更好的鎮痛效果，降低藥物不良反應。因此，篩選合理的鎮痛藥，探討完善多模式鎮痛方法，以便為患者提供更加滿意的急性疼痛服務[1]，對提高鎮痛效果和安全性具有非常重要的意義。

已知阿片類藥物的鎮痛作用和副作用均是受體作用，與劑量相關[2-4]。多年來，PCEA的鎮痛藥物以嗎啡為主，為μ受體激動劑，其鎮痛效果確切，但達到滿意鎮痛時常伴有惡心嘔吐、頭暈、嗜睡、縮瞳甚至尿潴留、瘙癢等副作用，不易達到無副作用或輕度副作用條件下的清醒鎮痛和運動時鎮痛[2]，而且嗎啡激動μ受體主要產生脊髓以上鎮痛，可引起呼吸抑制、胃腸蠕動減少、心率減慢和藥物依賴等不良反應[3-5]；舒芬太尼同為μ受體激動劑，但其分子量小，脂溶性較高，硬膜外給藥后其周圍腦脊液中舒芬太尼濃度是其血漿濃度的4倍，其鎮痛作用往往局限在注射部位的上下幾個脊髓節段，不引起延遲性呼吸抑制[2-4]。地佐辛主要激動κ受體產生脊髓鎮痛作用，對μ受體具有激動和拮抗雙重作用，不產生典型的μ受體依賴，成癮性小。由于脊髓內存在著κ受體，微量地佐辛和局麻藥通過硬膜外腔的擴散作用，經過蛛網膜絨毛吸收至脊髓并與脊髓κ受體結合，從而產生鎮痛效果[3，5-6]，在治療術后疼痛過程中，地佐辛5 mg相當于嗎啡5 mg，其作用強度、起效時間和作用持續時間與嗎啡相當，并且隨著劑量增加鎮痛作用增強，但也有封頂效應[6]。

研究認為，舒芬太尼50 μg聯合低濃度局麻藥PCEA具有鎮痛效果好、副作用少的優點[4]。本研究選取三種阿片類鎮痛藥分別聯合低濃度羅哌卡因PCEA，參照傳統的嗎啡用法用量進行對比觀察，發現嗎啡5 mg、舒芬太尼50 μg和地佐辛5 mg PCEA各時點的VAS評分比較差異無統計學意義（P > 0.05），舒芬太尼和地佐辛均能有效緩解術后疼痛，其鎮痛效果與嗎啡相當，而惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等副作用發生率以嗎啡最高，舒芬太尼次之，地佐辛最低，嗎啡組因為惡心、嘔吐發生率較高，嚴重影響了PCEA的效果評價。研究結果顯示，地佐辛組PCEA引起患者惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等副作用發生率等明顯低于嗎啡組（P < 0.05），由于地佐辛對μ受體的抑制作用，與μ受體相關的副作用如皮膚瘙癢、嗜睡、呼吸抑制等也較少發生，提高了患者術后鎮痛的舒適度，又由于地佐辛鎮靜作用輕微，降低了呼吸抑制的風險，用于術后鎮痛具有更大的優越性，尤其對老年患者的術后鎮痛更加安全[5，7]。患者的鎮痛滿意度以地佐辛最高，舒芬太尼優于嗎啡，可以替代嗎啡，地佐辛成為目前術后鎮痛較理想的藥物之一[7-9]。

手術類型可以是預測術后疼痛程度和止痛藥用量最重要的因素之一，一般認為不同的手術類型對組織損傷程度不同，如骨損傷后疼痛重于軟組織損傷，導致最嚴重的術后疼痛的手術是關節矯形術、開胸和開腹手術[1]。研究報道顯示[3]，地佐辛10 mg與低濃度局麻藥組合PCEA鎮痛效果更加確切，患者更為滿意，使用地佐辛15 mg則副作用明顯增加，鎮痛滿意度下降。

綜上所述，舒芬太尼和地佐辛用于PCEA鎮痛效果與嗎啡相當，而地佐辛副作用更少，具有更高的安全性和鎮痛滿意度，可以替代嗎啡，建議臨床選用。

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篇5

[關鍵詞] 椎管內陣痛；阿片受體類：腎上腺素興奮藥；相互作用；不良反應

椎管內用藥就是在椎管內應用局部，中樞性鎮痛藥及其他類藥物。在椎管內可以在兩個部位給藥，一個部位是是蛛網膜間隙，蛛網膜下隙給藥時，藥物穿過蛛網膜，彌散至腦脊液，透過軟膜與脊髓背角的阿片受體結合。另一個部位是硬脊外膜間隙，硬脊膜外間隙給藥時藥物進入脊髓直接作用于脊神經根，與背根神經節的阿片受體結合；局部吸收后進入血液隨血液循環到達中樞神經系統。椎管內應用鎮痛藥的效果與鎮痛藥的劑量和藥物在腦脊液中的彌散有關。蛛網膜間隙給藥起效快，效果也較好，但一般很少連續給藥，不適合長時間手術，硬脊外膜間隙給藥起效慢，效果差一些，但可以連續給藥，適合較長時間的手術。由于不需要跨硬脊膜屏障，在達到相同效果的條件下，使用蛛網膜下隙給藥需要的藥量比硬脊膜外隙給藥的藥量少，硬膜外鎮痛作用更強，還能降低手術后的應激反應，對缺血性心臟病和急性心肌梗塞患者具有心肌保護作用。椎管內用藥可以有較好的麻醉和鎮痛效果，用藥劑量也較少，在用藥時要注意劑量，防止出現脊髓、脊神經損傷、和出現循環、呼吸抑制等副作用。

1阿片類藥物

1.1嗎啡

嗎啡在硬膜外間隙和蛛網膜下間隙用藥均可產生滿意的效果，通過椎管機制產生鎮痛效果。硬膜外注射嗎啡后直接作用于脊髓，阻斷不良刺激向中樞傳導，臨床效果確定，鎮痛效果持續12-48小時。為了防止單次給藥帶來的呼吸抑制等并發癥多采用連續給藥的鎮痛方法，且藥效持續時間較長，可維持48-50 小時的鎮痛作用。

1.2芬太尼

芬太尼曾被作為椎管內藥物應用，但是研究發現芬太尼的脂溶性太強，無論是靜脈注射還是椎管內給藥，鎮痛作用和副作用相似。而且椎管內應用芬太尼后的陣痛機制也不是椎管機制，而是作用于脊髓以上受體的全身機制。

常用的阿片類藥物還有哌替啶和舒芬太尼等，硬膜外注射阿片類藥物的作用與藥物的脂溶性有關。

2局麻藥

常用的局麻藥有利多卡因，普魯卡因，布比卡因，氯普魯卡因等。這些藥物均可產生有效的麻醉作用，但是這些藥物發生神經病發證的幾率較高，所以在使用時必須注意用量，普魯卡因用于蛛網膜下間隙阻滯時若超過臨床用量，會使部分接觸到高濃度局麻藥的馬尾神經受損。在腰麻聯合硬膜外麻醉中應用氯普魯卡因可能有部分氯普魯卡因經腰麻穿刺孔進入蛛網膜下間隙損傷馬尾神經。

此外，還有一些椎管內鎮痛藥，如氯胺酮，咪唑安定和腎上腺素受體激動劑可樂定，可樂定不僅有節段性鎮痛作用，還有全身性鎮痛作用，不影響運動功能，無阿片類藥物的副作用，但是單次用用作用時間較短且易發生低血壓。

3阿片類藥物與其它藥物的相互作用

3.1阿片類藥物與局麻藥的相互作用

阿片類藥物與低濃度的局麻藥聯合應用可以在保證藥物鎮痛效果的前提下還能見各種藥物成分的攝入，它們之間具有協同作用。這一作用在婦產科尤其是在分娩時鎮痛方面被廣泛應用，如芬太尼配合利多卡因使用可提高分娩時的鎮痛效果，并且阿片類藥物還能減少手術中局麻藥的濃度和用量，提高了安全性，減少了不良反應。將鎮痛藥和局麻藥聯合應用可以增加術后鎮痛效果，減少嗎啡的不良反應，但兩種藥物應相應減量，否則會發生呼吸、循環抑制等并發癥。

3.2阿片類藥物與a腎上腺素受體激動藥的相互作用

a腎上腺素受體激動劑如可樂定可以增強局麻藥的脊髓麻醉作用，減少局麻藥和鎮痛藥的劑量。阿片類藥物在長期食用后會出現藥物耐受性，與a腎上腺素受體激動劑合用可以提高鎮痛效果，還能減少機體對阿片類藥物的耐受性，但是也可引起明顯的低血壓并發癥。有研究表明，可樂定與阿片類藥物的協同作用與阿片類受體的亞型有關，只與阿片ξ受體產生抗感受損害作用。

3.3阿片類藥物與其他藥物的相互作用

有研究表明膽堿能受體興奮劑咪唑安定和嗎啡聯用可使嗎啡的劑量-反應曲線左移，也就是兩者可產生疊加作用。阿片受體興奮劑亮氨酸腦啡肽可減少嗎啡和蛋氨酸腦啡肽的半衰期，嗎啡和阿片受體激動劑起協同作用。有時另外加入一些輔助藥，如鎮靜藥氟哌利多、鎮吐藥胃復安、地塞米松等以減少惡心、嘔吐等并發癥。

4椎管內應用阿片類藥物的不良反應

（1）呼吸抑制：在應用阿片類藥物過量時會引起中毒，最明顯的就是出現呼吸抑制，呼吸抑制可表現為早期呼吸抑制和遲發型呼吸抑制，是血管吸收和再分布的結果，可采用插管和機械通氣等手段處理。（2）瘙癢：應用后會發生面部瘙癢，一般應用抗組胺類藥物緩解。（3）尿潴留和惡心嘔吐。（4）過度鎮靜和肌陣攣。（5）中樞神經系統毒性：可能是由于操作不當導致神經膿腫，對脊髓、脊神經產生損傷，嚴重的可導致脊神經不可逆性損傷。

5討論

椎管內鎮痛給藥常用的藥物有阿片類藥物，如嗎啡、芬太尼、舒芬太尼和哌替啶等；a腎上腺素受體激動劑藥物如可樂定；局麻藥如利多卡因，普魯卡因等均可產生較好的鎮痛作用，鎮靜作用輕微、生理功能得以保持，患者的情況得到改善。阿片類藥物和局麻藥分別在不同的部位起效來阻滯傷害感受性傳導通路，但是卻不影響運動神經功能，兩者俱有協同作用。椎管內的使用的藥物之間存在相互作用，聯合使用可產生協同或疊加作用，增強鎮痛效果，減少副反應。雖然椎管內鎮痛與其他部位給藥鎮痛相比有諸多優點，但是在使用這些藥物時還是有很多不良反應的發生，所以在使用時需要謹慎用藥劑量。

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篇6

1 阿片類藥物依賴性的臨床表現

1.1 臨床表現特點

阿片類藥物依賴性是當前全世界品濫用的主要問題，阿片類藥物依賴，臨床表現的戒斷癥狀嚴重，精神依賴很強，戒斷后復發率高。

1.2 藥物依賴性的定義

是由藥物與機體相互作用造成的一種精神狀態，有時也包括身體狀態，表現出一種強迫地或定期用藥的行為或其他反應，為的是要體驗它的精神效應，有時也是為了避免斷藥引起的不舒適。可以發生或不發生耐受性。同一人可以對一種或一種以上的藥物產生依賴性。

1.3 臨床癥狀表現

1.3.1 成癮時的主要特點 分為生理和心理依賴的特點。

生理依賴，也稱身體依賴，依賴后，一旦中斷用藥，或者突然減少用藥量，在8-12小時即出現戒斷癥狀。此時如不繼續給藥，戒斷癥狀就會在36-72小時內達到高峰。

心理依賴，也稱精神依賴，成癮者對產生異常強烈的渴求感，需連續不間斷地使用來重復體驗心理并避免斷藥時的身心折磨。

1.3.2 成癮時的戒斷綜合征 中斷濫用阿片類藥品后可出現渴求、流涕、流淚、哈欠、發熱、多汗、寒戰、體毛豎起、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、全身酸痛、失眠、焦慮、煩躁、瞳孔擴大、血壓上升、脈搏加快、自發或自殘。這一系列的戒斷癥狀稱為戒斷綜合征。

2 阿片類藥物依賴治療的基本步驟

2.1 發現患者

根據有關患者的表現，及時發現阿片依賴者。

2.2 臨床診斷

診斷標準：應符合國際通用的美國《精神障礙診斷和統計手冊》第四版（DSM―4）阿片類物資戒斷診斷標準。應符合：

2.2.1 曾大量長期（數周以上）應用阿片類，現停用或減量。

2.2.2 在應用阿片類一段時間后服用某種阿片類拮抗劑。

2.2.3 在大量長期應用停藥后，幾分鐘至數天內出現下列3項以上：情緒心境糟糕、惡心或嘔吐、肌肉酸痛、流淚流涕、瞳孔擴大、汗毛豎起或出汗、腹瀉、哈欠、發熱、失眠。

2.2.4 在以上的情況下，產生明顯的痛苦煩惱，進一步影響社交、職業或其他重要方面功能缺損。

2.3 體檢和治療方案確定

體檢要考慮身體基本狀況和年齡，性別，及相關并發癥。

確定個體戒毒用量，要參照阿片類的純度，應用時間，近期濫用的劑量，濫用方式，戒毒次數，戒斷癥狀和嚴重程度，為選用戒毒藥物種類、劑量、療程打基礎。

3 阿片類藥物依賴癥的藥物脫毒治療

3.1 美沙酮

美沙酮替代遞減法適用于各種阿片類藥物的戒毒治療，如海洛因、嗎啡、阿片、哌替啶、二氫埃托啡等。初始劑量的確定，個體化給藥，如海洛因每日用量在1g以上，其初始劑量為30-50mg，一般不超60mg，依賴病程長，用靜脈注射者，可酌情加大劑量。藥物遞減的程序是每日遞減藥量20%左右，減至10mg左右時改為每1―3日減1mg，一般控制在15―20日停藥。相關癥狀可對癥處理，如失眠主張用地西泮。

3.2 丁丙諾啡

丁丙諾菲舌下含片替代遞減法適用于阿片類藥物的戒毒治療，如海洛因、嗎啡、阿片、哌替啶、二氫埃托啡、美沙酮等。用藥方法同美沙酮，其劑量是最初的1―3日劑量應盡量充分，一般輕度海洛因依賴者劑量為1―1.5mg，每8小時1次，中度依賴為2―2.5mg，重度則要3―6mg，首次用藥2小時后，根據戒斷癥狀控制的情況決定是否需要追加劑量，如需追加，其劑量為上一次的30―50%，第2―3日后可酌情逐步減量，每日減少20―30%，脫毒治療周期為10―14日。藥物必須舌下含化5分鐘以上，含化期間不得吞咽，以保證藥物在口腔中充分吸收。

3.3 可樂定

可樂定又稱可樂寧、氯壓定。用于阿片類脫毒治療的原理是α2腎上腺素受體激動劑，作用在中樞。中樞α2腎上腺素能神經元是抑制性神經元，他的被激動可抑制中樞神經系統由于阿片類撤藥而引發的去甲腎上腺素能神經的亢進活動，使之降低而緩解大部分癥狀。因此可用于阿片類依賴中度患者。用藥方法是以患者的具體情況而定，不斷調整劑量。最高劑量為14―17μg，分3次口服，10日為一療程。第1日的劑量不宜太大，約為最高劑量的三分之二，第2日加到最高量，從第5日開始逐日遞減20%，第11日停止給藥。

3.4 鹽酸洛非西丁

鹽酸洛非西丁又名凱爾丁，其用于阿片類脫毒治療的原理、作用特點與可樂寧相似，用法是一般1.2mg分3次服，第2―4日加大到最高量1.6―1.8mg，分3次服，第5日起逐日遞減20%。

4 討論

4.1 阿片類藥物依賴是一種反復發作的腦疾病，脫毒治療是個復雜的過程，而且是綜合治療的第一步，因此醫藥學人員要有足夠的心理準備。

4.2 加強品、第一類的知識培訓和教育，防止藥物濫用和依賴癥的發生。同時在培訓的科目上建議要加藥物依賴癥診斷、治療等知識。

4.3 在癌痛的鎮痛治療中阿片類藥物出現的依賴癥很少發生，長期使用也是安全的，因此不能把戒斷癥狀和耐藥現象與藥物成癮混為一談。筆者認為我國今后這類藥物的應用量會不斷增加，正常應用和藥物濫用應嚴格區別。

篇7

開發鎮痛藥新制劑可滿足患者治療和提高生活質量的需要。近期在國外上市的鎮痛藥新制劑有速釋片、干混懸劑、軟膠囊劑、復方速溶片和復方緩釋片等口服制劑，口腔黏膜給藥制劑，靜脈注射液、無針釋藥系統和長效脂質體注射劑，透皮控釋貼片以及鼻腔給藥制劑等。

1　口服制劑

1.1　速釋片

強生藥物研究與開發公司的他噴他多(tapentadol)速釋片，用于緩解成人中度至嚴重急性疼痛。該藥系中樞作用的口服鎮痛新藥，通過激動μ型阿片受體和抑制去甲腎上腺素再攝取兩種作用機制產生療效。劑量規格：他噴他多50、75和100m/片。

μ型阿片受體激動劑可結合并激活中樞神經系統中的μ型阿片受體，改變疼痛感覺、抑制疼痛在脊髓中的傳遞和控制腦疼痛接收區的活動。去甲腎上腺素再攝取抑制劑則可通過抑制去甲腎上腺素被再吸收進入神經細胞來增加腦內去甲腎上腺素的濃度。這兩類藥物均具有鎮痛作用。

他噴他多的藥理作用與曲馬多相似，但曲馬多是左、右旋異構體的消旋體，其激動μ型阿片受體和抑制去甲。腎上腺素再攝取作用分別來自曲馬多的不同異構體及代謝產物，而他噴他多激動μ型阿片受體和抑制去甲腎上腺素再攝取的作用則來自同一分子構型，故鎮痛作用強于曲馬多。

1.2　干混懸劑

應用藥物研究公司的非甾體消炎藥雙氯芬酸鉀口服干混懸劑(商品名：Cambia)，用于治療成人有或無先兆的偏頭痛。劑量規格：雙氯芬酸鉀50mg/袋。

本品采用KPA公司的“動力緩沖技術(Dynamic Buffeting Technology)”制成，能快速緩解偏頭痛。在臨床研究中，Cambia不但能在15～30min內緩解偏頭痛發作，而且還可治療偏頭痛發作引起的畏光、恐響癥和惡心等癥狀。

1.3　軟膠囊劑

Xanodyne制藥公司的雙氯芬酸鉀液體填充的軟膠囊劑(商品名：Zipsor)，用于緩解成人輕至中度急性疼痛。劑量規格：雙氯芬酸鉀25m一粒。

本品是一具有多種獨特優點的藥品。兩項術后臨床研究以目前美國市售的最低劑量雙氯芬酸鉀(25mg)產品作為對照，顯示其安全、有效，耐受性通常很好。Zipsor是首個處方類非甾體消炎藥液體填充的軟膠囊制劑，同時也符合美國FDA目前推薦以最低有效劑量使用非甾體消炎藥的用藥指導原則。

1.4　復方速溶片

葛蘭素史克公司的復方舒馬坦，萘普生鈉85mg/500m(商品名：Treximet)，用于緊急治療成人有或無先兆的偏頭痛發作。本品是首個和迄今唯一一個偏頭痛治療用多靶的作用復方制劑。

Treximet獲準上市是基于對2900多例偏頭痛患者進行的兩項平行組、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究數據。這些關鍵研究顯示，復方舒馬坦，萘普生鈉片在2～4h解除偏頭痛的患者例數較單獨服用舒馬坦85mg、萘普生鈉500mg或安慰劑都顯著更多。重要的是，Treximet有效解除偏頭痛的作用可持續2～24h。此外，與安慰劑相比，本品還可解除偏頭痛引起的多種癥狀，如惡心和對光、聲的敏感等。

1.5　復方緩、控釋制劑

1.5.1　復方硫酸嗎啡/鹽酸納曲酮控釋膠囊

King制藥公司產品(商品名：Embeda)，用于治療中度至嚴重慢性疼痛。每粒劑量規格：硫酸嗎啡/鹽酸納曲酮20mg/0.8mg、30mg/1.2mg、50mg/2mg、60mg/2.4mg、80mg/3.2mg和100mg/4mg。本品為美國FDA首次批準的可降低與碾碎或咀嚼相關的藥物喜好和欣的長效阿片制劑。

本品采用King制藥公司的專利技術制成，膠囊內含硫酸嗎啡控釋小丸，內心為阿片受體拮抗劑鹽酸納曲酮。如直接吞服，硫酸嗎啡緩解疼痛，隨即釋出的鹽酸納曲酮不影響臨床療效；而咀嚼后服下，鹽酸納曲酮會與硫酸嗎啡一起被人體吸收，由此逆轉硫酸嗎啡的鎮痛作用。

1.5.2　復方鹽酸羥考酮/鹽酸納洛酮緩釋片

Mundipharma公司產品(商品名：Targin)，用于一日2次口服控制慢性嚴重疼痛且可顯著降低阿片類藥物引起的便秘。每片劑量規格：鹽酸羥考酮，鹽酸納洛酮10mg/5.45mg和20mg/10.9mg。

本品為由緩釋阿片激動劑鹽酸羥考酮和緩釋阿片拮抗劑鹽酸納洛酮組成的復方制劑。對1064例患者進行的Ⅲ期臨床研究表明，Targin緩解疼痛的療效與單一服用鹽酸羥考酮緩釋制劑相近，但可顯著降低阿片類藥物引起的便秘。Targin口服后可持續緩解疼痛達12h。

復方鹽酸羥考酮，鹽酸納洛酮緩釋片用于治療嚴重疼痛是一顯著進步。臨床治療嚴重疼痛必須保證不僅要以阿片類藥物控制疼痛，而且要使阿片類藥物引起的便秘發生率最小，后者與患者的生活質量息息相關。阿片類藥物通過占領腦和脊椎內的阿片受體來減少疼痛感覺。然而，阿片類藥物也會與腸道內的周圍阿片受體結合，干擾腸道運動。阿片類藥物還影響分泌，增加腸道水分吸收，干燥腸道內容物，進一步阻礙它們在腸道內的運輸，造成便秘。

Targin片劑內的鹽酸納洛酮成分的生物利用度非常低，僅作用于腸道壁的周圍阿片受體，可防止阿片類藥物與這些受體結合，顯著降低阿片類藥物引起便秘的危險，從而保持人體正常的排便功能。

2　口腔黏膜給藥制劑

BioDelivery科學國際公司和Meda公司的芬太尼口腔速溶膜劑(商品名：Onsolis)，用于治療已接受過和不能耐受阿片類藥物治療的≥18歲癌癥患者持續癌癥疼痛的銳痛。本品是首個采用該公司“生物溶蝕黏膜黏附(BioErodible MucoAdhesive)”專利釋藥技術制成的小型口腔內黏膜可溶膜。劑量規格：芬太尼200、400、600、800和1200μg/片。

本品在臨床研究中對300多例患者進行過服用超過9萬劑的評價。在用藥后數秒內，Onsolis即可黏附于口腔黏膜，幾分鐘內開始溶解，透黏膜釋放芬太尼，緩解阿片耐受性癌癥患者的銳痛。

3　注射劑

3.1　靜脈注射液

美國FDA已批準布洛芬靜脈注射液(商品名：Caldolor)，是首個治療疼痛和發熱的布洛芬靜脈注射制劑。劑量規格：布洛芬100mg/mL，4和8mL/瓶。

本品主要用于不能口服用藥的住院患者疼痛緩解和退熱。目前市售的減輕疼痛的注射劑僅有阿片類藥物嗎啡、哌替啶和非甾體消炎藥酮咯芬。阿片類藥物會造成鎮靜、惡心、嘔吐、認知損害和呼吸抑制。酮咯芬有增加消化道出血及胃腸道和腎并發癥的危險。盡管有這些不良反應，美國治療疼痛的注射劑市場2008年仍達約6.79億美元。

臨床研究顯示，布洛芬靜脈注射液對1400例住院患者減輕疼痛和退熱安全、有效。在Ⅲ期臨床研究中，Caldolor治療顯著減輕術后患者第一個24h內的疼痛強度，同時也顯著減少他們使用的嗎啡量。臨床研究還包括病危和非病危發熱患者，Caldolor較安慰劑顯著降低體溫。在這些臨床研究中，布洛芬靜脈注射液未出現嚴重不良反應。

3.2　單次治療用Synvisc-One

Genzyme公司的單次治療用Synvisc-One，可解除膝關節炎疼痛達6個月。Synvisc-One是目前歐洲批準的唯一一個單次注射用粘稠填補劑，可簡化骨關節炎治療，降低總醫療費用。

Synvisc系一在正常關節液內發現的彈性粘稠物質，適用于以非藥物保守治療和采用對乙酰氨基酚治療無效的膝關節炎疼痛。Synvisc目前已在歐洲和加拿大獲準用于治療膝和臀(歐洲還批準用于踝關節和肩關節等大關節)關節炎疼痛。但Synvisc治療需注射2mL 3次，每次注射間隔1wk，而Synvisc-One只需注射1次6mL即可。

在歐洲對253例患者進行的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究顯示，26wk時，Synvisc-One緩解膝關節炎疼痛的療效顯著優于安慰劑，且安全性類于安慰劑。首次用藥6個月后再次注射Synvisc-One不會增加不良反應的發生率。

3.3　無針釋藥系統

Zogenix公司的舒馬坦無針釋藥系統(商品名：Sumavel DosePro)，用于治療有或無先兆的急性偏頭痛和束狀頭痛發作，10min內即可解除某些患者的偏頭痛。

曲坦類藥物是治療偏頭痛處方量最大的一類藥物，在美國的銷售額為33億美元。據美國國家頭痛基金會統計，美國急性偏頭痛患者數近3000萬例。對某些偏頭痛患者可采用片劑治療，但并非所有患者對口服藥物都感到滿意。偏頭痛突然發作、惡心或嘔吐的患者特別需要速效、非口服治療藥物。

美國FDA批準本品上市是基于Zogenix公司進行的SumavelDosePro無針釋藥系統的生物等效性、有用性和安全性數據。

3.4　長效脂質體注射劑

Pacira制藥公司的硫酸嗎啡長效脂質體注射劑(商品名：DepoDur)，用于緩解大矯形、腹部或盆腔等術后疼痛。腰椎硬膜外給藥，推薦最大劑量為10mg，應保持監控48h。劑量規格：硫酸嗎啡10mg/1mL、15mg/1.5mL和20mg/2mL。

本品是采用Pacira制藥公司的“儲庫泡沫(Depo Foam)”技術制成的新型硫酸嗎啡控釋制劑。對大矯形、腹部或盆腔等各種術后引起的中度至嚴重疼痛患者進行的臨床研究表明，DepoDur單劑注射可持續緩解術后疼痛長達48h，且留置的硬膜外導管使用不受限制和不會引起并發癥(神經危害或感染)，患者耐受性好。

4　透皮控釋貼片

第一三共公司的洛索洛芬鈉透皮貼片(商品名：Loxonin Tape)，用于消炎鎮痛。本品是日本批準的首個洛索洛芬鈉貼片，一日1次使用的消炎鎮痛作用較洛索洛芬鈉丸劑或散劑更強。劑量規格：洛索洛芬鈉50和100mg/貼。

洛索洛芬鈉屬前體藥物，口服后在體內代謝生成反式OH型藥物，后者有很好的消炎活性。洛索洛芬鈉透皮貼片對皮膚有很好的滲透性且可轉化為反式OH型活性代謝物，能使足夠的藥物積蓄在皮膚內。

5　鼻腔給藥制劑

篇8

關鍵詞：鹽酸羥考酮緩釋片；硫酸嗎啡控釋片；癌痛

【中圖分類號】R453【文獻標識碼】 A【文章編號】1002-3763（2014）09-0197-02癌痛主要因腫瘤等對神經根、神經干、腦、骨膜等造成的侵犯或壓迫所引起的疼痛，為晚期癌癥患者常見癥狀，具有極高的發病率[1]。我院通過給予癌痛患者鹽酸羥考酮緩釋片治療，效果顯著，現總結分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料： 98例患者均為我院2012年1月～2013年12月期間收治的中重度癌痛患者，隨機分為A、B兩組，每組49例。排除合并有嚴重心、肝等功能系統疾病者[2]。A組患者男30例，女19例，年齡23～79歲，平均年齡（59.6±3.1）歲；肺癌患者20例，胃癌患者10例，大腸癌患者7例，宮頸癌患者8例，乳腺癌患者4例。B組患者男32例，女17例，年齡24～80歲，平均年齡（59.1±3.4）歲；肺癌患者21例，胃癌患者9例，大腸癌患者7例，宮頸癌患者8例，乳腺癌患者4例。兩組患者在年齡、性別、病情等一般資料方面對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法：癌疼強度按NRS評估法對患者疼痛進行全面評估，根據疼痛規范化治療示病房標準，按癌疼三階梯止疼原則，根據患者疼痛程度選擇藥品用法及增減劑量。給予A組患者硫酸嗎啡緩釋片治療，給予B組患者鹽酸羥考酮緩釋片治療。對于未使用過阿片類藥物的中、重度癌痛患者，選擇短效制劑，個體化滴定用藥劑量，當用藥劑量調整到理想止痛及安全的劑量水平時，換用等效劑量的長效阿片類止痛藥。

1.2.1 初始劑量滴定。對于初次使用阿片類藥物止痛的患者，按照如下原則進行滴定：使用嗎啡即釋片進行治療；根據疼痛程度，擬定初始固定劑量5-15mg，Q4h；用藥后疼痛不緩解或緩解不滿意，應于1小時后根據疼痛程度給予滴定劑量（見表1），

表1 劑量滴定增加幅度參考標準

疼痛強度（NRS）劑量滴定增加幅度7～1050%～100%4～625%～50%2～3≤25%對于已使用阿片類藥物治療疼痛的患者，根據患者疼痛強度，按照表1要求進行滴定。給予A組患者硫酸嗎啡緩釋片治療，給予B組患者鹽酸羥考酮緩釋片治療，備用短效阿片類藥物，用于治療爆發性疼痛。

1.2.2 維持用藥。在應用長效阿片類藥物期間，備用短效阿片類止痛藥。當患者因病情變化，長效止痛藥物劑量不足時，或發生爆發性疼痛時，立即給予短效阿片類藥物，用于解救治療及劑量滴定。解救劑量為前24小時用藥總量的10%-20%。每日短效阿片解救用藥次數大于3次時，考慮將前24小時解救用藥換算成長效阿片類藥按時給藥。阿片類藥物之間的劑量換算，可參照換算系數表（見表2）。

表2阿片類藥物劑量換算表

藥物非胃腸給藥口服等效劑量嗎啡10mg30mg非胃腸道：口服=1：3可待因130mg200mg非胃腸道：口服=1：1.2

嗎啡（口服）：可待因（口服）=1：6.5羥考酮10mg嗎啡（口服）：羥考酮（口服）=l.5-2：1芬太尼透

皮貼劑25μg/h

（透皮吸收）芬太尼透皮貼劑μg/h，q72h

劑量=1/2×口服嗎啡mg/d劑量如需減少或停用阿片類藥物，則采用逐漸減量法，即先減量30%，兩天后再減少25%，直到每天劑量相當于30mg口服嗎啡的藥量，繼續服用兩天后即可停藥。服嗎啡類藥物的同時，預防性使用止吐及通便的藥，以預防嘔吐及便秘。

1.3 觀察指標：對兩組患者進行時為5天的觀察，統計兩組患者疼痛緩解率、不良反應發生率、治療前后呼吸頻率及血氧飽和度。

1.4 療效判定標準： 用藥后觀察患者主觀疼痛感覺、面部表情、生活能力的變化以判斷療效。完全緩解（CR）：治療后完全無痛； 部分緩解（PR）：疼痛明顯減輕，睡眠不受干擾，能正常生活；輕度緩解（NC）：疼痛有所緩解，仍需加強止痛，睡眠仍受干擾；無效（PD）：與治療前比較無減輕。

1.5 統計學方法：所有數據均采用統計學軟件SPSS18.0處理。計量資料以均數表示，對計量資料采用t檢驗，對計數資料采用X2檢驗，P

2 結果

2.1 兩組患者疼痛治療效果對比：A組患者治療總有效率為100%，B組患者治療總有效率為100%。兩組對比差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3兩組患者疼痛治療效果對比

組別例數CRPRNCPD總緩解率A組391118100100%B組391019100100%3 討論

羥考酮主要是從生物堿蒂巴因中提取的半合成阿片類藥物，在臨床中多被用作強效鎮痛藥使用。其最為顯著的特點是起效快，利用度高、雙相吸收，給藥途徑較多等。通過分析兩組患者臨床治療效果可知，分別使用硫酸嗎啡緩釋片與鹽酸羥考酮緩釋片治療的A、B兩組患者，其臨床治療效果相似，充分說明鹽酸羥考酮緩釋片可以同硫酸嗎啡緩釋片一樣，在臨床治療癌痛患者過程中發揮出顯著的鎮痛作用，值得臨床進一步推廣與應用。但由于所選病例較少，存在一定的不足，還需更進一步的實施深入研究。

參考文獻

篇9

癌痛是惡性腫瘤晚期患者最常見的臨床癥狀之一，其發生率約60%～90%，是影響患者生活質量的主要因素［1］。我科2003年1月—2005年12月應用阿片類藥物治療惡性腫瘤晚期中、重度癌痛患者128例，其中癌痛治療失敗19例。本文就19例癌痛失敗的原因進行分析并提出護理對策。

1 資料與方法

1.1 一般資料

19例患者中男10例，女9例，平均年齡65.28歲(55～81)歲，平均住院天數47.21d(2～298)d。肺癌8例，淋巴瘤3例，肝癌3例，胃癌3例，食道癌1例，乳腺癌1例。NRS分級均為中、重度疼痛，第一、二階梯治療無效。

1.2 方法 疼痛分級采用通用的NRS評估法［2］(0-10數字疼痛強度量表)根據用藥前的評估結果，按照三階梯止痛方法給患者以鹽酸嗎啡(商品名為美施康定)、哌替啶為主的止痛治療。疼痛緩解分級按照完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、輕度緩解(MR)、無效或失敗(NR)進行分級，來判定臨床療效。

2 結果

19例患者中4例出現III～IV級惡心嘔吐，6例出現中樞神經毒性反應，5例出現頑固性便秘，1例出現呼吸抑制，2例擔心成癮不愿接受疼痛治療，1例劑量不足導致治療無效。

3 癌痛治療失敗原因分析

3.1 與醫務人員有關的問題 疼痛治療知識不足、用藥不規范是導致癌痛治療失敗的首要原因。本組肌注藥物在用藥過程中與口服類藥物相比較占78%。6例出現中樞神經毒性反應中，5例患者服用以哌替啶為主的強阿片類藥，在伴有腎功能不全、使用哌替啶的患者中易出現中樞神經毒性反應，這與國內的臨床報道相符合［3］；其次醫務人員對癌痛治療中的副反應未予足夠重視，處理不及時、不到位，以致患者因其藥物副反應停止癌痛治療；另外，對阿片類藥物宣教工作不到位，害怕成癮也是原因之一，本組4例患者即屬此種情況。

3.2 與疾病有關的問題 并發癥是治療中比較棘手的問題，腫瘤疾患屬全身性疾病，病程長、患者久病體弱，免疫力低下，各種生理功能減退，臥床少動導致便秘、嚴重營養失衡、焦慮、抑郁等。不僅影響到患者的日常活動、生活質量及精神狀態，還影響到治療的實施和效果。

3.3 與患者有關的問題 有些患者及家屬由于恐懼成癮和擔心耐藥性，不愿使用阿片類藥物，有的患者未將疼痛告之醫護人員，疼痛未得到緩解也未告之醫護人員。社會支持低的患者通常內向，少言寡語，不愿與人交往，往往易導致疼痛的評價及治療出現偏差。

4 護理對策

4.1 做好患者及家屬的心理護理和健康教育

癌痛除具有客觀上的組織損傷外，更多的伴隨著極大的精神壓力和心理負擔，尤其癌癥患者由于恐懼、焦慮、抑郁、憤怒等情緒，更覺疼痛難以忍受，嚴重影響了患者的生活質量和治療效果，甚至痛不欲生［4］。癌癥不僅給患者自己帶來巨大的痛苦，而且給其家屬也帶來沉重的精神及心理壓力。國外研究證明，在臨床護理過程中進行健康教育，不但有助于患者主動參與，積極配合治療和護理，還能夠促進其功能康復和心理康復。因此，護理人員在護理患者的同時，還應做好其家屬的健康教育，給予關心、安慰、理解和心理支持，減輕其心理壓力。尤其在患者用藥初期，護士應做好患者及家屬的心理疏導工作，解除疑慮，幫助患者順利進入第三階段有效的癌痛治療。

4.2 正確認識阿片類藥物的不良反應

阿片類藥物的不良反應常見的有便秘、惡心嘔吐、嗜睡、尿潴留、呼吸抑制、成癮、精神錯亂等。除便秘外，大多的不良反應是暫時或可耐受的，個別癥狀會很快減輕，對阿片類藥物的不良反應應進行積極的預防性治療和護理，對腫瘤晚期癌痛患者，應避免使用哌替啶，不應考慮阿片類藥物過量、呼吸抑制、中毒、成癮等問題，絕對不用安慰劑。應嚴格遵循WHO提出的三階梯止痛的用藥原則，做到每24h及時評估、有計劃地增減藥物劑量，最大限度地提高患者的生活質量。

4.3 加強癌痛新知識的在職培訓

醫護人員應加強學習，更新觀念，對癌性疼痛應給予重視。實際工作中，許多癌痛治療失敗，往往是由于護士對專業理論的傳統化繼承，沒有創新意識，未能真正體現解決患者痛苦、提高生活質量的優質服務意識所致。針對晚期癌痛患者的特殊需求及護士工作中存在的問題，應舉辦各種形式的學習班和講座，促使她們接受新知識、新技術，以適應臨床工作的需要。

參考文獻

［1］ Berger A，Dukes，Smith M，et al.Use of oral and transdeimal opioids among patients with meta static cancer during the last year of life［J］.J Pain Symptom Manage，2003，26(2)：723-730.

［2］ 王瑛.癌癥疼痛治療［M］.天津：天津科技翻譯出版公司，1997：22-23.

篇10

說起腫瘤疼痛，有很多腫瘤患者都苦不堪言。疼痛是癌癥患者最常見的癥狀，嚴重影響癌癥患者的生活質量。長期的或劇烈的癌痛，給機體帶來一種難以忍受的折磨――患者會因疼痛導致活動受限、食欲下降、睡眠變差、疲勞無力等，甚至帶來一些精神系統癥狀，嚴重時產生孤獨、焦慮、抑郁，甚至自殺。事實上，疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一。初診癌癥患者的疼痛發生率約25%，晚期癌癥患者的疼痛發生率為60%～80%，其中1/3 的患者為重度疼痛。約有40%的患者在臨終前出現的嚴重疼痛得不到緩解。

有調查證實，80%的癌痛患者最為恐懼的不是死亡，而是疼痛。及時正確地處理疼痛，有助于改善患者的行為狀態，使他們對后續的治療抱有信心，為原發病的治療創造必不可少的條件。特別是對于晚期腫瘤患者，控制疼痛可使其在有限的生命中生活質量得到提高。

癌癥疼痛的病因

癌癥疼痛大多為慢性疼痛。其病因包括：腫瘤因素、抗腫瘤治療因素、非腫瘤因素。根據發病機制，疼痛可分兩大類：傷害性疼痛及神經病理性疼痛。傷害性疼痛包括軀體痛和內臟痛。軀體性疼痛表現為定位明確的鈍痛、銳痛、壓迫性疼痛。內臟痛表現為定位不夠準確的彌漫性、刺激性疼痛和絞痛。神經病理性疼痛是因外周神經或中樞神經受損，痛覺傳遞神經纖維或疼痛中樞產生異常神經沖動所致的疼痛。疼痛性質常表現為刺痛、燒灼樣痛、放電樣痛、麻木痛、麻刺痛、墜脹痛、自發性疼痛、痛覺超敏、痛覺過敏和痛覺異常。

癌痛患者的藥物治療

在處理癌癥疼痛時，主要目標是持續有效緩解疼痛;限制藥物不良反應，提高生活質量，但同時應注意以下幾點。

首先，癌痛的個體化治療。癌痛系由腫瘤本身引起，在積極規范科學應用止痛藥物的同時，合理應用放療、化療、核素治療、微創介入治療、心理治療等已成為癌痛綜合治療的有機組成部分。如針對癌癥骨轉移患者，在應用阿片類藥物止痛之外，應用雙膦酸鹽、局部承重骨放療、微創介入和椎體骨髓泥填充治療等，在快速緩解疼痛的同時，能很好地降低骨折和截癱發生率，提高患者生活質量。

其次，老年患者的藥物選擇。老年患者往往基礎病多、器官功能差，疼痛評估是給予止痛藥物的前提。對于老年患者，無創給藥、按階梯給藥和強調器官功能已成為廣泛共識。在應用雙膦酸鹽治療骨轉移時，應更多采用對腎功能損傷較小的藥物。在應用阿片類藥物時應注意預防便秘。重視細節、重視不良反應的防治，使老年癌痛的治療更加規范化。

再次，癌痛的放射治療。放射治療是治療癌癥疼痛的有效方法之一。針對癌癥患者骨轉移疼痛、承重部位的椎體轉移或有可能導致脊髓壓迫的骨轉移，積極實施最佳劑量的放療，起效迅速，不良反應少，在預防病理性骨折、減少骨相關不良事件的發生方面起到了很好的效果。

此外，放療聯合阿片類藥物、雙膦酸鹽更能達到事半功倍的效果。

難治性癌痛需聯合用藥

多數癌性疼痛都能通過藥物治療達到滿意控制，當止痛藥物治療不能滿意控制疼痛或治療有效但出現不能耐受等不良反應的則為難治性疼痛。難治性癌性疼痛病因復雜，神經病理性疼痛是常見病因，其形成機制復雜，需要聯合藥物止痛，目前可選阿片類藥物、抗驚厥藥物、抗抑郁藥物、局部止痛劑等，應根據患者的具體情況合理選擇。骨轉移疼痛的一部分為神經病理性疼痛，在綜合處理時，常常會聯合應用糖皮質激素、抗驚厥類藥物給予治療。

遠離癌痛用藥的誤區

長期以來，對于癌癥疼痛的治療存在一些誤區。第一，我們應當摒棄癌癥患者臨終前數周（如最后兩個月）才開始用鎮痛藥治療的舊觀念。對有疼痛的癌癥患者應果斷采取各種治療手段，設法解除患者的痛苦。第二，糾正鎮痛藥會使癌癥患者成癮的老觀念。事實上，只要按照科學的止痛方案，癌癥患者鎮痛藥成癮幾率不及1%。如對癌癥患者使用嗎啡鎮痛應由醫師根據病情和耐受情況決定劑量，即不受藥典中關于嗎啡極量的限制，這也符合個體化用藥的原則。第三，癌痛藥物治療原則之一是首選無創途徑給藥，應盡可能避免創傷性給藥途徑，以便于患者長期用藥。但至今還有臨床醫師長期習慣使用哌替啶針劑緩解癌癥患者的慢性疼痛。哌替啶的體內代謝物去甲哌替啶是一種毒性代謝物，它興奮中樞神經系統可引起全身驚厥，且半衰期長，長期用藥易在體內蓄積引起中毒反應。第四，在衛生部下發的《品臨床應用指導原則》中，規范了鎮痛治療中醫師的權力和責任，并對包括癌痛治療的常用品的應用原則、使用方法、不良反應、注意事項等進行了說明，腫瘤科醫生和相關臨床藥師對此都應有所了解和掌握。

癌痛的控制有其特殊性。對于中重度疼痛，未應用鎮痛藥物前，根本不知道個體的合理藥物劑量。因此對于這些患者，需要用1～2 天時間進行幾次乃至幾十次劑量滴定調整，評價頻度最長也僅1 小時，最短只間隔15分鐘。此外，還要處理發生率頗高的惡心、嘔吐、眩暈、便秘等不良反應，直到癌痛控制到3分以下，并且還不能伴有不可耐受的藥物不良反應。這是何等高強度、高密度、高隨診率的繁瑣而勞累的工作！沒有極強的責任心和奉獻精神，肯定是很難很好地完成。

我國著名乳腺癌內科專家宋三泰教授就曾講過：“癌痛控制是一項需要極大愛心和奉獻的工作。”醫生不僅要懷有一顆慈悲心，更應付諸善行中。重度癌痛是等同于心力衰竭、支氣管哮喘的急癥，需要高強度、高密度、高隨診率的醫療投入。要改變癌痛控制理念，把癌痛控制上升到臨床急癥的級別，才可能使癌痛在短期內得到控制，達到重度疼痛24小時內控制、中度疼痛48小時內控制的理想目標。

癌痛用藥的注意事項

鎮痛藥及輔助藥物的選擇取決于患者疼痛程度及具體病情。非甾體類止痛藥布洛芬、雙氯芬酸、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、塞來昔布等可用于緩解輕度疼痛，或與阿片類藥物聯合用于緩解中重度疼痛。長期用藥應注意消化道潰瘍、出血、血小板功能障礙、肝腎功能障礙等不良反應。非阿片類止痛藥用量達一定劑量水平時，增量不增強止痛效果，但會明顯增加毒性反應。阿片類止痛藥又稱麻醉性鎮痛藥，是中重度疼痛治療的首選藥物。對于初次用阿片類藥的患者，推薦阿片類短效藥物（嗎啡即釋片）。對疼痛病情相對穩定的患者，可考慮阿片類藥物控釋劑（嗎啡緩釋片、芬太尼透皮貼劑、羥考酮控釋片）作為背景給藥，在此基礎上備用短效阿片類藥物。當阿片類藥物可理想緩解癌痛，而且24小時用藥劑量達穩態時，應該考慮更換為長效阿片類藥，以方便控制慢性疼痛。

當患者因病情變化，長效止痛劑量不足時，或發生暴發性疼痛時，即給予備用短效阿片類藥物，用于解救治療及劑量滴定。解救劑量為前24小時用藥總量的10%～20%。每日短效阿片解救用藥超過3次時，應考慮將前24小時解救用藥換算成長效阿片類藥按時給藥。

阿片類藥物的不良反應大多是暫時性或可耐受的。預防和處理阿片類止痛藥的不良反應是止痛治療計劃的重要組成部分。初用阿片類藥的數天內，最好同時給予胃復安等止吐藥預防惡心嘔吐。便秘一般會持續發生于阿片類藥止痛治療全過程，多數患者需要使用緩瀉劑防治便秘。對于過度鎮靜、精神異常癥狀等不良反應，需要考慮減少用藥劑量。神經病理性疼痛、骨痛、內臟痛常需要聯合輔助用藥，輔助用藥包括抗驚厥藥、抗抑郁藥、皮質激素、NMDA 受體拮抗劑和局部。驚厥類輔助藥物（如卡馬西平、加巴噴丁、普瑞巴林）用于神經損傷所致的撕裂痛、放電樣疼痛及燒灼痛。三環類抗抑郁輔助藥物（如阿米替林、多慮平）用于中樞性或外周神經損傷所致的麻木樣痛、灼痛。輔助用藥雖然可增加止痛療效，但不能取代必要的鎮痛藥。其用藥劑量需個體化調整。