戒煙藥物范文

時間:2023-04-12 06:41:43

導語:如何才能寫好一篇戒煙藥物,這就需要搜集整理更多的資料和文獻,歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文,供你借鑒。

戒煙藥物

篇1

煙癮并不大,為何戒不掉

很多吸煙者屢戒屢吸,是因為長期吸煙形成了煙癮,而罪魁禍首就是煙草中的尼古丁。攝入尼古丁后,大腦可以釋放多巴胺產生愉悅感,一段時間后就會對尼古丁產生依賴。臨床上評價煙草依賴程度,國際上最常用的是法氏煙草依賴評估量表,其中包含了與吸煙習慣有關的6個問題,如:早上醒來多久吸第一支煙、在禁止吸煙的場所能否忍住不吸煙等。問題很簡單,不一會兒,李科長就填好了。我一看,總分是3分,屬于輕度依賴,說明他煙癮并不大。那為何就是戒不掉呢?

詢問了吸煙習慣之后,還需要了解他的戒煙經歷。一說起這個話題,李科長嘆了一口氣說,他戒了十多次,最短的僅一天,最長的也不過一周。堅持不下去的原因不是煙癮上來摒不住,而是脾氣會變得暴躁。最近一次戒煙時,因為一件小事他就動手打了孩子,結果非常后悔,也害怕情緒失控,就復吸了,至今沒有勇氣重新開始戒煙。

聽李科長講完,我終于找到了他戒煙困難的癥結所在。令李科長苦惱的脾氣變壞其實是戒煙過程中出現的戒斷癥狀,除了脾氣變化,還有情緒低落、緊張不安、注意力不集中、失眠等。60%~70%的吸煙者戒煙時都會遭遇戒斷癥狀,很多人往往就因為嚴重的戒斷癥狀而放棄了戒煙。的確,戒斷癥狀和停止吸煙有關,但復吸不是解決問題的正確方法。戒斷癥狀并不會持續存在,戒煙3~4周后就會明顯緩解,如果癥狀輕微、沒有嚴重影響工作生活,就不需要用藥,也不必擔心,這些不適感會逐漸消退。但像李科長這樣的情況,就需要用藥物干預了。

有戒斷癥狀,吃藥能治療

一說要吃藥,李科長以為自己聽錯了,吃驚地看著我:“醫生,戒煙還要吃藥?”這樣的疑慮在戒煙門診并不少見,很多吸煙者認為只要意志力強就能戒煙,把失敗歸咎于自己毅力不夠,繼而對繼續戒煙失去了信心。實際上,這種認識是片面的,毅力可以幫助戒煙,但不是決定性的因素。煙草依賴是一種成癮性疾病,相當一部分患者需要藥物治療。藥物的作用主要有兩方面,一是可以大大減少煙癮發作,二是可以減輕戒斷引起的心理和軀體不適,從而讓戒煙過程變得更加輕松。

聽了我的介紹,李科長決定嘗試一下藥物戒煙的方法。根據他的情況,我給他開了合適的戒煙藥物,并和他討論了開始戒煙的日期,他說第二天就開始。我建議他每天記錄吸煙情況,并叮囑兩周后一定要到門診來隨訪。

兩周后,李科長如約來到戒煙門診,這一次,他終于成功突破了自己的紀錄,從上次就診后就沒再吸過煙。而且最令他驚喜的是,這次戒煙后他一直擔心的情緒問題沒有出現,和家人的關系越來越融洽。“醫生,記得您上次說戒斷癥狀會持續3~4周,那再給我開兩周藥吧!”

篇2

骨關節炎是骨關節生理性退化的表現,走路步履蹣跚,上下樓梯時膝關節疼痛難忍,在很多老年人看來,這只是“骨質增生”而已,其實這是骨關節炎在作怪,是關節軟骨受損引起的疾病。由于病情無法逆轉,患者需要進行長期治療。治療的目的是減輕疼痛,緩解癥狀,阻止和延緩疾病的發展,保護關節功能,以防殘廢。

不過,在骨關節炎的治療過程中,很多患者容易步入誤區,需要特別注意。

誤區:骨關節炎需要使用抗生素

年近50歲的商店營業員劉女士因為膝關節疼痛到醫院看病,聽醫生說自己得的是骨關節炎,她趕緊問醫生,要用抗生素嗎?能掛些鹽水嗎?她認為,既然是關節發生了炎癥,當然要用消炎藥——抗生素,如此骨關節炎才會好得更快。

現在很多人一聽到“炎癥”“發炎”等字眼,想當然地就跟細菌感染聯系在一起。其實,醫學里所說的炎癥包括感染所造成的炎癥和無菌性炎癥兩種。感染性關節炎除了關節疼痛、腫脹之外,往往合并有全身發熱、關節周圍發紅、發熱等癥狀,血常規等血液指標也會有所變化。而大部分中老年人的關節炎屬于退變性或稱為老年性骨關節炎,只需要服用消炎鎮痛藥和一些營養軟骨藥就能緩解癥狀,盲目使用抗生素不但沒有效果,長期用藥還會引起細菌耐藥、真菌感染等。

誤區:藥物可以軟化骨刺

在骨科門診,每天都會碰到要求開“軟化骨刺”藥物的病人。他們往往一聽到自己長了骨刺就很緊張,一些病人甚至千方百計尋求“軟化骨刺”的藥物,可服用一段時間后,卻發現骨刺并沒有消失。骨刺是在關節軟骨破壞區周圍出現的骨質增生,是已經形成的正常骨質。因此,依靠所謂的“軟化骨刺”藥物是不能消除的,也不應該被消除。試想,如果骨頭可能通過藥物軟化消除,那么,這種藥物就可以對人的正常骨頭軟化,這將帶來多么嚴重的不良反應。

事實上,市場上各種號稱能“軟化骨刺”的藥物,基本沒有哪一個能夠達到“軟化骨刺”的效果。一般地說,不影響關節活動的骨刺不需要處理。但是,少數骨質增生嚴重、有游離體影響到關節活動的病人,可以進行關節鏡下清理術,癥狀嚴重影響到日常生活,X線片顯示關節間隙明顯狹窄,且采用減肥、避免劇烈運動等措施無效時,則需要進行人工關節置換術。

誤區:軟骨保護藥用不用都行

年過古稀的劉老師到門診看骨關節炎,醫生給他開了軟骨保護藥,建議他服用6周。劉老師一聽,連連搖頭,覺得這藥怎么需要用那么長時間。老李和劉老師的病情一樣,服用一星期軟骨保護藥后,癥狀沒有明顯改善,老李便要求醫生換其他起效快的藥。

骨關節炎是關節軟骨蛋白多糖生物合成異常而呈現退行性病變的結果。軟骨保護藥屬于治本藥物,可以改善骨的形態,恢復關節的正常生化環境,使已被破壞受損的關節軟骨得以修復。遺憾的是,眾多患者沒有認識到這類藥物的治本作用,認為可用可不用,致使治療效果大打折扣。為此,專家們建議:骨關節炎患者應該早點開始并規范服用軟骨保護藥。現在臨床使用最廣的軟骨保護藥是氨基葡萄糖類。該類藥可以改善關節活動,緩解疼痛,且副作用小,可以長期服用。一般情況下,連續服用4~6周為一個療程,一年兩個療程左右。

誤區:非處方解熱鎮痛藥沒有不良反應

伍女士因長期膝關節疼痛難忍,到醫院做膝關節置換術。術前檢查發現她血色素只有4克,嚴重貧血,不得不暫停手術,馬上轉到內科病房治療。醫生詳細詢問病史后發現,伍女士因長期服用解熱鎮痛藥,已造成慢性胃出血。

目前,市場上的許多非甾體類解熱鎮痛藥都是處方藥。這類藥應用廣泛,又很容易在藥店購買到,因此,一些慢性病患者很容易多用、濫用。據美國食品藥品監督管理局(FDA)統計,使用非甾體類解熱鎮痛藥達3個月或以上者,上消化道潰瘍、出血及穿孔發生率為1~2%;如達一年,發生率則為2~5%。因此,可能有腎、肝及心功能損害的老年患者和有凝血功能障礙者,應小心使用非處方解熱鎮痛藥。同時,在使用非處方解熱鎮痛藥時需要注意不良反應,一旦出現不適,應及時停藥并征詢醫生意見。若無效,最好去有經驗的醫生處就診,請醫生確定治療方案。

誤區:服用鎮痛藥越多效果越好

以前,老楊出現關節痛時,吃一片鎮痛藥,很快好轉。可現在吃一片下去,幾個小時以后就不行了。因此,他只好不停地吃。醫生一看,他服用的鎮痛藥每天只需服用1~2次,但他每天服用了4次,是正常用量的2倍多。藥物在體內都有一定的半衰期,這與藥物作用的時間有關系,所以有的藥一天要吃3次,有的藥只吃1次就行。鎮痛藥到達體內后,其鎮痛效果并非與用量成正比,當達到一定劑量水平時,增加用藥劑量并不能增強鎮痛效果,反而會因為用量過大或用藥時間過長使藥物在體內蓄積從而引起嚴重不良反應。所以,不要盲目多次服用,而應征詢醫生意見,換藥或者適當合用其他藥物。

誤區:多種鎮痛藥同時用

深秋時節,纏繞老朱多年的骨關節炎又犯了。不得已,他先后跑了好幾家醫院,每家醫院的醫生都開了許多藥。為求關節炎盡快好轉,老朱同時服用了不同醫生開的藥。遺憾的是,幾天后,雖然他的關節炎有所好轉,但胃卻開始不舒服了。

在現實生活中,為求疾病盡快好轉,同時服用不同醫生開的鎮痛藥的人不少。事實上,這種做法是非常危險的。因為不同醫生開的鎮痛藥,有可能只是商品名不同,其中成分卻完全相同。而且即使是成分不同的鎮痛藥,很多藥的作用機制也是完全相同的,同時服用,就有藥物過量的危險。很多非甾體類鎮痛藥之間還存在交叉過敏現象,長期大量與其他非甾體抗炎藥合用,可明顯增加肝腎毒性,同時,還大大增加胃黏膜損傷的機會,可造成胃出血。另外藥物之間可能存在一定的化學反應,也有損健康。

誤區:中藥治骨關節炎副作用小

篇3

抗結核藥物是結核病化學治療(簡稱化療)的基礎,而結核病的化學治療是人類控制結核病的主要手段。結核病化療的出現使結核病的控制有了劃時代的改變,全球結核病疫情由此得以迅速下降。最早出現的有效抗結核藥物當數鏈霉素(SM)。它發現于20世紀40年代,當時單用SM治療肺結核2~3個月后就可使臨床癥狀和X線影像得以改善,并可暫獲痰菌陰轉。對氨水楊酸(PAS)被應用于臨床后發現,SM加PAS的治療效果優于單一用藥,而且可以防止結核分支桿菌產生耐藥性[1]。發明異煙肼(INH)后,有人單用INH和聯用INH+PAS或SM進行對比治療試驗,再一次證明了聯合用藥的優勢[2]。于是在此基礎上產生了著名的結核病“標準”化療方案,即SM+INH+PAS,療程18個月~2年,并可根據藥源和患者的耐受性將PAS替換為乙胺丁醇(EMB)或氨硫脲(TB1),俗稱“老三化”[3]。70年代隨著利福平(RFP)在臨床上的應用以及對吡嗪酰胺(PZA)的重新認識,在經過大量的實驗后,短程化療成為結核病治療的最大熱點,并取得了令人矚目的成就[4,5]。當人類邁入2000年的今天,抗結核藥物的研究已經獲得了更進一步的發展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹諾酮這兩大類藥物,尤以后者更為突出。

一、利福霉素類

在結核病的化療史上,利福霉素類藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發現,世界各國出現了研制本類新衍生物的浪潮,相繼產生了數個具有抗結核活性的利福霉素衍生物,但殺菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素類藥物中最經典的抗結核藥物。

1.利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU對RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的(<0.06μg/ml),而對RFP耐藥菌株的MIC明顯增高(0.25~16.0μg/ml)。此結果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥;這么寬的MIC范圍,又提示RFP耐藥菌株對RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高達31%。在MIC<0.5μg/ml的結核分支桿菌株,或許可把RBU考慮為中度敏感[6]。RBU的親脂性、透過細胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP,使之能夠集中分布在巨噬細胞內而具有較強的活性。

RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP[7],可能與其血漿濃度低有關。有研究結果表明,RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml,比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因,可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結合率均低有關,前者只有12%~20%,后者僅為RFP的25%。

臨床上已將RBU試用于不同類型的結核病人。香港胸腔協會的研究結果表明,在治療同時耐INH、SM和RFP的結核病患者中,RBU和RFP的效果幾乎相等[8]。但已有研究表明,RBU對鳥分支桿菌復合群有明顯的作用。

2.苯并惡嗪利福霉素-1648(KRM-1648):苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪,為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強16~32倍。小鼠實驗結核病治療結果顯示:單劑KRM-16483mg/kg的療效明顯優于RFP10mg/kg,與HE聯用亦比RFP+HE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類的交叉耐藥也必然是一問題,但綱谷良一[9]認為:由于KRM-1648比RFP有更強的殺菌作用,即使結核分支桿菌對RFP具耐藥性,本藥也能發揮一定的殺菌作用。

最近芝加哥的一份動物實驗研究結果表明,KRM-1648、RBU和RFP這三種相類似的藥物均對耐多藥結核病(MDR-TB)無效[10]。

3.利福噴丁(rifapentine,DL473,RPE,RPT):RPT又名環戊基哌嗪利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先報道,我國緊跟其后于1977年就已著手研制,并在1984年應用于臨床。該藥為RFP的環戊衍生物,據Arioli等[11]報告,其試管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃腸道吸收良好,并迅速分布到全身組織中,以肝臟為最高,其次為腎、脾、肺及心臟,在腦組織中也有分布。人口服后4h即達血濃度高峰。RPT的蛋白結合率可達98%~99%,因此組織停留時間長,消除半衰期時間亦較RFP延長4~5倍,是一種高效、長效抗結核藥物。

我國使用該藥替代RFP對初、復治肺結核進行了對比研究,每周頓服或每周2次服用RPT500~600mg,療程結束時痰菌陰轉率、病變有效率和空洞關閉率與每日服用RFP組相比,療效一致,未見有嚴重的藥物毒副反應。本藥不僅有滿意的近期效果,而且有可靠的遠期療效[12]。由于RPT可以每周只給藥1~2次,全療程總藥量減少,便于督導,也易為病家所接受。

二、氟喹諾酮類(FQ)

第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強的抗結核分支桿菌活性,對非結核分支桿菌(鳥胞分支桿菌復合群除外)亦有作用,為臨床治療開拓了更為廣闊的前景。由于結核分支桿菌對氟喹諾酮產生自發突變率很低,為1/106~107,與其他抗結核藥之間無交叉耐藥性,目前這類藥物已成為耐藥結核病的主要選用對象。

氟喹諾酮類藥物的主要優點是胃腸道易吸收,消除半衰期較長,組織穿透性好,分布容積大,毒副作用相對較小,適合于長程給藥。這類化合物抗菌機制獨特,通過抑制結核分支桿菌旋轉酶而使其DNA復制受阻,導致DNA降解及細菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性,濃度均超過結核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對血藥濃度的比值較正常組織中高,在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高,顯示了對肺結核的強大治療作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin,OFLX):OFLX對結核分支桿菌的MIC約0.5~2μg/ml,最低殺菌濃度(MBC)為1~2μg/ml,在下呼吸道的組織濃度遠高于血清濃度。OFLX有在巨噬細胞內聚積的趨勢,在巨噬細胞中具有與細胞外十分相近的MIC,與PZA在巨噬細胞中產生協同作用。OFLX與其他抗結核藥之間既無協同作用也無拮抗作用,可能為相加作用[13]。

OFLX的臨床應用已有若干報道,盡管人體耐受量僅有中等程度抗結核作用,但不論對鼠實驗結核或人結核病治療均有肯定療效。現在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起,常規用于少數耐多藥的慢性肺結核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結核,獲得了痰菌培養2個月陰轉率50%、3個月62%以及6個月75%的可觀效果。廠家推薦的用于治療嚴重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療,持續9個月到1年,所有病人耐受良好,并顯示較大的劑量效果較好[6]。多次用藥后,血清或各種體液中無臨床上明顯的蓄積作用,有利于肺結核的長程治療。人體對OFLX的最大耐受量為800mg/d,我院選擇的經驗劑量為300mg2次/日。

2.環丙沙星(ciprofloxacin,CPLX,CIP):CIP對結核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人認為該藥在試管內和RFP一起應用有拮抗作用,所以臨床應用的報道也還不多。CIP因胃腸吸收差,生物利用度只有50%~70%,體內抗結核活性弱于OFLX。基于上述因素,OFLX被更多地用于耐藥結核病。

3.左氟沙星(levofloxacin,DR-3355,S-OFLX,LVFX):1986年開發的LVFX為OFLX的光學活性L型異構體,抗菌活性要比D型異構體大8~128倍。在7H11培養基中,LVFX抗結核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養基中對敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25~1μg/ml(MBC1μg/ml,),比OFLX強1倍。與OFLX一樣,LVFX亦好聚集于巨噬細胞內,其MIC為0.5μg/ml(MBC是2μg/ml),抗結核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產生這樣的差異,可能與它們抗DNA旋轉酶的活性不同有關[14]。

LVFX口服吸收迅速,服藥后1h血藥濃度達3.27μg/ml,達峰時間(1.05±0.17)h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml,高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml,證明本品在體內吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且,該藥的副反應發生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優良的藥物動力學和較高的安全性以及與其他抗結核藥間的協同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。

4.司氟沙星(sparfloxacin,AT-4140,SPFX)與洛美沙星(lomefloxacin,LMLX):SPFX是現行氟喹諾酮類中抗結核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml,MBC0.5μg/ml,較OFLX和CIP強2~4倍,亦優于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結核病,臨床上為達到最佳治療結核的效果,宜采用400mg/d。但SPFX對腦脊液的滲透有限,單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。

LMLX對結核分支桿菌亦具有活性,但弱于對其它革蘭陰性菌和陽性菌的活性。用于抗結核的劑量為400mg2次/日,如治療超過一個月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對43例初治肺結核用本藥或RFP聯用其它抗結核藥進行療效對比,3個月的痰菌陰轉率不遜于RFP組。

SPFX與LMLX和氟羅沙星(fleroxacin)一樣,因光毒性,使其在臨床上的應用受到一定限制。

5.莫西沙星(moxifloxacin,MXFX,Bay12-8039):MXFX因附加的甲基側鏈可增加抗菌活性,屬第三代喹諾酮藥物。對結核分支桿菌的MIC為0.25mg/L,雖體外活性大致與SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相當;體內如在鼠實驗結核中,克林沙星無活性,而MXFX的殺菌力較SPFX更高[16]。MXFX對治療結核具有一定的開發潛力。

盡管上述氟喹諾酮類藥物具有較好的抗結核作用,但無論如何也不能和RFP相提并論[17]。由于氟喹諾酮類藥物影響年幼動物的軟骨發育,對兒童和孕婦的安全性至今尚無定論,原則上暫不考慮用于這二類人群。

三、吡嗪酰胺

PZA是一種傳統的抗結核藥物,后來對它的殺菌作用又有了新的認識。根據Mitchison[18]的新推論,雖治療開始時病灶內大多數細菌存在于細胞外,但當其中某些菌引起炎癥反應使pH下降,部分細菌生長受抑制,此時PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開始的2個月中加用PZA是必需的,可以達到很高、幾乎無復發的治愈率。目前國外正在研制新的吡嗪酸類衍化物[20]。

四、氨基糖苷類

1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不適合于長期抗結核治療,已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對結核分支桿菌是一種高效殺菌藥,對大多數結核分支桿菌的MIC約為4~8μg/ml。肌注7.5mg/kg(相當于0.375g/50kg),1h后平均血的峰濃度(Cmax)為21μg/ml。美國胸科學會(ATS)介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg[6],并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。

盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在條件許可的情況下,應監測該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過高。具體做法可考慮每月測定一次高峰血液藥物濃度,推薦峰濃度(靜脈注射30min后,肌肉注射60min后)為35~45μg/ml,可據此進行劑量調節。如果患者年齡在60歲或以上時,需慎用,因為AMK對年老患者的腎臟和第八對聽神經的毒性較大。

2.巴龍霉素(paromomycin):巴龍霉素是從鏈霉菌(streptomycesrimosus)的培養液中獲得的一種氨基糖苷類藥物,有研究認為它具有抗結核作用[19]。Bates[20]則將其作為一種新的抗結核藥物,并用于MDR-TB。

五、多肽類,結核放線菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)

結核放線菌素-N的抗結核作用相當于卡那霉素的1/2,它的優點是對腎臟和聽力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對耐SM或KM菌株有效,可用于復治方案。常用劑量為1g/d,肌肉注射,療程不超過3個月。上海市肺科醫院臨床應用的結果表明,密切觀察下肌肉注射結核放線菌素-N1g/d14個月,未觀察到明顯的藥物副反應。

六、氨硫脲衍生物

較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲,MIC為0.6μg/ml,優于TB1。國內單菊生等報告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結核分支桿菌作用,MIC范圍在0.78~12.5μg/ml之間,其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對小鼠實驗性結核病的療效為著。

七、吩嗪類

這是一類用于麻風病的藥物,近年來也開始試用于耐藥結核病,其中對氯法齊明(氯苯吩嗪,clofazimine,CFM,B663)的研究最多[21]。CFM是一種吩嗪染料,通過與分支桿菌的DNA結合抑制轉錄而產生抑制分支桿菌生長的效果,對結核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1~0.33μg/ml。一般起始劑量為200~300mg/d,當組織飽和(皮膚染色)時減為100mg/d。它的另外一個重要作用是與β干擾素合用,可以恢復由結核分支桿菌25片段引起的細胞吞噬和殺菌活性的抑制作用,從而成為吞噬細胞的激發劑,屬于免疫治療的一部分,已經超出了單純化療的范疇[22]。CFM可引起嚴重威脅生命的腹痛和器官損害,應予以高度重視[23]。

有人報道,在11個吩嗪類似物中有5個體外抗結核分支桿菌活性等于或優于CFM(MIC90≤1.0μg/ml),其中以B4157最強(MIC90為0.12μg/ml),但仍在進一步研究之中[21]。

八、β內酰胺酶抗生素和β內酰胺酶抑制劑

結核分支桿菌也產生β內酰胺酶,但β內酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時并不能抑制結核分支桿菌的生長,而是通過抑制β內酰胺,使β內酰胺酶類抗生素免遭破壞[24]。當β內酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯合使用時,能大大增強這類青霉素的抗結核分支桿菌作用。其中的最佳聯用當數氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復合劑[25]。一項27株結核分支桿菌的試管實驗結果顯示,阿莫西林單用時的MIC>32mg/L,而與克拉維酸聯用時MIC下降至4~11mg/L,效果增加了2~7倍。這類代表性的復合劑有阿莫西林-克拉維酸(奧格孟汀,augmentin),氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨芐西林加丙磺舒遠遠高于氨芐西林與克拉維酸聯用時對結核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18~22mg/L,加用1g丙磺舒后可上升至25~35mg/L。

由于β內酰胺酶類抗生素很難穿透哺乳動物的細胞膜而進入細胞內,有可能限制這類藥物抗結核治療的效果[27]。目前,這類藥物的抗結核研究還限于實驗階段。

九、新大環內酯類

本類抗結核分支桿菌作用最強的是羅紅霉素(roxithromycin,RXM,RU-28965),與INH或RFP合用時有協同作用。其它還有甲紅霉素(克拉霉素,clarithromycin,CAM,A-56268)和阿齊霉素(azithromycin,AZM,CP-62933),主要用于非結核分支桿菌病的治療[28]。

十、硝基咪唑類

近年來的研究認為,5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結核藥物具有相當好的開發前景。此類藥物中的CGI-17341最具代表性,體外抗結核分支桿菌活性優于SM,可與INH和RFP相比擬,對結核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1~0.3μg/ml。實驗動物中該藥對感染結核分支桿菌小鼠的半數有效量(ED50)為7.7mg/kg,而INH和RFP的半數有效量分別為3.04(1.67~4.7)和4.81(3.5~6.69)mg/kg。其療效與劑量顯著相關,20、40、80mg/kg的生存時間分別為(30.9±1.9)d、(43.5±4.24)d和(61.3±3.9)d。但是,5-硝基咪唑衍生物的抗結核研究尚未應用于臨床。

十一、吩噻嗪類

吩噻嗪類中的氯丙嗪在早期的文獻中報告能改善臨床結核病,其濃度為0.23~3.6μg/ml時能抑制巨噬細胞內結核分支桿菌,并增強SM、INH、PZA、RFP和RBU對抗細胞內結核分支桿菌的作用,該類藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪(triluoperazine),也有與之相類似的效果。

十二、復合制劑

抗結核藥物復合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式,一般是兩藥復合,也有三藥復合的情況。部分復合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應,目的是提高病人的依從性;另一部分則不僅提高了依從性,也起到了增進藥物療效的作用。

在眾多復合劑中,力排肺疾(Dipasic)是最為成功的一個品種,它以特殊方法將INH與PAS分子化學結合。動物實驗結果顯示,力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍,亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發生率低。近年來,國內已開始自行生產這類制劑,如結核清、百生肼、力康結核片和力克肺疾等。

力排肺疾的臨床應用有兩大趨勢,一是用于耐藥結核病,二是用于輕型兒童結核病。用于耐藥結核病的理論依據是:自從短程化療問世以來,臨床上已很少使用PAS,可望結核分支桿菌對PAS有較好的敏感性;再就是二藥分子化學結合而產生的增效結果。力排肺疾服用方便,毒副反應少,更適合于兒童結核病患者。

其它復合劑型還有衛肺特(Rifater,HRZ)和衛肺寧(Rifinah,HR),這些復合劑只是物理性混合藥物,本質上和組合藥型類似。

已有的研究結果表明:使用復合劑的頭8周痰菌陰轉率為87%,高于單劑聯合的78%;副作用前者為10.9%,低于后者的14.6%,但也有副作用以前者為高的報道;使用上復合劑較單劑聯合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。

以上雖羅列了數大類藥物在抗結核研究方面的進展,但應該認識到這些只不過是抗結核藥物研究重新開始的序幕。因開發一種新的抗結核藥物既需要財力和時間,還要評估其在試管和臨床試用的效果,并非易事。從前一段時間看,由于發達國家的結核病疫情已經下降,而且認為已經有了有效的抗結核藥物,而發展中國家無能力購置昂貴的藥物,這些都是為什么尚無治療結核病新藥問世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結核病發病率增加和耐多藥結核分支桿菌的出現,以及預料今后耐RFP菌株的發生率將會增高,所以導致急需迅速開發新的抗結核藥物。抗結核新藥的研究,在美國、歐洲和亞洲的實驗室,已經從過去10年基本靜止狀態發展到一個活力相當大的時期。雖然Hansen疾病研究實驗室篩選了可能用于抗結核的近5000種化合物,但還沒有發現高質量的化合物,而且該項目的因素評估工作還需要數年之久。何況即使在實驗室初步證實有效的藥物,用于人體是否有效和足夠安全,尚待揭示,可謂任重道遠。抗結核藥物研究除直接開發新藥外,還要認識到隨著靶向釋藥系統的發展,利用脂質體或單克隆抗體作載體,使藥物選擇作用于靶位,增加藥物在病變局部或細胞內的濃度,以改進療效。文獻早已報道了脂質體包埋的INH和RFP對鼠實驗結核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂質體治療實驗鼠結核病,每周2次,共2周,使小鼠肺臟活菌數下降的效果比游離RFP至少強2000倍,其療效非同一般。目前脂質體雖尚無制劑上市供臨床應用,但為今后提高難治性結核病的療效、降低副反應,提供了令人鼓舞的前景。由此來看,未來結核病化療的研究重點將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或(和)滅菌劑,進而減少服藥數量和服藥次數、縮短化療療程、提高病人的依從性。

參考文獻

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6.AmericanThoracicSociety.Treatmentoftuberculosisandtuberculosisinfectioninadultsandchildren.AmJRespirCritCareMed,1994,149:1359.

篇4

【關鍵詞】骨性關節炎;保守治療;膝關節;保健

【中圖分類號】R684.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484(2013)02-0138-01

筆者自2009年02月至2012年03月,對門診與住院病人68例進行保守治療,隨訪三年。療效滿意,現報告如下:

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組59例,男26例,女33例;年齡48―83歲,平均56.7歲。

1.2 臨床診斷及分期:

1.2.1 診斷 常見臨床+實驗室+放射學 作出診斷:(1)前月大多數時間有膝痛;(2)骨贅形成;(3)關節液檢查符合骨關節炎;(4)年齡>40歲;(5)晨僵時間

1.2.2 分類 目前以放射學分類[1]:Ⅰ級:關節間隙輕度變窄,很小的骨贅形成和輕微硬化;Ⅱ級:關節間隙中度變窄,中度骨刺形成各中度硬化;Ⅲ級:伴有硬化的骨改變,但沒有骨缺失;Ⅳ級:嚴重硬化,關節間隙消失。我們認為第Ⅰ級屬于早期病變,第Ⅱ級與第Ⅲ級的早期尚屬于病變的中期,而第Ⅲ級的后期與第Ⅳ級處于病變的晚期。

1.3 具體治療方法

1.3.1 病人醫學教育與功能鍛煉:①要避免劇烈、長時間的運動。②減輕體重(可減輕膝關節的負荷,避免病情加重)。③功能鍛煉(以主動、不負重的活動為主,如直腿抬高鍛煉,從而增強肌肉力量,保持關節的穩定性。)④減少跑跳、上下樓梯及爬山等運動,改為游泳或騎自行車等運動。⑤使用硬質護膝,保護膝關節的穩定性。

1.3.2 物理治療[3]:理療是骨關節炎的重要治療方法之一,可以與有氧運動進行有效配合,有助于提高病人肌力,并且對改善關節活動范圍,增強局部血液循環,增強關節功能有重要作用。

1.3.3 藥物治療:為本文主要探討的保守治療方法,對于膝關節骨關節炎Ⅰ―Ⅳ級患者均可使用:關節腔內注射玻璃酸鈉針劑,配合口服藥治療,每周關節腔注射一次,五周為一療程,關節腔積液較多、滑膜炎較重患者:注射玻璃酸鈉前,前二次應將關節腔內關節液盡可能抽干凈,然后注入復方倍他米松5mg+利多卡因2ml,可加快滑膜炎癥的消退及關節液的吸收,注射二次復方倍他米松后,再注射玻璃酸鈉一療程,每次20mg,每周一次,4-5周為一療程,必須將藥液準確注入關節腔。本人體會是:患者取坐位或平臥位,雙下肢伸直,膝關節放松,常規消毒,鋪巾,自髕骨外側緣向髕上囊方向進行穿刺,刺入關節腔時有突破感,待抽到關節液后方可注入藥物,同時配合口服非甾體類抗炎藥(氯諾昔康等)、軟骨保護藥(硫酸氨基葡萄糖片等)、抗骨疏松藥(骨化醇等)。女性病人可適量補充雌激素及二磷酸鹽類藥物。

1.3.4 手術治療:對于骨關節炎Ⅳ級患者上述治療只能短期內緩解癥狀,最終需行“人工膝關節置換術”,方可達到較理想的效果,較好地恢復膝關節功能。

2 結果

本組59例患者經6個月―3年的隨訪,按JOA膝關節骨關節炎治療效果判定標準:優29例(49%)、良20例(34%)、可8例(13.5%)、差2例(3.5%)。優良率83%,效果較差的二例病人均為Ⅳ級患者,膝關節出現內翻畸形,有一例經人工膝關節置換后取得較好療效。

3 討論

歐美等發達國家學者認為:軟骨剝脫只要超過1×1.0cm就必須行“人工膝關節置換術”才能治療,但關節置換伴有下肢深靜脈血栓和肺栓塞的可能,有近5%的感染率和4―8萬左右的高昂費用,目前國內有20%的中、老年人遭受此病的煎熬,由于國情和經濟差的原因,只有0.1%的膝關節退變的病人可行關節置換,剩余的病人因病致殘,導致生活質量嚴重下降。

SH為關節滑液和軟骨基質的主要成分之一。在關節腔內起作用,減少組織之間的摩擦,同時發揮彈性作用,緩沖應力對關節軟骨的作用。關節腔內注入高分子量、高濃度、高黏彈性的SH,能明顯改善滑膜組織的炎癥反應,提高滑液中SH含量,增強滑液的黏稠性和功能,改善關節功能,促進關節軟骨的再生與愈合,緩解疼痛,增加關節活動度。

實驗證明SH可以降低血清和滑液中IL-1、IL-6水平,抑制免疫損害過程并緩解疼痛,SH同時具有抑制單核巨噬細胞和其他白細胞的趨化和吞噬作用,它還是自由其清除劑,實驗還發現SH可以刺激蛋白聚糖的合成,抑制軟降解酶的合成,降低血纖維蛋白溶解酶的活性,抑制軟骨細胞的凋亡[3]。運動實驗和體外細胞培養均證明外源性SH能促進內源性SH的合成,形成正反饋作用,可以進一步保護軟骨。因此,關節腔內補充外源性SH,不僅可以預防病變條件下的關節軟骨的退行性改變,對已經發生退行性改變的關節軟骨也具有修復和改善作用.當病損的關節腔內注射SH后,可提高其關節滑液中的SH含量,及早恢復和穩定關節內環境,增強關節液的粘稠性和滑潤功能,使軟骨表面和軟骨缺損處重新形成自然屏障,防止軟骨基質進一步破壞和流失,抑制炎癥反應,修復軟骨,促進軟骨愈合與再生,且無不良反應。特別是對Ⅰ、Ⅱ級膝關節OA療效更佳,總有效率90%以上,是目前治療早、中期膝關節OA及髕骨骨關節炎效果最好的方法之一。

參考文獻:

[1] 寧志杰主編.《矯形外科治療分類與評估》,第一章,第二節13,P34.

篇5

社區主要鎮痛、解熱、抗炎藥物種類

阿片鎮痛類 這類藥物主要是鎮痛而沒有解熱抗炎作用,也可以作為麻醉的輔助用藥。被列入國家基本藥物目錄的有度冷丁、芬太尼,未被列入國家基本藥物目錄的有嗎啡、氨芬待因、洛芬待因、美沙酮、曲馬多、雙氫可待因等。特別需要指出的是由于這類藥品屬于國家管理的麻醉與成癮藥品,所以只有具有執業醫師資格并取得相應的麻醉與成癮藥品培訓合格證書的醫師才能使用這類藥物。

解熱鎮痛類 這類藥物除了具有鎮痛作用外還具有解熱作用,主要用于治療感冒引起的發熱、緩解輕度疼痛等,被列入國家基本藥物目錄的有對乙酰氨基酚、阿司匹林等,未被列入國家基本藥物目錄的有復方乙酰氨基酚。

抗炎鎮痛類這類藥物除了具有鎮痛作用外還具有抗炎作用,這類藥物主要用于治療關節、肌肉等的疼痛,控制類風濕關節炎等風濕疾病的病程和緩解癥狀,對發熱有一定的解熱作用,被列入國家基本藥物目錄的有布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛,未被列入國家基本藥物目錄的有尼美舒利、塞來希布等。

主要鎮痛、解熱、抗炎藥物的綜合合理使用

阿片鎮痛類的綜合合理使用此類藥物除了注意本身的成癮性外,社區使用時特別需要注意的是:①嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女禁用;②注意呼吸抑制的作用,支氣管哮喘患者慎用;③有心律失常患者應慎用;④與中樞神經抑制藥或鎮靜藥合用或強化本藥的作用,應更加注意其不良反應;⑤對本藥過敏者應禁用。

篇6

患者,女,35歲,因反復腹瀉、大便帶血黏液2年半,加重3周入院。外院曾行腸鏡檢查提示直腸黏膜充血、水腫、糜爛。確診為UC,并開始口服抗炎藥物治療。但腹瀉、大便帶血一直未改善。此次入院前3周開始出現陣發性左下腹絞痛,1天大便7~8次,伴腹痛、黏液血便,入住89醫院消化科。查體體溫36.6℃,每分鐘脈搏80次、呼吸18次,血壓110/70mmHg。營養良好,精神較差。腹部平坦,無腹壁靜脈曲張,未見腸型及蠕動波,左下腹、臍下側有壓痛,無反跳痛,未觸及包塊。腸鳴音正常,未聞及血管雜音及摩擦音。外院腸鏡檢查示:距17cm以下黏膜廣泛充血水腫,呈顆粒狀,表面見彌漫點片狀,糜爛部分融合成片,表面覆黃白苔,黏膜質脆,易出血;病理示:黏膜組織慢性炎伴糜爛,部分區域腺體減少,間質見多數淋巴細胞、中性及嗜酸性粒細胞浸潤,并見少量隱窩膿腫。入院診斷:(1)潰瘍性結腸炎(慢性持續型、活動期、中度、病變累及直腸乙狀結腸);(2)正細胞性貧血(輕度)。

2治療過程

入院后查血常規提示輕度貧血,肝腎功、生化、血沉、CRP、腫瘤標志物各指標正常,給予抗感染靜滴乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.3g,每日2次,奧硝唑氯化鈉注射液0.25g,每日1次,活血化瘀靜滴注射用血塞通200mg每日1次,口服美沙拉秦緩釋顆粒、酪酸梭菌活菌膠囊、葉酸片、維生素B12片等治療。2d后患者腹痛、腹瀉、大便帶血未改善。征得患者同意加用潑尼松片早8點30mg,為預防激素不良反應,同時每日1次服用維D鈣咀嚼片。1周后患者腹痛、腹瀉逐漸減輕,大便帶血逐漸減少,加用中藥苦參湯灌腸。10d后停用左氧氟沙星、奧硝唑、血塞通,繼續應用激素、維D鈣咀嚼片等治療。該患者目前無其他系統受累的表現,治療方面繼續抗感染、抗炎、中藥灌腸。注意觀察大便次數、性狀變化,及時對癥處理。

3藥學監護

3.1水楊酸類的藥物選用

臨床上治療UC較常用的有柳氮磺吡啶(SASP)和5-氨基水楊酸(5-ASA)。近年已研究出各種其他的緩釋制劑美沙拉秦,能夠到達患者遠端回腸和結腸發揮藥效。藥師建議患者服用美沙拉秦緩釋顆粒進行治療,患者屬于慢性持續型、活動期、中度UC,易反復發作,因此,美沙拉秦應長期服用,用藥1年左右。急性期每天4g,緩解期1.5g。藥師提醒患者還要注意以下幾點:本藥不能與降低腸道pH值的藥物,如維生素C片聯用,應吞服不要咀嚼,可餐時服用。口服本藥治療前及期間,應定期監測腎功能、復查腎功能、密切監測血尿素氮、血肌酐和蛋白尿。當腎功發生異常時,及時回訪醫生,確定下一步治療方案。

3.2糖皮質激素的選用

2012年最新的《成人潰瘍性結腸炎臨床治療指南》中推薦中度UC患者服用足量氨基水楊酸制劑控制病情不佳者,尤其是病變較廣泛者應及時改用激素。患者入院2d后腹痛、腹瀉、大便帶血未改善。征得患者同意加用潑尼松片早8點30mg,1周后患者腹痛、腹瀉逐漸減輕,大便帶血逐漸減少。在患者口服潑尼松前,藥師向患者做簡單的用藥指導,尤應注意激素的服用方法為早餐后頓服,這既符合人體激素生理變化,又可減輕消化道刺激。建議患者飲食注意低鈉高鉀高蛋白,適當補充鈣劑和維生素D。患者現為UC活動期,每日腹瀉次數多,使血鉀降低,口服激素也引起低血鉀,故在住院期間每2至3日監測血鉀、鈉等電解質水平,防止造成電解質紊亂。住院初期,患者腹瀉次數多,如監測血鉀均偏低,及時給予氯化鉀等藥物補充,以糾正電解質紊亂。此外,糖皮質激素屬于胰島素拮抗激素,可增強肝臟糖原異生,促進糖原分解,從而抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用,導致血糖升高。患者口服潑尼松后血糖升高,考慮可能與使用糖皮質激素有關,故給予每日采指尖血監測血糖值,監測1周,血糖基本穩定在正常范圍后暫停監測。目前已公認,糖皮質激素無維持治療UC的效果,在患者癥狀緩解后應逐漸減量,過渡到美沙拉秦維持治療。對于減量方案,《美國成人潰瘍性結腸炎治療指南》中提到采用口服潑尼松者,減量原則為臨床癥狀明顯改善后,每周減量5~10mg。直至每天20mg,然后每周減量2.5mg。患者出院帶藥,繼續口服潑尼松,每周減量5mg,直至每天20mg維持2個月,且期間定期門診復查。

3.3益生菌的使用

UC的發病機制目前尚未明確,一般認為可能和遺傳、環境及免疫等因素有關,其中腸道菌群失調與UC的發病機制密切相關。因此臨床逐漸重視腸道菌群的改變在UC發病中的作用,常聯合益生菌來治療UC。對此患者醫生開始選用雙歧三聯膠囊(商品名培菲康膠囊),含有雙歧桿菌,嗜酸乳桿菌,糞腸球菌3種腸道活菌。其中糞腸球菌是條件致病菌,易產生耐藥性并傳播,導致耐藥性擴散,潛在危害巨大。世界衛生組織2002年就發表報告建議益生菌中不宜使用腸球菌。而且乳酸制劑普遍存在保存性差、易失活的缺陷。而酪酸梭菌活菌膠囊(商品名阿泰寧)的成分酪酸梭菌CGM-CC0313-1是原籍菌,能產生酪酸,修復腸黏膜;而培菲康沒有修復腸黏膜的作用,沒有恢復腸菌群平衡的作用)。本患者在給予阿泰寧治療的同時,采用激素等治療7d。至病情緩解期,單用阿泰寧即可,每次4粒,每天4次。特別是晚上睡覺前服1次,晚上起夜少,以使酪酸梭菌能在腸道內充分定植并產生酪酸發揮作用。等到恢復期維持治療改為每次3粒,每天3次。至少維持治療6~12個月。

3.4對患者進行健康教育

UC發病機制可能與精神因素有關。與精神障礙相關的自主神經功能失調可引發消化道運動功能亢進、平滑肌痙攣、血管收縮、組織缺血、毛細血管通透型增加等病理改變,導致腸道炎癥形成。臨床藥師和患者通過交流溝通,了解到患者思想顧慮大,擔心發生癌變。藥師及時告知患者腫瘤標志物CEA、CA199均正常,消除患者內心恐懼。在日常生活中,建立良好的生活習慣,保持心情愉快,避免自尋煩惱、過度緊張。

4體會

篇7

關鍵詞:經驗思維;物理;解題;邏輯思維

學習物理知識后,有許多同學能明白物理知識、能理解物理知識的原理和物理公式的推導,但當讓他們自己獨立地解題時感覺毫無頭緒難以下筆,特別在學生剛進入高二學習高中物理電學部分時,由于電學知識中大部分演示試驗相對來說也比較難做,不同于高一時所學的牛頓運動學那樣同生活有聯系較直觀。怎樣提高高二學生的解題能力使之較快適應高二物理的學習是必然要考慮的問題。

一、經驗思維適合于高中物理解題中運用

物理知識構建的基本原理其中一個就是統一性原理,高中電學知識更微觀很多知識的學習本身較難要以牛頓運動學為基礎而且也不直觀有部分要微觀地去研究,如:電場中電勢差的求解的一種方法是用公式UAB=WAB/q種做功的量涉及到力學做功的知識,電流的計算到高中階段除了繼續用歐姆定律I=U/R外還要用電流的定義單位時間通過的導體橫截面的電量來計算,公式為I=Q/t,還有帶電粒子在電場中磁場中的運動是電學部分一個重要考點。可以說,高中電學部分學習和做題中不僅要總結本部分的經驗也要結合高一所學習和得到的知識和經驗。學科系統整體的功能不等于各孤立部分功能之和,而是等于各孤立部分功能的總和加上各部分相互聯系形成結構產生的功能。

思維的經驗性一方面使人類能夠加快、加深對新事物的認識與把握;另一方面也使人類受到經驗的局限,容易產生先入為主的成見和以偏概全的偏見。如果我們能利用自己做題過程中體驗到的直接經驗和看老師演算例題得到的間接經驗相結合來進行經驗思維,從而可以減少自己的主觀經驗的思維帶來的錯誤、獨斷和遲鈍。接收理論化的經驗、積累經驗和經常性的經驗思維訓練使人針對不同的問題情境來得出答案,就像是一臺計算機安裝了很多不同程序后,經過調試后就能從事許多不同的任務。經驗思維在面對新的物理問題情境時也可以靈活進行解決問題。

二、經驗思維有助于掌握解題技巧

人類在思維過程中普遍存在思維的經驗性的特性,人類認識事物的過程是一種不斷以舊經驗理解新經驗、根據已有經驗作出新推斷的思維過程(在無任何經驗之前依據本能)。這種過程決定了人類的思維、認識離不開經驗。杜威在《我們怎么思維》第十三章“經驗的思維和科學的思維”:一個經驗思維,概括下就是一個暗示了另一個,或者由一個聯想到另一個。在物理解題過程中利用經驗思維把握知識點的特點把握它們之間的共性并考慮到題目的不同,由一個物理知識點聯系到另一個物理知識點、一個物理場景聯系到另一個物理場景。

如圖所示,兩塊長3cm的平行金屬板A、B相距1cm,并與300V直流電源的兩極相連接,A

在做這道題時,有些同學很難找到做題的思路,因為電學中帶電粒子在電場中的運動是個難點也是重點,我們如果讓同學聯系到比較直觀的平拋運動的知識和做平拋運動解題的經驗,這個題就不是那么沒有頭緒了。當然還要結合電學知識,電子在帶電上下極板形成的勻強電場中受到向下的電場力,電子重力非常小忽略不計,電子在此勻強電場可看作是一般物體在重力場中的平拋運動,再根據平拋運動的特征:水平方向上勻速直線運動、豎直方向勻加速直線運動兩分運動獨立性、等時性來做題就簡單多了。

經驗思維是以經驗為依據決斷問題的思維形式,是最基礎、最一般的思維形式,其主要功能是認識和把握事物的外部聯系和現象。在認識的初始階段,或者說在認識主體受到一定條件的局限時,“經驗思維是很重要”的也是不可或缺的。思維對生活的重要性和必要性是不容質疑的。經驗思維是一種能力,學生通過學習和解題過程中積累的經驗是學生在學習、解題過程中所見、所聞的老師或書本上的間接經驗及所自己感受到的直接經驗積累而成的主觀概念體系,是學生辛苦得來而不該忘記的一筆“財富”,物理學定事物引起的特定的暗示,貫徹到底并可以把它們聯成一體,就可以使學生快速地做出對物理問題作出快速的反應,不需要通過復雜的探討終極的為什么來得到答案,有利于學生解題技能的形成,縮短掌握解題技巧的時間。

三、物理解題中經驗思維促進學生邏輯思維的發展

(一)經驗思維是邏輯思維的基礎

美國教育家杜威,在名著《我們怎樣思維》中認為,思維起源于某種疑惑、迷亂或懷疑。我們人類的思維活動一般從問題開始,思維的第一步就是問題的提出。學生在學習中提出好的物理問題要涉及到物理場景和不止一個物理知識點,學生自己一般不懂得提出有效的物理問題,所以許多物理問題以物理題的形式展現在學生面前,物理題就是一個用語言描述的物理場景,要在場景中解決物理問題,有部分同學沒有個習慣把題目的已知條件聯系起來形成物理場景,這是沒有經驗的表現。

(二)經驗思維增強邏輯思維的條理性

高中電學中電場、磁場以及它們疊加后的復合場中帶電體的運動問題相對與單純的力學問題更靈活,出現了電場力、磁力,要考慮的物理問題更多了。有人說在所有的物理問題中力學是最靈活的,力學題的解答也最能訓練學生的邏輯思維能力。那么電學和力學的綜合題對學生的邏輯思維要求更高,在解題過程中更能培養學生的邏輯思維能力。

如題:如圖所示,一束電子(電荷量為e)以速度v垂直射入磁感應強度為B,寬度為d的勻強磁場中,穿過磁場時速度方向與電子原來入射方向的夾角是30°,則電子的質量是 ,穿過磁場的時間是 .

在解答解此類題目時,思維過程必須對整個物理過程有清楚的認識,學生必須對物理過程和物體所處狀態有清楚的了解減少解題的盲目性。解決帶電粒子在勻強磁場中做圓周運動的基本思路是:“一畫、二找、三確定”――分步解決帶電粒子在勻強磁場中的運動。解此題方法為:(1)畫軌跡,找圓心.(2)幾何知識定半徑.得r=2d,由公式r=mv/Be可求出電子質量(3)定時間.根據圓弧的圓心角度數得出t=T/12,再進一步可求出t的表達式。

題目的解答過程中按一定的步驟獲取信息,經驗思維啟動并向邏輯思維深化,當學生思維啟動后就需將物理過程向物體的狀態轉化,因為在靜態的物理狀態中比物理量變化的物理過程中更容易把握物理量,在物理電學和力學知識范疇內思考物體的運動狀態,學生要對物理過程和物體所處狀態有清楚的理解解題才有條理性。

參考文獻:

[1] [5]解世雄,物理文化與教育[M].科學出版社,2009:28,41

[2] 劉金花,物理教學中培養學生的抽象思維能力[J].中學生數理化2009(6):26-27

篇8

誘發自身免疫性肝炎(AIH)的藥物目前只檢索到干擾素、他汀類藥物、米諾環素、氯美辛和英夫利昔單抗。

干擾素干擾素是DAIH較常見的誘因,筆者檢索到10例個案報道,這些患者從使用干擾素到發生肝損害的時間為6周~5年不等,臨床主要表現為氨基轉移酶升高,IgG升高,抗核抗體(ANA)或抗肝腎微粒體抗體(抗LKM)強陽性,使用免疫抑制劑治療有效。

調脂藥筆者檢索到6例他汀類調脂藥誘發AIH的報道,均符合國際AIH協作研究組制定的診斷標準,提示他汀類藥物對有遺傳易感性患者可以觸發嚴重的進展性AIH。

抗菌藥米諾環素為高效、速效、長效的半合成四環素類衍生物,常用于痤瘡的治療,并且療程可長達數月至數年。近幾年發現長期使用米諾環素后,可以誘發一些異常的自身免疫反應,導致肝炎、關節炎和系統性紅斑狼瘡,筆者共檢索到米諾環素誘發的AIH病例29例,近半數患者發病前用藥時間>12個月,部分患者停藥后好轉,1/3患者應用潑尼松或聯合免疫抑制劑治療,2例患者行肝移植(其中1例死亡,1例15歲男孩2年后肝功能仍不正常,并已有肝硬化的表現)。

其他抗菌藥物誘發AIH者少見。1例25歲男性患者在使用吡嗪酰胺和利福平治療肺結核幾個月后出現急性肝炎癥狀,診斷為DAIH和自身免疫性甲狀腺炎,停用抗結核藥5個月后,丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和甲狀腺功能均恢復正常。1例11歲女童因服用多西環素肝穿刺診斷為DAIH。停用多西環素,口服尼松龍和硫唑嘌呤2年后治愈。1例35歲女性因腹瀉服奧硝唑6天后誘發了肝活檢,診斷為自身免疫性肝炎,用潑尼松龍治療2個月后肝功能恢復正常,繼續使用糖皮質激素2年余。1例57歲的乙型肝炎病毒攜帶者因治療甲癬服用特比萘芬12周后出現肝損害,并逐漸發展為肝衰竭,結合肝穿刺病理檢查,該例患者的肝損害為特比萘芬誘發的AIH。

氯美辛國外對1家醫院肝膽消化科9年來30例氯美辛導致的藥物性肝損害資料進行回顧性分析,其中60%的患者查到ANA或抗平滑肌抗體(ASMA),80%的患者血清IgG抗體增加,認為氯美辛所致的肝損傷主要是自身免疫性肝損害,患者的服藥時間是450天(中位數),主要表現為黃疸、乏力、體重減輕和血小板減少。3/4的患者病理改變為肝細胞變性,1/4的患者病理改變為膽汁瘀積,其中3例死亡。

英夫利昔單抗英夫利昔單抗是腫瘤壞死因子的單克隆抗體,近年常用其治療類風濕關節炎和銀屑病關節炎。筆者檢索到3例英夫利昔單抗治療銀屑病關節炎引起AIH的報道,患者均為女性。

其他引起AIH的藥物還有伊馬替尼2例,鹽酸哌甲酯、丙硫氧嘧啶、炔雌醇、醋酸環丙孕酮、甲肝疫苗、福辛普利鈉、褪黑素各1例,復方中藥制劑2例。另有文獻報道,氟烷、替尼酸、雙肼屈嗪等也可引發以免疫損傷為主的藥物性肝炎。

DAIH的臨床表現

藥物誘導的自身免疫性肝炎的臨床表現與其他散發性自身免疫性肝炎的臨床表現相似,常常在服藥后隱匿發生,一般發生在用藥2~24個月或更長時間,其發生與藥物劑量無關,80%~90%的發病者為女性,臨床表現包括乏力、惡心、厭油膩、嗜睡、腹部不適、腹瀉、黃疸和肝脾大等。常伴有發熱,多發的對稱性的關節疼痛,皮疹等肝外系統表現,部分患者停藥后可緩解,但也有患者停藥后病情仍進展,少數可進展為肝硬化,如果再次用藥(或用同類藥物)發病間隔明顯縮短。

阿托伐他汀、丙硫氧嘧啶、英夫利昔單抗、氯美辛和特比萘芬等藥物有引起自身免疫性肝衰竭的報道,這些患者從開始服藥到出現癥狀的時間為3~9個月,除自身免疫性肝炎的典型表現外,還有意識障礙、穢語、肝臭、腹水、出血傾向等,甚至導致死亡。

篇9

【關鍵詞】 微生物限度;藥品檢驗;影響因素

保證藥品衛生質量是藥物質量管理的重要內容,為了規范藥品生產企業和藥品檢驗部門的行為,保證藥品質量安全,規定了藥品微生物限度。微生物限度檢查主要是對非規定滅菌制劑以及其原、輔料等所受微生物的污染程度進行檢查的一種方法,包括控制菌以及染菌量的檢查。由于微生物限度的檢查程序較為繁瑣,檢查周期較長且操作嚴格,加之檢查過程中存在較多的干擾因素,容易產生檢查結果誤差,因此難以對生產進行科學和系統的管理[1-3]。本研究分析總結了微生物限度的檢驗誤差因素以及控制方法。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月~2013年1月我所檢驗的藥品共1200種。其中,片劑200種,顆粒制劑340種,中藥制劑460種,口服液200種。

1.2 方 法 對上述藥物進行微生物限度檢查,統計影響檢驗的誤差因素及其具體分布。并對誤差影響因素進行分析總結。

2 結 果

本組藥品中,共有340例檢驗中發生誤差,發生率為28.3%。其中,約有1/3的誤差是由單因素導致的,另外2/3的誤差則是由多因素導致的。影響微生物檢驗的因素主要包括操作環境因素、培養基因素、設備因素、藥物自身因素等。詳見表1。

表1 誤差因素及其分布情況

3 討 論

3.1 藥品自身因素 微生物限度的根本影響因素在于藥品本身的特殊性以及藥品中存在的細菌,本組占57.4%。首先,藥品容易受到外界生物污染,且這種污染的種類及程度均存在較強的多樣性。同時,污染存在分布不均勻性,在同一批次的藥品中,部分被污染,而有部分未被污染,被污染的藥品其污染程度也不盡相同。此外,作為檢測對象的微生物存在較大的變異性,這也是影響微生物限度的原因之一[2]。

3.2 檢驗設備及用具因素 微生物限度檢驗過程中所用的檢驗器具均應充分洗滌、滅菌。通常采用高壓蒸汽滅菌,滅菌結束后切忌立即置于冷處,以免由于急速冷卻而導致藥品內的蒸汽冷凝,進而產生負壓易感菌。應取出后置于恒溫培養箱中將其烘干待用[3]。此外,各種恒溫恒濕培養箱均應定期檢定,并每天觀察其箱內的溫度及濕度的變化情況。本組設備及用具因素占21.2%。

3.3 培養基因素 培養基的質量以及穩定性對于檢驗結果具有決定性的意義,本組中占44.4%。目前常采用的培養基大多為商品用的脫水培養基,容易吸潮,若存放不當很容易出現凝塊,導致凝固性降低,應嚴格按照相關說明存放和配置,并應在有效期內使用。對于滅菌以后的培養基,不宜存放過久,應在2~25℃下保存,并在3周內用完,避免造成水分喪失和感染細菌。在處理培養基時,應作一次性蒸汽滅菌處理,對于已經過滅菌處理的固體培養基,應采用微波爐或者水浴加熱使之溶化,切忌用電爐直接將其溶化,避免因過度受熱而導致營養成分受損。同時,已經溶化的培養基需一次性用完,不應使用剩余的培養基。注入平面皿時的溫度應控制在45℃,溫度過高容易導致細菌受損或者死亡,溫度過低容易導致細菌凝固,嚴重影響混勻,在使用前應采用水浴保溫[1-3]。

3.4 操作環境因素 藥品微生物限度檢查應配備單獨的無菌室進行檢查,環境潔凈度應達到1萬級,而局部潔凈度應在100級以上。操作前對操作臺以及可能存在污染的死角進行徹底清洗和消毒殺菌。此外,還應采用沉降菌檢測法對空氣中存在的菌落數進行檢查,并以此來判斷無菌室的潔凈度是否達標。此外,無菌室內應配備火柴、乙醇燈、剪刀、鑷子等,檢查人員應盡量避免頻繁走動,如需要傳遞物品應采用傳遞箱,操作人員不得隨意進出無菌室,全面減少污染。微生物鑒別以及菌種處理均應在半無菌室內完成,嚴禁在清潔室內操作,以免實驗室環境污染或者導致菌種交叉污染等,從而控制檢驗誤差[3]。本組環境操作因素占47.6%。

3.5 供試液制備因素 供試液的制備過程對于微生物限度檢查結果的準確性具有重要意義,本組占72.1%。檢驗時應先驗證檢驗方法,確保檢驗條件、檢查及驗證方法之間的一致性。整個操作過程必須無菌操作,應靠近火焰區進行,在應用滅菌器具時,不得與可能污染的器物相接觸,不得用口吹滅菌吸管。在稀釋供試液以及將供試液注入平面皿時,應先振搖然后取均勻試液操作,勿取上清液或者沉淀物,以免濃度變化影響實驗結果[3]。在制備過程中,如需要采用水浴加溫,應控制溫度不高于45℃,且水浴時間不應超過30min。整個制備直至加入培養基的時間應控制在1h內,以免因操作時間過長而使得微生物繁殖或者死亡,進而影響計數的結果。在向表面皿中注入培養基時,應充分振搖,使其與供試液混合均勻,避免發生細菌重疊或者成片生長,避免對計數結果造成影響。

3.6 菌落計數因素 當細菌生長較快并且較密集時,容易出現計數誤差。因此,進行菌落計數時,必須仔細觀察,必要時可使用放大鏡或者低倍顯微鏡等,從而將小氣泡、藥渣等感染計數排除。如果無法辨別,則可根據實際情況適當延長培養的時間[4]。本組菌落計數因素占14.1%。

總之,藥品微生物限度檢驗的影響因素眾多,檢驗人員應強化無菌觀念,全面加強操作規范,提高操作技術,并注意操作過程中的細節問題,減少或者避免發生藥品微生物限度檢驗誤差。

參考文獻

[1] 陳萬勝.藥品微生物限度檢驗誤差影響因素分析[J].中國當代醫藥,2011,18(4):121.

[2] 李佩蓉,范秋汝.藥品微生物限度檢驗的誤差影響因素[J].北方藥學,2011,8(3):81,119.

篇10

對于潰結的藥物治療,多年來一直都在不斷探索中。

傳統藥物,包括水楊酸制劑及激素類藥物。對于輕型的病人,可用水楊酸制劑,如柳氮磺胺嘧啶、暢美、艾迪莎等,病情即可得以控制;中重型潰結患者需用激素類藥物。大多數病人通過這兩類藥物治療均可控制病情,但少數頑固性潰結患者對上述藥物治療效果差或可產生耐藥。

對于這部分患者,需采用免疫抑制劑,包括嘌呤類如硫唑嘌呤和6-巰基嘌呤。近年來,另一種免疫抑制劑環胞素A在國內外應用已非常普遍。它的優點是起效快、副作用較傳統的免疫抑制劑小。在使用環胞素A 3個月后改為使用嘌呤類藥物,如6-巰基嘌呤。但要注意的是,所有的免疫抑制劑,包括環胞素A,均有多種副作用,如腎毒性及骨髓抑制作用等。所以,在治療的同時要監測腎功能與血常規。

腫瘤壞死因子抗體可用于治療潰結,它是第一個正式獲準用于治療此病的生物藥物。主要針對中重度潰結患者,可減輕和緩和癥狀,使黏膜愈合,并可減少常規治療中激素的用量,是治療中重度潰結的一個重要里程碑。迄今為止,尚無其他同類藥物能夠使潰結患者黏膜愈合并減少激素的用量。

如仍不能控制病情,或復發,或出現穿孔等并發癥,則仍需外科手術治療。