肺間質(zhì)纖維化范文
時(shí)間：2023-04-01 07:53:08
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篇1
中圖分類(lèi)號(hào)：R259.63 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2012）12-0096-02
肺間質(zhì)纖維化病因復(fù)雜，預(yù)后較差，西醫(yī)目前對(duì)該病尚缺乏有效治療方法。近年來(lái)，中醫(yī)界很多學(xué)者對(duì)該病從理論到實(shí)踐、從實(shí)驗(yàn)到臨床都進(jìn)行了研究探討，取得可喜的進(jìn)步。筆者近年來(lái)發(fā)現(xiàn)肺纖維化與干血關(guān)系密切，現(xiàn)就干血與肺纖維化的關(guān)系進(jìn)行探討。
1 干血的含義
“干血”一詞首見(jiàn)于張仲景《金匱要略》“血痹虛勞病脈證并治”篇“五勞虛極羸瘦，腹?jié)M不能飲食，食傷、憂傷、飲傷、傷、饑傷、勞傷、經(jīng)絡(luò)營(yíng)衛(wèi)氣傷，肌膚甲錯(cuò)，兩目暗黑，此內(nèi)有干血，當(dāng)緩中補(bǔ)虛，大黃?蟲(chóng)丸主之”及“婦人產(chǎn)后病脈證治”篇“干血著臍下”，后世醫(yī)家對(duì)“干血”的論述多遵從于此。何謂“干血”？有學(xué)者認(rèn)為“干”為干結(jié)堅(jiān)硬之意[1]。焦氏[2]認(rèn)為，干血是時(shí)間久的瘀血。從《金匱要略》的相關(guān)論述可以看出干血具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：①?gòu)钠洳∫蚨裕蛱摱伞Ｈ纭把蕴搫诓∶}證并治”篇提到“五勞虛極”導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)營(yíng)衛(wèi)氣傷，血脈凝積而成。②從其病程而言，一般病程較長(zhǎng)，既是干血，由乎“五勞虛極”而成，絕非一日之功，必經(jīng)年累月乃就。③從其病位而言，當(dāng)在經(jīng)絡(luò)營(yíng)衛(wèi)，五勞虛極，食傷、憂傷、飲傷、傷、饑傷、勞傷，但最終是導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)營(yíng)衛(wèi)氣傷。④從其特點(diǎn)而言，干結(jié)難破，與普通之血行不暢或離經(jīng)之血不同。因其病程較長(zhǎng)，且位在經(jīng)絡(luò)營(yíng)衛(wèi)，血脈凝積，積重難返，故干堅(jiān)難破。⑤從其臨床表現(xiàn)而言，“肌膚甲錯(cuò)，兩目暗黑”，因干血內(nèi)阻，新血不
生，臨床可見(jiàn)上述表現(xiàn)，但筆者認(rèn)為不是必見(jiàn)，如下瘀血湯證就無(wú)“肌膚甲錯(cuò)，兩目暗黑”的描述。
2 肺間質(zhì)纖維化與干血
筆者通過(guò)臨床觀察認(rèn)為，肺間質(zhì)纖維化與干血存在著密切的聯(lián)系。
首先，從病機(jī)而言，正虛也是肺間質(zhì)纖維化的重要因素。肺間質(zhì)纖維化患者多是50歲后發(fā)病，《素問(wèn)?陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》云：“人年四十而陰氣自半也。”中年之后，人體氣血漸虧，如再加之邪氣反復(fù)侵?jǐn)_，邪毒傷正，導(dǎo)致臟腑愈損，正氣不足，氣虛無(wú)力帥血以行，停滯為瘀，因此，臟腑虛損是其發(fā)病的重要原因。
其次，肺間質(zhì)纖維化一般病程較長(zhǎng)。臨床上肺間質(zhì)纖維化（急性型除外）是多種肺疾病或肺損傷發(fā)展到晚期的一種病理變化，呈慢性、漸進(jìn)性進(jìn)展。如慢性阻塞性肺疾病、矽肺及一些結(jié)締組織引起的肺纖維化都需要經(jīng)過(guò)很多年才逐漸出現(xiàn)。
再者，從病位而言，肺間質(zhì)纖維化病位在肺絡(luò)。本病之發(fā)，或因稟賦不足及飲食勞倦內(nèi)傷，先有肺脾兩虛或肺腎兩虛之基礎(chǔ)，而復(fù)感外邪，宣徹不解，邪氣稽留于肺，邪滯氣道，痹阻肺絡(luò)，或飲食情志所傷，內(nèi)生痰瘀阻肺[3]，總之，該病病位在肺絡(luò)。
最后，肺間質(zhì)纖維化的瘀血特點(diǎn)也是干結(jié)難破。因?yàn)樵摬〔∥辉诜谓j(luò)，痰瘀久稽，凝滯而干，影像學(xué)上亦從初期磨玻璃影逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉涓C肺，顯微鏡下可見(jiàn)從早期毛細(xì)血管增生、擴(kuò)張、充血，管壁增厚，到晚期由于大量纖維結(jié)締組織增殖而收縮，毛細(xì)血管數(shù)量減少甚至閉鎖，說(shuō)明本病存在肺絡(luò)痹阻，瘀血干結(jié)，
臨床應(yīng)用一般活血藥物效果不好。
從以上分析看出，肺間質(zhì)纖維化病機(jī)、病程以及病位、瘀血特點(diǎn)都與干血吻合，因此，筆者認(rèn)為，肺間質(zhì)纖維化的瘀血不同于普通瘀血，而是干血。
3 對(duì)肺間質(zhì)纖維化治療的指導(dǎo)意義
既然肺間質(zhì)纖維化的病理因素為干血，病位在肺絡(luò)，頑固難愈，干血內(nèi)著，堅(jiān)積難破，草木類(lèi)活血藥力不及，因此，治療當(dāng)獨(dú)辟蹊徑。《金匱要略》治療干血主要給出了兩張方劑，即大黃?蟲(chóng)丸和下瘀血湯。清代尤怡概括大黃?蟲(chóng)丸組方特點(diǎn)為“潤(rùn)以濡其干，蟲(chóng)以動(dòng)其瘀，通以去其閉”，這其實(shí)就是治療干血的三大法門(mén)。
3.1 潤(rùn)以濡其干
血液長(zhǎng)期停滯于內(nèi)而成干血，干結(jié)堅(jiān)硬，必潤(rùn)之方易化。因是血涸，非一般養(yǎng)陰生津之品所能勝任，故仲景每選用桃仁、杏仁這類(lèi)藥物。桃仁、杏仁多脂善潤(rùn)，張?jiān)亍墩渲槟摇氛撌鎏胰誓堋爸窝Y(jié)、血秘、血燥，通潤(rùn)大便”，清代王子接《絳雪園古方選注》認(rèn)為杏仁“潤(rùn)心營(yíng)”，尤怡認(rèn)為“杏仁潤(rùn)干血也”，因此，《金匱要略》下瘀血湯中選擇桃仁、而大黃?蟲(chóng)丸中選用杏仁以潤(rùn)血燥。
3.2 蟲(chóng)以動(dòng)其瘀
干血致瘀，與一般瘀血顯然有別，因其病程長(zhǎng)，血滯凝瘀，屬瘀之重者，自非一般草木類(lèi)活血藥所能勝任，用之不但無(wú)功，反可能耗氣，故必用蟲(chóng)類(lèi)藥物直入血分，嚅啖其瘀，仲景于大黃?蟲(chóng)丸中用了大量蟲(chóng)類(lèi)藥，而在下瘀血湯中也選用了?蟲(chóng)。這種以蟲(chóng)類(lèi)藥物搜剔絡(luò)脈的方法是干血治療的一大特點(diǎn)。
3.3 通以去其閉
干血雖經(jīng)濡潤(rùn)、蟲(chóng)類(lèi)嚅啖，但若無(wú)推蕩之力，瘀血終不易散，故治療干血還應(yīng)重視通閉，仲景于下瘀血湯和大黃?蟲(chóng)丸中均用大黃，非以其攻下，而是借其將軍之性，通閉祛瘀。
以上三法，實(shí)是仲景治療干血的三大法門(mén)，即便下瘀血湯中僅3味藥，而桃仁、?蟲(chóng)、大黃也正好是三法的代表。比較仲景治療干血的2個(gè)處方，下瘀血湯畢竟藥單力薄，且少有補(bǔ)虛之力，而大黃?蟲(chóng)丸既有?蟲(chóng)、水蛭、蠐螬、虻蟲(chóng)等蟲(chóng)類(lèi)搜剔，又有大黃、桃仁、杏仁等通閉濡潤(rùn)，另有地黃、芍藥、甘草等補(bǔ)虛，且用丸劑，丸以緩之，破瘀而不傷正，生血而不致瘀，是治療干血比較理想的方藥，對(duì)于肺間質(zhì)纖維化因虛致瘀的病理正為合拍。筆者在臨床上嘗試用之于肺間質(zhì)纖維化治療取得了比較好的效果，在此拋磚引玉以期同道指正。
4 典型病例
患者，男，68歲，2006年6月12日就診。咳嗽2年，2005年因咳嗽就診于外院，診斷為“肺纖維化，特發(fā)性肺纖維化可能性大”，曾予口服強(qiáng)的松效果不佳。就診時(shí)見(jiàn)咳嗽，痰白、量不多，面色黧黑，上三樓則因喘息需要休息，納差，舌黯紅，苔薄黃膩，脈滑。高分辨率CT示：雙肺蜂窩樣改變。西醫(yī)診斷：肺纖維化。中醫(yī)診斷：咳嗽，證屬肺腎氣虛，痰瘀阻肺。方以金水六君煎合當(dāng)歸貝母苦參丸加減：當(dāng)歸10 g，生地黃10 g，熟地黃10 g，茯苓10 g，陳皮10 g，清半夏10 g，黨參10 g，炒白術(shù)10 g，薏苡仁15 g，浙貝母10 g，苦參5 g，厚樸6 g，瓜蔞皮15 g。7劑，每日1劑，水煎服；另服大黃?蟲(chóng)丸1丸，每日1次。強(qiáng)的松10 mg/d。此后中藥一直守上述方案服藥。
2007年9月27日復(fù)診：患者面色紅潤(rùn)，偶咳，可上四樓方休息，已停用激素，繼以金水六君煎合大黃?蟲(chóng)丸善后。
按：本案例為高年患者，肺腎氣虛，導(dǎo)致津停血滯。痰瘀痹阻，肺絡(luò)不通，肺不主氣，腎失攝納，故活動(dòng)后氣喘；痰瘀久稽，凝滯而干，干血內(nèi)停，新血不生，故見(jiàn)面色黧黑、舌黯。以金水六君煎等扶正補(bǔ)虛，配合大黃?蟲(chóng)丸搜剔肺絡(luò)、緩中補(bǔ)虛，故經(jīng)1年治療，病情改善。
參考文獻(xiàn)：
[1]周杰明，任林，黃凌.《金匱要略》大黃?蟲(chóng)丸治虛勞干血發(fā)微[J].福建中醫(yī)藥，1996，27（6）：35-36.
篇2
摘要：肺間質(zhì)纖維化是以進(jìn)行性呼吸困難、喘息、氣短、干咳、喘憋為臨床表現(xiàn)、以限制性通氣功能障礙、低氧血癥、慢性進(jìn)行性彌漫性肺問(wèn)質(zhì)纖維化為特點(diǎn)的肺間質(zhì)性疾病。由于其病因的多樣，發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜，臨床有效治療方法的欠缺，肺間質(zhì)纖維化已經(jīng)成為呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域中最富挑戰(zhàn)性的痰病。近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)該病的研究也漸成熱點(diǎn)，文章旨在通過(guò)對(duì)肺間質(zhì)纖維化中醫(yī)病名、病機(jī)以及治療的闡述，為進(jìn)一步探討該病發(fā)病機(jī)理及提高臨床療效，開(kāi)拓思路提供方法。
關(guān)鍵詞：肺間質(zhì)纖維化；病機(jī)；中醫(yī)藥治療
中圖分類(lèi)號(hào)：R259 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1673-7717(2007)05-1000-02
肺問(wèn)質(zhì)纖維化是以進(jìn)行性呼吸困難、喘息、氣短、干咳、喘憋為臨床表現(xiàn)、以限制性通氣功能障礙、低氧血癥、慢性進(jìn)行性彌漫性肺間質(zhì)纖維化為特點(diǎn)的肺間質(zhì)性疾病。肺間質(zhì)纖維化既是多種肺疾病、多種系統(tǒng)性疾病的共同結(jié)局，又有無(wú)原發(fā)疾病的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。近年來(lái)該病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，預(yù)后較差，且缺乏有效的治療方法，被世界衛(wèi)生組織列為難治性疾病。近年來(lái)，中醫(yī)藥也對(duì)該病進(jìn)行了深入的探討，并取得了一些成績(jī)。
1中醫(yī)對(duì)肺問(wèn)質(zhì)纖維化病名的認(rèn)識(shí)
肺間質(zhì)纖維化是西醫(yī)病名，中醫(yī)古籍中沒(méi)有與之完全對(duì)應(yīng)的名稱(chēng)，中醫(yī)通過(guò)對(duì)該病病機(jī)、癥狀的不同將其歸屬于“肺痹”、“肺痿”、“喘證”、“肺脹”、“短氣”的范疇其中“肺痹”與“肺痿”最為常見(jiàn)。從病名而言，肺痿與肺痹均指出了其不同側(cè)面，肺痿言肺之痿弱不用，從本虛而言，肺痹言肺為邪痹，氣血失于流暢，從邪實(shí)而言，皆反映了這一疾病病理的主要方面，即痿中有痹，痹中有痿。早期為肺痹，晚期則發(fā)展為肺痿。早期肺問(wèn)質(zhì)纖維化可為“肺痹”。晚期肺組織失去彈性，肺組織纖維化后肺失去彈性，肺葉攣縮成為“皮囊”，如肺之萎縮，可以稱(chēng)為肺痿。肺間質(zhì)纖維化不論急性期或慢性期，均屬于本虛標(biāo)實(shí)之證。而問(wèn)題的根本是本虛，本虛主要是肺氣虛。標(biāo)實(shí)主要是痰濁、瘀血、火熱。除了上述兩個(gè)病名比較常用以外，其他的病名也在臨床實(shí)踐中經(jīng)常見(jiàn)到，目前中醫(yī)藥界還沒(méi)有統(tǒng)一的病名與肺間質(zhì)纖維化相對(duì)應(yīng)。對(duì)于肺問(wèn)質(zhì)纖維化病名的不同認(rèn)識(shí)實(shí)際是緣于對(duì)肺間質(zhì)纖維化病機(jī)的不同理解。
2中醫(yī)對(duì)肺聞質(zhì)纖維化病機(jī)的認(rèn)識(shí)
筆者通過(guò)學(xué)習(xí)及長(zhǎng)時(shí)間的對(duì)本病的深入研究，深刻體會(huì)本病總屬本虛標(biāo)實(shí)，以肺氣虛損為本，以瘀血、痰、熱為標(biāo)，本病總由肺氣虛損，氣不行血，以致瘀血內(nèi)停，或肺氣不足，氣不布津，聚而成痰。日久痰瘀互結(jié)，瘀久化熱，內(nèi)舍肺絡(luò)以使痰、瘀、熱三者相互并見(jiàn)，錯(cuò)雜為患，內(nèi)客于肺，肺失宣降而發(fā)為本病。縱觀本病，氣虛血瘀，痰熱互結(jié)，痹阻肺絡(luò)是本病的主要發(fā)病機(jī)制。根據(jù)肺間質(zhì)纖維化不同的病理分期，具體中醫(yī)病機(jī)有略有不同：①肺泡炎期：本期多屬于肺間質(zhì)纖維化的早期或急性期，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺為“華盞，嬌臟”，易受外邪侵襲，外邪侵襲，肺失宣肅，水道不暢，內(nèi)停于肺，積而成飲化痰，阻于肺絡(luò)；肺失主氣之功，氣運(yùn)不暢，氣不行血，以致血停成瘀而形成瘀血；痰、飲、水、瘀與氣相互影響，阻于氣道，故見(jiàn)咳嗽、氣短，各種病理產(chǎn)物停積于肺，耗傷肺氣，從而加重了氣短等癥狀，形成惡性循環(huán)。由此可見(jiàn)，本期的病機(jī)實(shí)質(zhì)是肺虛為本，痰、飲、水、瘀互結(jié)為標(biāo)，以標(biāo)實(shí)為主的本虛標(biāo)實(shí)證。②肺損傷期：本期多屬于肺問(wèn)質(zhì)纖維化的中期或亞急性期，肺主“宣發(fā)肅降”，“主治節(jié)”，全身氣機(jī)和血液循環(huán)均有賴肺的調(diào)節(jié)。隨病情的發(fā)展，停積于肺的水飲痰瘀積而化熱，煎熬津液，煉液成痰，痰瘀互阻，內(nèi)舍肺絡(luò)，以致病情進(jìn)一步加重。③肺纖維化期(修復(fù)期)：本期多屬于肺間質(zhì)纖維化的晚期或慢性期，疾病發(fā)展到慢性期，痰瘀膠結(jié)，水濕停滯，氣血不暢，痰瘀水濕互結(jié)，損傷肺氣，氣不行血行水，而致血瘀水停，瘀血水飲阻礙氣機(jī)而致氣滯氣結(jié)，從而形成惡性循環(huán)。水積日久化濕變痰，血瘀積久成瘀血，痰瘀水濕互結(jié)日久化熱，煎熬津液，耗傷肺氣肺陰，從而形成肺氣耗傷，頑痰血瘀互結(jié)的局面，病情反復(fù)，日久及腎，以致病情更重。3個(gè)不同的病理時(shí)期，在病機(jī)上雖各有側(cè)重但本病總屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以肺氣虛損為本，以瘀血、痰、熱為標(biāo)。
3中醫(yī)對(duì)肺閭質(zhì)纖維化治療的認(rèn)識(shí)
篇3
1 病名歸屬
進(jìn)行性呼吸困難是特發(fā)性肺纖維化最突出的癥狀，伴有干咳或咯痰、體力活動(dòng)后氣短。中醫(yī)文獻(xiàn)中有關(guān)本病癥狀的描述散見(jiàn)于“肺痿”、“喘證”、“肺痹”、“咳嗽”、“肺脹”等疾病，目前尚未統(tǒng)一病名，有學(xué)者［1］提出肺纖維化屬中醫(yī)“肺痿”范疇。亦有學(xué)者［2］根據(jù)《素問(wèn)·玉機(jī)真臟論》：“病入舍于肺，名曰肺痹，發(fā)咳上氣”及《素問(wèn)·痹論》：“皮痹之為病……氣奔喘滿”的論述，結(jié)合現(xiàn)代研究，認(rèn)為肺間質(zhì)纖維化屬“肺痹”范圍，肺間質(zhì)纖維化病理過(guò)程中的肺泡壁增厚、滲出物機(jī)化、肺泡變形閉鎖、間質(zhì)中的纖維組織收縮、毛細(xì)血管數(shù)量減少等與古人所論肺痹經(jīng)絡(luò)壅閉、氣血不行病機(jī)相合。我們認(rèn)為本病多有外邪襲肺或體痹不已邪濁內(nèi)舍于肺的發(fā)病過(guò)程，發(fā)時(shí)有“發(fā)咳上氣”、“氣奔喘滿”的癥狀，當(dāng)屬中醫(yī)“喘病”范疇，似乎特發(fā)性肺纖維化以“肺痹”命名、繼發(fā)性肺纖維化以“肺痿”命名更為合適，并可參照“肺脹”、“咳嗽”辨證施治。
2 癥候?qū)W研究
筆者統(tǒng)計(jì)了近年來(lái)報(bào)道的5篇治療肺間質(zhì)纖維化的論文［3～7］，共計(jì)病例122例，其中急性起病（自起病至死亡不及1年者）12例，表現(xiàn)為呼吸困難逐漸加重、高熱、缺氧明顯、呼吸衰竭。慢性起病110例，癥候表現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難108例（占88.5%）、干咳或咳嗽90例（占73.8%）、咯痰80例（占65.6%）、紫紺77例（占63.1%）、發(fā)熱48例（占39.4%）、胸痛16例（占13.3%）、咯血10例（占8.2%）。在有辨證分型的4篇（7例）中，辨證屬氣陰兩虛痰熱瘀肺型者66例（占85.7%）。由此可見(jiàn)喘息氣短、咳嗽咯痰、紫紺發(fā)熱為本病主癥，氣陰兩虛，痰熱瘀肺型是本病最多見(jiàn)的證型。
3 病因病機(jī)
不少醫(yī)家在繼承前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床體會(huì)，對(duì)本病病因病機(jī)提出了很有見(jiàn)地的觀點(diǎn)。如趙氏［8］指出：致病因素侵入人體，留滯肺內(nèi)，損傷肺臟，繼而累及于腎，造成肺腎俱虛，病初在氣，久則及血，病機(jī)涉及氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)、熱毒浸等多方面，但總屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛為肺腎氣陰兩虛，標(biāo)實(shí)為痰、熱、瘀蘊(yùn)肺，而以本虛為主。張氏［9］等認(rèn)為本病病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛責(zé)之肺脾腎；標(biāo)實(shí)責(zé)之痰、瘀、熱（毒），病情演變主要為：肺脾腎心，肺氣虛弱，不能主氣；脾失健運(yùn)，聚濕生痰；腎氣虧乏，攝納無(wú)力。本病的急性型與中醫(yī)的“肺痿重證”、“肺痿沉疴”類(lèi)似，臨床表現(xiàn)多為肺腎氣陰兩竭及水氣凌心的喘脫（心衰），終致肺腎暴脫，陽(yáng)微欲絕，神明失用（休克）。我們［10］認(rèn)為：本病病位在肺而與五臟相關(guān)，以肺脾腎虛或氣虛或陰虛或氣陰兩虛為本虛一面，痰濁、瘀血、火熱為邪實(shí)一方；正虛與邪實(shí)相互影響，互為因果，形成因虛致實(shí)，因?qū)嵵绿摚撜吒摚瑢?shí)者更實(shí)的病理特點(diǎn)。病機(jī)總以虛、瘀為關(guān)鍵。臨床可見(jiàn)痰熱壅肺、氣滯血瘀、肺脾氣虛、肺腎陰虛等多種證候，而以上盛下虛、本虛標(biāo)實(shí)候?yàn)槎嘁?jiàn)。各家的論述雖不盡一致，但大體可歸納以下幾點(diǎn)共識(shí)：①病位在肺而與脾腎關(guān)系密切；②病性屬本虛標(biāo)實(shí)，肺脾腎氣（陰）虧虛為本虛，外邪、痰濁、瘀血、熱毒為標(biāo)實(shí)，二者互相影響，互為因果，上盛（痰熱瘀肺）下虛（腎精腎氣虛損）候較多見(jiàn)；③病勢(shì)：初期在肺，以邪實(shí)為主，中期影響及肝脾腎，本虛標(biāo)實(shí)并見(jiàn)，晚期累及于心，五臟陰陽(yáng)并損，轉(zhuǎn)為喘脫、虛勞重癥。
4 臨床研究
4.1 分期分型施治
我們根據(jù)病程之長(zhǎng)短及病情的輕重分早、中、晚三期，各期又有夾感發(fā)作與慢性遷延之別，夾感發(fā)作時(shí)可見(jiàn)風(fēng)寒痰阻及風(fēng)熱痰壅等標(biāo)實(shí)之候，治療以解表化痰，宣肺降氣為主，風(fēng)寒痰阻候用麻杏二三湯加減，風(fēng)熱痰壅候用桑杏湯、清金化痰湯化裁。病程早期以肺脾氣虛痰瘀阻肺候多見(jiàn)，治以益氣活血，宣肺化痰，用麻黃連翹赤小豆湯合桂枝湯加減；中期分肺腎陰虛痰熱瘀阻候和肺腎氣陰兩虛痰瘀阻絡(luò)候，前者治以養(yǎng)陰清熱，化痰活血，用百合固金湯合漏蘆連翹散加減，后者治以補(bǔ)益肺腎，化痰通絡(luò)，用保肺飲加丹參、地龍、漏蘆等化瘀通絡(luò)之品；晚期多見(jiàn)脾腎陽(yáng)虛瘀血水犯候，治以溫補(bǔ)脾腎，化瘀行水，用真武湯合桂枝茯苓丸加減。王氏［11］等將本病按其發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程分6型：①風(fēng)熱犯肺型，用桑菊 飲合竹葉石膏湯加減；②痰熱壅肺型，以麻杏石甘湯合五味消毒飲加減；③心肺氣虛血瘀型，八珍湯加減；④氣陰兩虛，血脈瘀阻型，生脈散合天王補(bǔ)心丹加減；⑤心脾腎陽(yáng)虛，水泛血瘀型，真武湯合苓桂術(shù)甘湯加味；⑥陰陽(yáng)俱虛型，參附湯合生脈散加味。共治療45例，取得滿意療效，并體會(huì)心肺氣虛血瘀型和氣陰兩虛血脈瘀阻型較多見(jiàn)，在益氣養(yǎng)陰的同時(shí)加用活血化瘀藥是控制病情的關(guān)鍵。曹氏［12］認(rèn)為：特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化最常見(jiàn)的證型為肺腎兩虛、痰瘀互結(jié)證和肺腎兩虛、痰熱蘊(yùn)肺證，治療分別采用益氣養(yǎng)陰活血化瘀法（藥如南沙參、黃芪、蒼白術(shù)、桃杏仁、瓜蔞、郁金等）和益氣養(yǎng)陰清熱化痰法（藥如太子參、南沙參、黃芩、瓜蔞、桑白皮、生蛤殼、葶藶子等）。許氏［13］將本病分為5型施治，配合靜脈點(diǎn)滴川芎嗪注射液，取得滿意療效，①氣滯血瘀，肺絡(luò)失通：藥用丹參、桃仁、紅花、地龍、橘絡(luò)、川貝、瓜蔞等。②熱毒蘊(yùn)肺，肺氣壅塞：方用清金化痰湯加減。③陰虛痰火，肺失宣降：方用養(yǎng)陰清肺湯合沙參麥冬湯加減。④氣虛挾瘀，肺氣失降型：方用補(bǔ)肺湯加減。⑤肺腎虛衰，攝納無(wú)權(quán)型：方用生脈散合參蛤散加減。以上各家分型方法不一，但均體現(xiàn)了病情由輕及重，病位由淺入深的病機(jī)特點(diǎn)，可資臨床借鑒。
4.2 專(zhuān)方研究
針對(duì)疾病某一階段的主要病機(jī)，確定治則，組成專(zhuān)方，隨證加減治療，也是中醫(yī)辨證論治的重要方法。不少醫(yī)家用此方法治療肺間質(zhì)纖維化取得一定成效。如唐氏［3］針對(duì)本病中晚期多見(jiàn)肺脾氣陰兩虛夾有痰濁瘀熱蘊(yùn)肺的病機(jī)，確定補(bǔ)腎益肺、化瘀清宣、標(biāo)本兼治的治則，擬基本方：熟地24 g、山萸肉12 g、北沙參20 g、麥冬12 g、白果12 g、蘇子12 g、三棱12 g，隨證加減，治療13例。結(jié)果：顯效6例，有效6例，無(wú)效1例。張氏［5］等人根據(jù)特發(fā)性肺纖維化本虛（肺脾腎虛）標(biāo)實(shí)（痰熱瘀肺）的病機(jī)特點(diǎn)，擬定了益氣潤(rùn)肺、化瘀解毒的肺痿方(炙黃芪、太子參、麥冬、三七粉、蘇子等)，隨證加減，治療32例，結(jié)果：顯效6例、有效18例、無(wú)效8例，總有效率為75%，在改善癥狀方面的療效尤為突出，同時(shí)肺功能和血液流變學(xué)療后較療前亦有明顯改善。仝氏［14］針對(duì)本病痰熱瘀血阻滯肺絡(luò)的病機(jī)，用基本方（當(dāng)歸、地龍、桃仁、枳殼、川芎、全蝎、土茯苓等）加減治療彌漫性肺間質(zhì)纖維化46例，痊愈28例，顯效14例，無(wú)效4例。證明活血化瘀法是治療本病的有效治法。我們認(rèn)為本病病機(jī)的中心環(huán)節(jié)是氣（或兼陰）虛、痰瘀阻絡(luò)，故擬補(bǔ)益肺腎，化痰通絡(luò)法，方用《丹臺(tái)玉案》保肺飲加減（黨參、麥冬、五味子、紫菀、海蛤殼、旋覆花、丹參等）共治療30余例，取得較好療效，我們體會(huì)：中藥在改善喘咳氣短等癥狀、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間、提高免疫功能等方面有一定優(yōu)勢(shì)，值得深入進(jìn)行藥理毒理及臨床研究，以期研制出有效的中藥新藥。
5 實(shí)驗(yàn)研究
5.1 造模研究
1978年Snider［15］等使用博來(lái)霉素A2復(fù)制彌漫性肺間質(zhì)纖維化模型獲得成功。1998年茹氏［16］等報(bào)道用Co60照射大鼠、小鼠博萊霉素腹腔注射、大鼠CCI4腹腔注射3種方法復(fù)制出肺間質(zhì)纖維化模型，三種方法所需時(shí)間分別為90、53、35 d，3種方法所致肺纖維化的病理改變大致相同。以上方法復(fù)制的肺纖維化模型已被公認(rèn)適用于對(duì)病的研究，但若研究中藥對(duì)肺纖維化某一證型的作用，我們認(rèn)為需復(fù)制病證一體的模型，這方面的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。
5.2 藥物研究
5.2.1 肺纖康：劉氏［17］等觀察了肺纖康與對(duì)照組維生素E對(duì)小鼠肺纖維化模型肺組織脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）的影響，結(jié)果肺纖康降低LPO含量、提高SOD活性的作用均優(yōu)于維生素E（P＜0.01）。證實(shí)肺纖康對(duì)肺纖維化有一定的治療作用。
5.2.2 補(bǔ)氣通肺飲：歐陽(yáng)修河［18］等報(bào)道用補(bǔ)氣通肺飲灌胃治療肺纖維化模型大鼠，并設(shè)地塞米松對(duì)照組，結(jié)果兩組均可提高肺組織超氧化物歧化酶活性，降低羥脯氨酸含量和脂質(zhì)過(guò)氧化物水平，病理檢查顯示兩組均可明顯減輕肺泡炎和肺纖維化的程度，但補(bǔ)氣通肺飲組療效較為明顯和持久。
5.2.3 肺康靈：牛艷艷［19］等通過(guò)測(cè)定肺纖維化模型大鼠的肺系數(shù)、肺組織過(guò)氧化脂質(zhì)和羥脯氨酸含量，并觀察肺組織形態(tài)學(xué)變化，認(rèn)為肺康靈膠囊可顯著降低大鼠肺 系數(shù)，減輕肺間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，顯著降低肺組織羥脯氨酸含量、血清過(guò)氧化脂質(zhì)含量及單胺氧化酶活性，提示本藥對(duì)肺纖維化有一定的防治作用。
5.2.4 丹參: 有人［20，21］報(bào)道丹參的有效單體IH 764—3對(duì)博萊霉素所致大鼠肺纖維化具有明顯的預(yù)防和治療作用，電鏡觀察證實(shí)治療組肺膠原形成細(xì)胞數(shù)量、炎性細(xì)胞滲出、膠原纖維和彈力纖維都較模型組明顯減少。進(jìn)一步研究表明IH 764—3可抑制肺胞巨噬細(xì)胞分泌成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF），并對(duì)肺胞巨噬細(xì)胞刺激成纖維細(xì)胞增殖有阻斷或抑制作用。
5.2.5 川芎、當(dāng)歸：戴氏等［22］對(duì)博萊霉素造模大鼠腹腔注射川芎嗪注射液、當(dāng)歸注射液，并設(shè)正常組及模型組，各組均于4周后處死，作組織病理學(xué)檢查，并用電子計(jì)算機(jī)圖像分析儀進(jìn)行肺泡炎和肺間質(zhì)纖維化定量分析，結(jié)果川芎嗪治療后肺泡炎和肺間質(zhì)纖維化明顯減輕，當(dāng)歸次之。提示中藥川芎嗪、當(dāng)歸治療肺間質(zhì)纖維化療效滿意，副作用小，為肺纖維化的中藥治療提供了依據(jù)。
5.2.6 雷公藤：鐘氏等［23］觀察雷公藤T4單體腹腔注射對(duì)肺纖維化模型大鼠肺組織病理及肺羥脯氨酸含量，結(jié)果表明雷公藤T4單體可使肺泡炎和肺纖維化程度有所減輕，并使肺羥脯氨酸含量下降，說(shuō)明T4單體具有一定的抗肺纖維化的療效。
6 問(wèn)題及展望
綜上所述，近年來(lái)中醫(yī)對(duì)肺間質(zhì)纖維化病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)漸趨統(tǒng)一，中醫(yī)藥治療本病的療效肯定，前景令人鼓舞，對(duì)個(gè)別復(fù)方、單味藥及其單體的療效機(jī)理已有深入研究，但就總體而言，本病的研究尚處在起步階段，存在的問(wèn)題有：①病名歸屬、診斷及辨證分型標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)均不統(tǒng)一，不同資料間的可比性差；②對(duì)證型分布及辨證規(guī)范化缺乏大宗病例的研究；③臨床研究缺乏嚴(yán)密的科研設(shè)計(jì)，宏觀的癥狀體征指標(biāo)多，微觀多層次客觀定量的指標(biāo)少，回顧性研究多，前瞻性研究少，致使研究結(jié)果說(shuō)服力不強(qiáng)，難以在國(guó)際學(xué)術(shù)界交流；④缺乏深入的機(jī)理研究，實(shí)驗(yàn)研究限于少數(shù)幾種藥，復(fù)方的研究較少，且大多限在器官及細(xì)胞水平，在分子水平的研究較少，更無(wú)基因和免疫遺傳學(xué)研究；⑤動(dòng)物模型未能體現(xiàn)中醫(yī)證型，對(duì)常見(jiàn)的證型應(yīng)研究病證結(jié)合的模型。今后應(yīng)在全國(guó)范圍內(nèi)制定統(tǒng)一的診斷、分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行證候規(guī)范化的研究及中西藥療效優(yōu)勢(shì)比較的研究，對(duì)有效方藥進(jìn)行器官、細(xì)胞、分子、基因等多層次多靶點(diǎn)的研究，闡明其療效機(jī)理，進(jìn)而研制出治療本病的有效新藥，使中醫(yī)藥在疑難病癥的治療上發(fā)揮更大的作用。
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參 考 文 獻(xiàn)
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篇4
[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B
[文章編號(hào)]1005-0019(2009)7-0124-01
作者簡(jiǎn)介:馬新社(1958-),男,漢,河南中牟人,本科,副主任醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科,擅長(zhǎng)呼吸與消化系統(tǒng)疾病及疑難雜癥的診治。
彌漫性肺間質(zhì)纖維化是呼吸系統(tǒng)疾病中的疑難重癥,近年來(lái)本病發(fā)病率呈上升趨勢(shì),發(fā)病年齡逐漸年輕化。病變發(fā)生在肺間質(zhì),亦可累及肺泡上皮細(xì)胞、肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺血管。65%病因未明,病機(jī)不清。以隱襲性進(jìn)行性呼吸困難為主,干咳,或有少量白色黏痰,當(dāng)有繼發(fā)感染時(shí)痰量增多并變黃,患者可有胸疼,食欲減退,體重減輕,消瘦無(wú)力,面色發(fā)暗,口唇紫紺。中后期X線檢查可出現(xiàn)兩中下肺野彌漫性網(wǎng)狀或結(jié)節(jié)狀陰影,病變漸向上肺部發(fā)展,呈蜂窩肺。隨著間質(zhì)纖維化加重,肺體積逐漸縮小,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑為主,能控制病情,但有一定的副作用及禁忌癥。崔玉衡主任醫(yī)師從醫(yī)60余年,學(xué)驗(yàn)俱豐,擅長(zhǎng)于治療內(nèi)科疑難雜癥,我們有幸隨師待診,受益頗多,崔師在臨床中認(rèn)為,此病涉及臟腑以肺、心、腎為主,病機(jī)多為肺腎虧虛,心脈瘀阻。治療應(yīng)在整體觀的指導(dǎo)下或扶正固本或祛邪治標(biāo)、或標(biāo)本兼顧、扶正以補(bǔ)益肺腎為主,祛邪以活血祛痰為主,臨證當(dāng)辯證論治,靈活變通,收到滿意療效,現(xiàn)總結(jié)如下。
1病因病機(jī)
本病多歸屬于中醫(yī)“肺脹”、“肺痿”、“喘證”范疇。崔師認(rèn)為,本病是由先天不足,稟賦薄弱、正氣虛衰、又復(fù)感外邪、肺中津液受損、肺葉痿憊、咳嗽日久,累及肺腎。肺為嬌臟,不耐寒熱,若情志不暢,外邪侵襲,日久傷正氣,陰陽(yáng)失調(diào),肺失宣肅,痰阻瘀滯,氣機(jī)不利,咳嗽氣短,胸悶氣喘。肺為氣之主,腎為氣之根,肺失宣肅,久必累腎,腎不納氣則動(dòng)則喘甚。又肺主治節(jié)朝百脈,肺病則影響心主血脈功能,使血行遲澀,則有胸悶胸痛,唇青舌紫等淤血表現(xiàn)。
2辯證論治
2.1肺腎陰虛證:癥見(jiàn)咳嗽痰少或咳嗽痰中帶血,口燥咽干,聲音嘶啞,骨蒸潮熱,形體消瘦,腰膝酸軟,顴紅,盜汗,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)。崔師以自擬滋陰活血湯為主化裁常用南北沙參、天麥門(mén)冬、五味子、丹參、當(dāng)歸、桃仁、杏仁、橘紅、清半夏、川浙貝、地龍、蒸百部、甘草等滋養(yǎng)肺腎,活血化痰。
2.2肺腎氣虛證:癥見(jiàn)咳喘無(wú)力,氣短不足以息,面色淡白或白虛浮,精神不振,體倦乏力,動(dòng)則氣急,自汗,易于感冒,懶言或聲音低怯,頭暈、耳聾,耳鳴,心悸、,痰量多,質(zhì)清稀,舌淡苔白,脈沉細(xì)。崔師以自擬益氣活血湯為主化裁常用生曬參、黃芪、白術(shù)、山藥、山萸肉、枸杞子、仙靈脾、當(dāng)歸、丹參、益母草、車(chē)前子、茯苓、桂枝、甘草、生姜、大棗等補(bǔ)益肺腎,溫陽(yáng)化飲。
2.3瘀阻肺絡(luò)證:癥見(jiàn)咳吐濁唾涎,質(zhì)稀或稠,或咯痰帶血,胸悶短氣,唇甲紫暗,舌暗紅或有斑點(diǎn),苔薄或灰暗,脈澀。崔師治以《醫(yī)林改錯(cuò)》之血府逐瘀湯化裁治以化瘀宣肺。若兼咯血明顯,加白茅根、三七、花蕊石;胸悶脹痛加郁金、延胡索;痰涎量多加茯苓,制半夏,前胡。
3驗(yàn)案舉例
例一:張××,女,59歲,小學(xué)教師,2005年3月7日初診,患者胸悶氣短呼吸困難進(jìn)行性加重,手指皮膚粗糙角化五個(gè)月。在北京某醫(yī)院確診為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。經(jīng)住院治療及出院后口服強(qiáng)的松,每次6片,每日2次,病情未見(jiàn)好轉(zhuǎn)。悶喘逐漸加重,以致臥床不起,每日靠吸氧維持。面色黯紅,口唇發(fā)紺,咳嗽呈陣發(fā)性,痰少而黏,舌質(zhì)黯少苔,脈弦細(xì)而數(shù)。辨證為肺腎陰虛,痰瘀阻肺。治宜滋養(yǎng)肺腎,佐以活血化痰。方藥:南北沙參各15g,天麥冬各15g,五味子10g,丹參20g,當(dāng)歸15g,桃杏仁各12g,橘紅15g,清半夏12g,川浙貝各10g,地龍12g,蒸百部10g,甘草6g,水煎服,每日一劑分2次溫服,強(qiáng)的松遞減。二診:服上方6劑悶喘減輕,仍感乏力,上方加西洋參10g,百合15g,10劑。三診:服藥咳嗽已輕,悶喘緩解,已能下地行走,腰膝酸困,上方加山萸肉20g,枸杞子20g,如無(wú)不適,可長(zhǎng)期服用。間斷服用此方三年,現(xiàn)精神好,面色紅潤(rùn),呼吸順暢,生活自理,能從事一般勞動(dòng)。曾去北京復(fù)查,病變未再發(fā)展。
篇5
百草枯（PQ）是一種有機(jī)雜環(huán)類(lèi)接觸性脫葉劑及除草劑。經(jīng)口服、呼吸道吸入、皮膚吸收等方式是造成百草枯急性中毒幾種常見(jiàn)原因，其中口服中毒最為多見(jiàn)。百草枯后進(jìn)入人體后可使多器官出現(xiàn)損傷，其中肺部損害是百草枯中毒患者最為顯著的表現(xiàn)。大劑量口服百草枯中毒的患者，可迅速出現(xiàn)肺出血和肺水腫，嚴(yán)重的患者甚至發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征。即使輕度中毒或慢性中毒患者1～2周后仍可逐漸出現(xiàn)肺間質(zhì)不可逆的纖維化改變，肺部高分辨CT出現(xiàn)異常影象。超大劑量PQ中毒患者可在短期內(nèi)死于多器官功能衰竭。因此，探討分析百草枯中毒所引起的急性肺損傷，肺纖維化的作用機(jī)制與治療方法，對(duì)提高患者整體治療質(zhì)量，改善預(yù)后情況，具有積極的臨床意義。
1 百草枯中毒致肺纖維化的機(jī)制
1.1 氧化損傷
百草枯進(jìn)入體內(nèi)，通過(guò)氧化還原反應(yīng)和單電子傳遞反應(yīng)，生成大量超氧離子（O-），OH-和H2O2等活性氧自由基，使細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶系耗竭，膜脂質(zhì)損害嚴(yán)重，進(jìn)而引起肺泡I型和II型上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的改變[1]。主要表現(xiàn)為肺組織水腫、充血、肺泡壁增厚，肺泡內(nèi)的滲出物大量增加，之后滲出物逐漸機(jī)化，出現(xiàn)間質(zhì)成纖維細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)增生，肺間質(zhì)增厚，引起肺組織的纖維化和實(shí)變。
1.2 炎性介質(zhì)釋放引發(fā)MODS
百草枯進(jìn)入體內(nèi)通過(guò)單電子傳遞反應(yīng)和氧化還原反應(yīng)，生成超氧離子，激活大量炎癥細(xì)胞聚集，釋放血小板生長(zhǎng)因子，白介素-1，白介素-2，白介素-6，白介素-10和腫瘤壞死因子等介導(dǎo)發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），繼而引起全身多組織器官功能的損傷，最終導(dǎo)MODS。
1.3肺泡上皮損傷
I型和II型肺泡上皮細(xì)胞，特別是II型肺泡上皮細(xì)胞是百草枯選擇性毒性作用的主要靶細(xì)胞。受損的肺泡上皮細(xì)胞可以分泌多種促纖維生長(zhǎng)因子（如PDGF、TNF-α及TGF-β等），這些細(xì)胞因子被激活并且促使成纖維細(xì)胞的增殖及表型轉(zhuǎn)變，增加肌成纖維細(xì)胞的數(shù)量，刺激肺纖維化的發(fā)生。
1.4 細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)
肺泡上皮細(xì)胞受損后可分泌多種促纖維生長(zhǎng)因子（如CTGF、TGF-β1、PDGF等）刺激肺間質(zhì)的成纖維細(xì)胞增生，最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生[2]，進(jìn)而肺實(shí)變。
1.4.1 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（ TGF-β）
TGF-β是目前所知最強(qiáng)的致纖維化因子，在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、免疫調(diào)節(jié)及細(xì)胞外基質(zhì)合成調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，成為纖維化形成的啟動(dòng)樞紐[3]。Jian等[4]實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，百草枯制作的肺纖維化模型中TGF-β表達(dá)明顯增強(qiáng)；在早期，TGF-β可刺激成纖維細(xì)胞的增殖和分化；但隨著肺間質(zhì)纖維化的進(jìn)展，TGF-β與肺間質(zhì)間相互作用，促使間充質(zhì)干細(xì)胞分泌細(xì)胞外基質(zhì)和增殖。TGF-β1可誘導(dǎo)其下游效應(yīng)因子結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、白介素-6（IL-6）等過(guò)度表達(dá)，使成纖維細(xì)胞活化、增殖和纖維增生，后轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞；同時(shí)TGF-β1通過(guò)上調(diào)膠原和纖維粘連蛋白的基因表達(dá)，特別是刺激肺成纖維細(xì)胞可產(chǎn)生膠原纖維，誘導(dǎo)I、IV型膠原信使RNA表達(dá)，增加纖維粘連蛋白和膠原的合成，促進(jìn)ECM的沉積。TGF-β1通過(guò)對(duì)ECM的調(diào)節(jié)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)肺損傷與修復(fù)的作用。
1.4.2 結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）
CTGF是TGF-β的下游效應(yīng)介質(zhì)。CTGF可促進(jìn)[5]肺成纖維細(xì)胞的活化；CTGF還可直接誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)基質(zhì)合成以及膠原分泌。CTGF能夠促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，進(jìn)而介導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖和膠原分泌，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的合成，是多種組織器官纖維化形成的重要介質(zhì)。
1.4.3 血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）
PDGF對(duì)成纖維細(xì)胞具有強(qiáng)烈的趨化作用，其能夠促進(jìn)成纖維細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂的活性.PDGF不僅促進(jìn)大鼠肺成纖維細(xì)胞增殖[6]，而且能使其I、III、V型前膠原的合成量增加，其調(diào)控機(jī)制可能是在轉(zhuǎn)錄水平上增強(qiáng)前膠原mRNA的表達(dá)。
1.5 MMPs /TIMPs 的失衡
百草枯中毒患者肺泡灌洗液內(nèi)MMP-2 和MMP-9明顯增高。MMP-2和MMP-9作用域肺泡壁基底膜，由致病因素引起MMP-2及MMP-9的高表達(dá)，在通過(guò)破壞肺泡上皮細(xì)胞基底膜繼而使纖維母細(xì)胞侵入肺泡腔而引起肺間質(zhì)纖維化中起到重要作用。
2 百草枯中毒致肺纖維化的治療
2. 1 減少毒物吸收和快速清除體內(nèi)毒物：除洗胃、催吐、導(dǎo)泄、利尿促排泄等常規(guī)方法外，目前常采用血液透析及血液灌流術(shù)聯(lián)合治療。
2.2糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑
糖皮質(zhì)激素[7]可減少中性粒細(xì)胞聚集到炎癥損傷區(qū)，抑制肺泡II型細(xì)胞增殖、膠原過(guò)度沉積、肺組織重構(gòu)，同時(shí)可以抑制細(xì)胞對(duì)百草枯的吸收。環(huán)磷酰胺[8]有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，影響自身免疫，減輕炎癥反應(yīng)，并通過(guò)減少白細(xì)胞減輕其誘導(dǎo)肺部炎癥。Afzali和 Gholyaf[9]通過(guò)臨床上早期聯(lián)合應(yīng)用甲潑尼龍、環(huán)磷酰胺治療百草枯中毒患者，可減少肺纖維化發(fā)生，能有效抑制呼吸衰竭的發(fā)生，大大減輕了百草枯中毒的死亡率。
2.3抗自由基藥物：由于認(rèn)識(shí)到百草枯中毒致肺損傷發(fā)病機(jī)制中氧化損傷所占的重要作用，積極補(bǔ)充外源性抗氧化劑或抗氧化酶，對(duì)重建機(jī)體氧化與抗氧化平衡起到預(yù)防或治療肺損傷的作用。目前常用藥物有維生素C、維生素E、還原型谷胱甘肽。而褪黑素、賴氨酸水楊酸鈉、N-乙酰半胱氨酸、氯原酸等藥物經(jīng)國(guó)外實(shí)驗(yàn)證明均具有抗氧化作用，可顯著抑制PQ中毒引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng).
2.4血管緊張素II受體拮抗劑（ARB） 血管緊張素II受體拮抗劑可阻斷局部組織血管緊張素系統(tǒng)，可能通過(guò)抑制TGF-β，ECM，MMP-2和MMP-9的表達(dá)，促進(jìn)PGE2合成及抑制炎癥反應(yīng)等機(jī)制，及其他各種影響因子的作用而起到減少成纖維細(xì)胞增加和膠原合成，減緩肺間質(zhì)纖維化的功效。
2.5 肺移植 國(guó)外已有單肺肺移植[10]并獲得成功的案例。這是目前對(duì)于PQ中毒已發(fā)生肺纖維化患者唯一可行的治療方法，但因?yàn)槿狈w肺治療費(fèi)用昂貴等原因很難在臨床中得到廣泛應(yīng)用。
小結(jié)
綜上所述，今年對(duì)百草枯中毒所致肺纖維化的發(fā)病機(jī)制研究結(jié)論各有不同，但主要是圍繞著脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的相互作用，以及成纖維細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積在研究。治療也是針對(duì)各種發(fā)病機(jī)制所提出的治療方法。因二者尚都處于實(shí)驗(yàn)階段，其確切療效和臨床意義有待大量的臨床研究及觀察 。但隨著對(duì)百草枯致肺纖維化研究的深入、關(guān)注的提高，以及分子生物學(xué)的發(fā)展與進(jìn)步，治療也會(huì)不斷的出現(xiàn)新方法、新手段。
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篇6
【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺病； 肺間質(zhì)纖維化； 臨床觀察
按照以往的觀念，慢性阻塞性肺疾病即“COPD”，特別是慢性阻塞性肺氣腫本不和肺間質(zhì)纖維化（IPF）相互并存，兩者相互獨(dú)立，并且兩者的病理特征及臨床表現(xiàn)也存在差異[1]。但根據(jù)目前的研究表明，這兩種癥狀能相互并存。現(xiàn)對(duì)2010年6月-2011年7月在本院接受治療的200例慢性阻塞性肺病合并肺間質(zhì)纖維化患者進(jìn)行回顧性分析，探討其臨床特征及治療效果，報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2010年6月-2011年7月在本院接受治療的200例慢性阻塞性肺病合并肺間質(zhì)纖維化患者為研究對(duì)象，作為實(shí)驗(yàn)組，其中男120例，女80例；年齡42～84歲，平均（67.6±10.4）歲；200例慢性阻塞性肺病合并肺間質(zhì)纖維化患者中，慢性支氣管炎25例，肺間質(zhì)纖維化且伴有肺心病22例，肺氣腫并肺間質(zhì)纖維化18例，支氣管哮喘15例，干咳10例，呼吸困難10例，肺部velcro音28例，杵狀指20例，肺間質(zhì)纖維化體征與癥狀不明顯者28例，阻塞性通氣功能異常17例，其中混合性通氣功能障礙4例，中度彌散功能障礙6例，重度彌散功能障礙7例。隨機(jī)選擇同期200例單一COPD病患作為對(duì)照組，其中男105例，女95例；年齡43～85歲，平均（67.8±10.6）歲；200例單一COPD患者中，支氣管哮喘17例，慢性支氣管炎28例，干咳10例，中肺氣腫并肺間質(zhì)纖維化20例，肺部velcro音15例，呼吸困難25例，肺間質(zhì)纖維化體征與癥狀不明顯者15例，肺心病合并肺間質(zhì)纖維化25例，杵狀指15例，阻塞性通氣功能異常10例，其中混合性通氣功能障礙4例，中度彌散功能異常3例，重度彌散功能3例。兩組患者在性別、年齡、臨床癥狀以及生命體征等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 在COPD的前提下出現(xiàn)可見(jiàn)的柞狀指（趾）或者肺部啰音，CT影像顯示肺氣腫與肺間質(zhì)纖維化存在雙重特征，測(cè)定肺功能的結(jié)果存有部分與限制性或者阻塞性通氣功能障礙相符者，確診為IPF-COPD。
1.3 方法 回顧分析實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者的體征、癥狀、胸部CT、血?dú)夥治黾胺喂δ軠y(cè)定結(jié)果，并進(jìn)行比較。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選擇SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 字2 檢驗(yàn)，P
2 結(jié)果
2.1 臨床特征 兩組患者均具有反復(fù)性發(fā)作的咳痰、咳嗽以及難以呼吸等，其中實(shí)驗(yàn)組100例患者呈現(xiàn)混合性的呼吸困難，而對(duì)照組均為呼氣性的呼吸困難。除了肺氣腫的生命體征外，實(shí)驗(yàn)組90例患者肺部可聞及典型啰音，30例出現(xiàn)杵狀指（趾） [2]。而對(duì)照組僅有30例出現(xiàn)杵狀指（趾），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2.2 CT影像學(xué)表現(xiàn) CT影像學(xué)顯示，實(shí)驗(yàn)組主要表現(xiàn)為彌漫性的點(diǎn)狀、網(wǎng)狀、結(jié)節(jié)狀、蜂窩狀、毛玻璃狀，再者是肺紋理與肺大泡變多。兩組患者CT影像學(xué)情況見(jiàn)表1。
2.3 血?dú)夥治黾胺喂δ?分析患者的血?dú)夂螅Y(jié)果顯示低氧血癥，少數(shù)合并CO2潴留。此外，肺功能的測(cè)定結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者中多數(shù)為混合性通氣功能障礙，并伴有彌散功能障礙。兩組患者血?dú)夥治黾胺喂δ鼙容^見(jiàn)表2。
3 討論
慢性阻塞性肺疾病是支氣管壁的各種炎癥發(fā)生細(xì)胞浸潤(rùn)，慢性支氣管炎的重復(fù)發(fā)病產(chǎn)生病變，并逐步蔓延肺泡與細(xì)支氣管，促使細(xì)支氣管的細(xì)胞浸潤(rùn)、水腫、管壁炎癥、黏膜壞死等[3]。加上氣管底部存有肉芽組織，逐步增生機(jī)化的纖維組織，最終造成管腔窄小。細(xì)支氣管的解剖形狀發(fā)生變化，將進(jìn)一步產(chǎn)生肺泡炎、局灶性的肺炎等病變，進(jìn)而蔓延周邊的肺組織，導(dǎo)致纖維組織的增生。
從表1可知，影像學(xué)顯示該病主要表現(xiàn)為彌漫性的點(diǎn)狀、網(wǎng)狀、結(jié)節(jié)狀、蜂窩狀、毛玻璃狀，再者是肺紋理與肺大泡變多。在臨床醫(yī)學(xué)上慢性阻塞性肺疾病與肺纖維化各有不同的特征，當(dāng)兩者合并時(shí)，其特征則不顯著[4]。第一，該病介于COPD與肺纖維化之間，主要以反復(fù)性的呼吸困難為臨床表現(xiàn)。其次，除了患有肺氣腫的生命體征外，IPF-COPD還具有肺部可聞及典型啰音。胸部CT檢查能在COPD病患中發(fā)現(xiàn)肺纖維化的確實(shí)證據(jù)，并且敏感性較好。最后，通過(guò)分析患者的血?dú)怙@示低氧血癥，少數(shù)合并CO2潴留。肺功能的測(cè)定表明混合性的通氣功能出現(xiàn)障礙，并伴有顯著降低的彌散功能障礙，而肺間質(zhì)纖維化不僅能使肺泡壁變厚，還能逐漸增加毛細(xì)血管的膠原度，增加呼吸膜的厚度，從而加大彌散的距離。此外，基于肺部組織的不斷收縮，彌散的面積將不斷減少。
至今為止，臨床上尚未弄清COPD與肺纖維化的發(fā)病機(jī)制，IPF-COPD疾病是否由于肺部的抗蛋白酶及蛋白酶失衡、抗氧化及氧化系統(tǒng)失衡相互作用而引發(fā)，還需進(jìn)一步的研究[5]。根據(jù)相關(guān)研究顯示，香煙的煙霧氧化劑能不斷減弱氣道上皮細(xì)胞的屏障功能，增加其滲透性，進(jìn)而逐漸損傷人體的纖維細(xì)胞功能，并對(duì)肺部損傷的修復(fù)造成影響。然而這一研究并未能詮釋未吸煙的慢性阻塞性肺病病患最終也合并IPF的原因，抗氧化的治療方法能否有效預(yù)防及治愈IPF-COPD患者，此問(wèn)題還有待探討。
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篇7
[關(guān)鍵詞] 重組人干擾素—γ；激素；特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化；膠原蛋白
[中圖分類(lèi)號(hào)] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673—9701（2012）27—0080—02
IFN—γ combined with hormone for idiopathic pulmonary fibrosis：A study of 30 cases
ZHOU Guangwei ZHANG Qingyun
Department of Respiratory Medicine，the TCM Hospital of Donggang City in Liaoning Province， Donggang 118300，China
[Abstract] Objective To discuss the clinical efficacy of IFN—γ combined with hormone for IPF. Methods Selected 60 cases with IPF from Jan 2009 to Jan 2012 were divided into combined group and hormone group. 30 healthy people were selected as control group. Clinical efficacy of two groups were compared， and Serum collagen and hyaluronic acid level of three groups were detected. Results Improved ration of Irritating cough， dyspnea， activity of daily living， pulmonary diffusion function in combined group were more than control group（P < 0.01）. Serum fibrosis indices in IPF were higher than control before treatment （P < 0.01）， and no significant difference between combined group and hormone group （P > 0.05）. After treatment， serum fibrosis indices in combined group decreased more than hormone group （P < 0.01）. Conclusion IFN—γ combined with hormone in treatment of IPF can defer idiopathic pulmonary fibrosis， release symptom and sign.
[Key words] IFN—γ；Hormone；IPF；Collagen
特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是指原因不明的下呼吸道的彌漫性炎癥性疾病，炎癥侵犯肺泡壁和臨近的肺泡腔，造成肺泡間隔增厚和肺纖維化患者出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難[1]，患者早期診斷比較困難，臨床上也缺乏有效的治療方法。通常糖皮質(zhì)激素為本病首選藥，干擾素具有調(diào)節(jié)免疫的作用。本文結(jié)合重組人干擾素—γ和激素治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者30例，與單獨(dú)使用激素組進(jìn)行比較，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2009年1月～2012年1月在我院治療的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者60例為研究對(duì)象，其中男28例，女32例，年齡47～69歲，平均（54.8±12.6）歲。所有患者均診斷明確。將患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和激素組各30例。同時(shí)選擇30例健康體檢者為對(duì)照組。三組入選對(duì)象的性別比、平均年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。
表1 三組患者一般資料比較
1.2 治療方法
激素組口服醋酸潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020123，5 mg/片），起始劑量15 mg/次，2次/d，1個(gè)月后逐漸減量，根據(jù)情況減至（10～20） mg/d維持治療。聯(lián)合組的激素用法用量同上，在此基礎(chǔ)上加用重組人干擾素—γ（上海生物制品研究所，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990060，50萬(wàn)IU）（100～200）萬(wàn)IU/d，肌注或皮下注射，連續(xù)5 d，停藥2 d，4周為1個(gè)療程。
篇8
【關(guān)鍵詞】 特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化； 呼吸衰竭； H1受體拮抗劑； 非那根
特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是一種發(fā)病機(jī)制不清，由多種原因引起的肺間質(zhì)的炎癥性疾病，病變主要累及肺間質(zhì)，也可累及肺泡上皮細(xì)胞及肺血管[1]。由于起病隱匿，進(jìn)行性加重，至發(fā)現(xiàn)到醫(yī)院治療時(shí)以多有肺部不可能改變，常常合并因換氣障礙為主的呼吸衰竭。此病病死率較高，因此早期發(fā)現(xiàn)、確診、治療對(duì)患者的預(yù)后意義十分重要。H1受體阻滯劑是一類(lèi)能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗組胺與特異性H1受體結(jié)合而發(fā)揮作用的藥物，從1937年第1個(gè)抗組胺藥物開(kāi)發(fā)至今，已有約50余種藥物在臨床上使用。第1代H1受體阻滯劑包括苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪等，受體特異性差，中樞神經(jīng)活動(dòng)性較強(qiáng)，可引致明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用，所以被稱(chēng)為鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物。第2代抗組胺藥包括特非那根、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等，受體選擇性高，無(wú)鎮(zhèn)靜作用，中樞反應(yīng)較少，故稱(chēng)為非鎮(zhèn)靜抗組胺藥物。經(jīng)過(guò)近幾年的臨床試驗(yàn)和藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，H1受體阻滯劑除具有上述作用外，還表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎和免疫調(diào)節(jié)活性。本文通過(guò)應(yīng)用非那根對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)，通過(guò)癥狀、血?dú)夂秃粑δ苡^察，從而探討H1受體阻滯劑在肺間質(zhì)纖維化所致呼吸衰竭中的治療作用。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取本院2011年1月-2012年5月收治的60例因彌漫性肺間質(zhì)纖維化合并呼吸衰竭患者。所有患者彌漫性肺間質(zhì)纖維化符合2004年呼吸疾病診斷治療指南：雙肺有吸氣性Velcro雜音，病程>3個(gè)月，支氣管肺泡灌液或支氣管火箭等檢查，排除其他肺部疾病，胸部HRCT檢查顯示有微量的磨玻璃影，晚期有蜂窩肺，雙肺發(fā)生網(wǎng)狀病變，肺部有氣體交換障礙或通氣功能障礙。血?dú)夥治鼋Y(jié)果提示患者合并呼吸衰竭，PaO26.77 kPa（50 mm Hg）。60例患者，男34例，女26例，年齡52～84歲，平均（65±7.84）歲，病程3～18年，平均（9±5.27）年。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識(shí)障礙不合作；（2）無(wú)力排痰或氣道內(nèi)大量分泌物需氣管插管吸引者。將60例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組中男18例，女12例；年齡（64.00±5.32）歲，病程（8.00±6.02）年。觀察組中男16例，女14例；年齡（66.00±6.72）歲，病程（9.00±3.12）年。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 選擇試驗(yàn)對(duì)象 兩組患者給予抗感染、改善通氣、平喘等常規(guī)治療。對(duì)照組不使用任何抗H1受體阻滯劑。
1.2.2 干預(yù)處理 觀察組使用非那根片12.5 mg，口服，2次/d，觀察2周。
1.2.3 觀察試驗(yàn)數(shù)據(jù) 記錄兩組年齡、性別、身高、體重和治療后1周呼吸頻率、心率、動(dòng)脈氧分壓，血氧飽和度，肺一氧化碳彌散量在預(yù)測(cè)值百分比（DLCO%pre）、自我喘息癥狀程度變化（采取1～12分制衡量喘息緩解程度，1～3表示無(wú)明顯緩解，4～6表示輕度緩解，7～9表示中度緩解，10～12表示明顯緩解）。觀察用藥過(guò)程中病情加重，發(fā)生意外，藥物不良反應(yīng)等。總緩解率=中度緩解率+明顯緩解率。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P
2 結(jié)果
2.1 兩組治療前后DLCO%pre比較 治療2個(gè)月后，觀察組61%～100%所占病例數(shù)明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2.2 兩組治療后癥狀緩解情況比較 治療2個(gè)月后，觀察組的自我喘息癥狀總緩解率76.67%明顯高于對(duì)照組的50.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2.3 治療前后兩組患者呼吸頻率、心率、血?dú)夥治觥⒀躏柡投鹊谋容^ 對(duì)照組治療前后呼吸頻率、心率、血?dú)夥治觥⒀躏柡投茸兓容^差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療前后呼吸頻率、心率、血?dú)夥治觥⒀躏柡投茸兓容^差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
3 討論
特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是指原因不明并以普通型間質(zhì)性肺炎為特征性病理改變的一種慢性炎癥性間質(zhì)肺疾病，主要表現(xiàn)為彌漫性肺泡炎，肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，最終導(dǎo)致肺纖維化。最新研究表明，在英國(guó)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生率為4～6個(gè)/10萬(wàn)，而在美國(guó)這一數(shù)據(jù)變?yōu)?～8個(gè)10萬(wàn)。大約60%的患者超過(guò)60歲，平均發(fā)病年齡為66歲，確診后的中位生存時(shí)間約為3年[2]。因此，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，早期的診斷尤為重要。目前診斷特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的主要指標(biāo)有：（1）患者排除已知間質(zhì)性肺疾病的病因。如某些藥物和毒性作用，環(huán)境污染級(jí)結(jié)締組織疾病所引起的肺間質(zhì)纖維化。（2）異常的肺功能表現(xiàn)，如限制性通氣功能障礙和氣體交換障礙。（3）胸部影像學(xué)提示雙下肺及胸膜下伴有少許磨玻璃樣變化、網(wǎng)狀改變或蜂窩肺。（4）經(jīng)支氣管鏡肺活檢或支氣管肺泡灌洗檢查結(jié)果對(duì)其他疾病的無(wú)診斷依據(jù)[3]。次要診斷標(biāo)準(zhǔn)有：（1）患者年齡>50歲。（2）患者病程≥3個(gè)月。（3）無(wú)確切病因的進(jìn)行性加重呼吸困難。（4）患者雙肺可聞及吸氣性Velcro音。符合上述主要指標(biāo)的4條及次要指標(biāo)的3條以上可考慮特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化[3]。
該病主要以肺間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生，膠原蛋白沉積等改變，最終導(dǎo)致以肺通氣功能及換氣功能下降的混合，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病過(guò)程伴多種細(xì)胞成分、細(xì)胞因子的參與，如白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、腫瘤壞死因子-α、白介素、各種細(xì)胞活素、組胺、蛋白酶、氧化劑等[4]。Benbarek等[5]報(bào)道高濃度組胺能激發(fā)多形核白細(xì)胞表達(dá)活性氧簇，從而產(chǎn)生致炎作用。由多種細(xì)胞因子參與的對(duì)肺間質(zhì)、肺泡、肺小血管、末梢氣道的損傷，在炎癥損傷和修復(fù)過(guò)程中所導(dǎo)致的纖維化。故有效抑制多種炎性細(xì)胞因子釋放，減輕炎癥反應(yīng)程度，減少參與炎性反應(yīng)的因子，對(duì)抑制損傷后纖維增生達(dá)到治療的目的[6]。H1受體阻滯劑能抑制多行核白細(xì)胞的趨化性，有研究發(fā)現(xiàn)H1受體阻滯劑能能抑制白細(xì)胞在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的滾動(dòng)以及在炎癥部位的侵潤(rùn)，減少活性氧的產(chǎn)生，從而達(dá)到抗炎作用，并能抑制血管的舒張。此外還有研究發(fā)現(xiàn)H1受體阻滯劑能減少巨噬細(xì)胞移行抑制因子，抑制巨噬細(xì)胞炎癥蛋白和嗜酸細(xì)胞活化趨化因子的產(chǎn)生[7]。還能明顯抑制巨噬細(xì)胞移行抑制因子誘導(dǎo)的IL-8的生存，故具有抗炎作用[8]。腫瘤壞死因子-α是導(dǎo)致纖維化的重要炎性細(xì)胞因子，有單核巨噬細(xì)胞分泌，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的活化，增值和膠原沉積[9]。有研究發(fā)現(xiàn)H1受體阻滯劑能抑制腫瘤壞死因子-α的釋放，達(dá)到抗炎，抗纖維化的作用。腫瘤壞死因子-α是導(dǎo)致纖維化的重要炎性細(xì)胞因子，有單核巨噬細(xì)胞分泌，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的活化，增值和膠原沉積。H1受體阻滯劑能夠改善肺部炎性反應(yīng)，減少炎性滲出，對(duì)肺間質(zhì)纖維化導(dǎo)致的呼吸衰竭的治療價(jià)值意義重大。
此類(lèi)患者通常存在呼吸困難，通常會(huì)動(dòng)用呼吸肌及輔助呼吸肌運(yùn)動(dòng)。肌肉劇烈及過(guò)度運(yùn)動(dòng)時(shí)，且往往伴有呼吸肌疲勞。同時(shí)因患者呼吸困難，精神過(guò)度緊張。患者因多種因素導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的存在，因此當(dāng)精神緊張或焦慮時(shí)既可使情緒中樞所處的大腦邊緣系統(tǒng)抑制下丘腦的神經(jīng)分泌細(xì)胞，使腦垂體的促腎上腺激素（ACTH）分泌減少，因而腎上腺皮質(zhì)激素分泌減少。又可通過(guò)影響情緒中樞和下丘腦前部從而促使迷走神經(jīng)興奮，釋放乙酰膽堿增加。可導(dǎo)致喘息癥狀的發(fā)作及加重，而喘息發(fā)作是又可引起患者情緒進(jìn)一步緊張及焦慮等癥狀，如此反復(fù)發(fā)作，惡性循環(huán)[10]。當(dāng)應(yīng)用安全范圍劑量的非那根時(shí)，有著中樞鎮(zhèn)靜作用，能使患者情緒平靜，緩解焦慮，解除煩躁，從而降低因種種負(fù)面情緒引起的氣道通氣改變，讓呼吸肌得到休息，一定程度上恢復(fù)呼吸肌的機(jī)能儲(chǔ)備。但根據(jù)筆者觀察，如藥物劑量控制欠佳，或患者存在著高二氧化碳血癥，應(yīng)用藥物可能會(huì)出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜作用，而誘發(fā)二氧化碳潴留引發(fā)肺性腦病的可能。因此，在應(yīng)用藥物時(shí)需嚴(yán)格按照藥物說(shuō)明的劑量要求，從小劑量、低給藥頻率開(kāi)始，邊觀察變加量。
此外，某些以炎癥改變?yōu)橹鞯姆伍g質(zhì)纖維化，在早期去除致病因素或得到有效的治療后，其病變可以緩解。Kroegel等[6]在特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化急性期可能存在肺泡炎，因此抑制炎性反應(yīng)有一定療效。如果炎癥持續(xù)存在，將導(dǎo)致肺結(jié)構(gòu)破壞和纖維組織增生，最終導(dǎo)致不可逆的肺纖維化和蜂窩肺改變。故在本研究中患者的病情緩解的幅度上僅僅觀察到部分患者有較顯著的療效。雖然，H1受體阻滯劑應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)，藥物種類(lèi)多，但對(duì)于“老藥新用”上尚有新空間等待發(fā)現(xiàn)。
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篇9
[關(guān)鍵詞] 肺間質(zhì)纖維化；肺癌；MSCT
[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）15-0110-02
支氣管肺癌日益成為威脅人類(lèi)健康的惡性腫瘤性疾病之一。近年來(lái)肺癌的發(fā)病率有逐漸升高的趨勢(shì)，其確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚。肺癌的高危因素包括吸煙、空氣污染、電離輻射、職業(yè)致癌因子等。目前認(rèn)為慢性阻塞性肺疾病、間質(zhì)性肺病均為肺癌的危險(xiǎn)因素，特別是后者對(duì)肺癌發(fā)生發(fā)展的影響越來(lái)越受關(guān)注。目前許多研究均證實(shí)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）與肺癌之間存在緊密聯(lián)系，IPF中肺癌的發(fā)生率明顯高于普通人群。肺間質(zhì)性疾病（interstitial lung disease，ILD）原因不明，以彌散性肺泡單位慢性炎癥和間質(zhì)纖維化為主要病理特征的彌散性間質(zhì)性肺疾病是一種常見(jiàn)類(lèi)型，最終導(dǎo)致肺纖維化[1-3]。IPF好發(fā)于50歲以上的成年男性，主要癥狀為干咳和活動(dòng)后呼吸困難等。對(duì)已明確診斷為肺間質(zhì)纖維化的患者，當(dāng)其咳嗽、咯痰、氣促等癥狀加重，特別是伴有咯血、胸痛等癥狀時(shí)，高度提示并發(fā)肺癌的可能性。研究表明特發(fā)性肺纖維化中肺癌的發(fā)病率明顯高于非肺間質(zhì)纖維化的人群[2-4 ]。本文總結(jié)2010年5月～2011年11月臨床工作中遇到的肺纖維化合并肺癌的15例病例，現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1一般資料
收集本院2010年5月～2011年11月，患有肺間質(zhì)纖維化同時(shí)合并肺部占位的15例病例。患者年齡為51～75歲，伴有咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱、胸痛等臨床癥狀。全部患者都定期行CT隨訪，并由手術(shù)或肺部占位CT引導(dǎo)下穿刺活檢病理結(jié)果。
1.2 掃描方法
西門(mén)子SOMATOM Definition AS 64層CT，120 kV，refmas 110，層厚0.7 cm，TI 0.5，掃描范圍從胸口入口至雙肺底消失層面。全部患者在此期間隨訪2～5次不等。
2 結(jié)果
肺間質(zhì)纖維化影像改變表現(xiàn)為雙肺多發(fā)小葉間隔增厚，兩肺彌漫性膜玻璃密度及網(wǎng)格影。肺癌表現(xiàn)為肺野內(nèi)不規(guī)則團(tuán)塊狀軟組織密度影、邊緣不光滑，可有毛刺征、胸膜凹陷征、空泡征等，且多位于纖維化較重部位。將同一患者隨訪影像對(duì)比可發(fā)現(xiàn)，所有患者肺部腫瘤均有不同程度加重趨勢(shì)。臨床病理顯示15例患者中，腺癌為12例，鱗狀細(xì)胞癌為3例。
3討論
中華醫(yī)學(xué)會(huì)IPF診治指南（草案） 規(guī)定IPF的定義為原因不明并以普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）為特征性改變的一種慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病，主要臨床表現(xiàn)為彌漫性肺泡炎、肺間質(zhì)纖維化等[5，6]。
3.1 高危因素
彌漫性炎癥和纖維化是IPF的病理特征，同時(shí)也會(huì)誘發(fā)肺癌，以高齡男性伴吸煙者為高發(fā)。IPF發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)與戒煙時(shí)間呈負(fù)相關(guān)[6]，有學(xué)者認(rèn)為[7]，當(dāng)吸煙者出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化的改變時(shí)，應(yīng)注意肺癌的發(fā)生。
3.2 病理
目前， 肺間質(zhì)纖維化合并肺癌發(fā)病率升高已經(jīng)證實(shí)， 但其發(fā)病機(jī)制尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)， IPF 患者纖維化明顯部位（兩肺下葉為著） 存在多種不典型上皮細(xì)胞損傷（包括上皮細(xì)胞的不典型增生和化生），其變化可能與IPF癌變有關(guān)。Kawasaki 等研究發(fā)現(xiàn)，IPF患者肺纖維化周邊鱗狀上皮化生中p53基因變異率較高，且多見(jiàn)于周邊肺野，IPF與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)。慢性炎癥和彌散性纖維化可能是肺癌發(fā)生的基礎(chǔ)，IPF中慢性炎癥改變?cè)斐闪藫p傷與修復(fù)，致癌物質(zhì)易于沉積于局部纖維化的肺組織。1964年Meyer和Liebow發(fā)現(xiàn)，IPF患者肺纖維化區(qū)域的非典型增生可導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。在IPF的病變過(guò)程中，纖維化的肺泡上皮細(xì)胞經(jīng)歷了反復(fù)的增生和鱗狀化生過(guò)程。IPF病變呈斑片狀分布，主要分布于胸膜下及肺實(shí)質(zhì)，新舊交替。大規(guī)模組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，IPF2Ca中以鱗狀細(xì)胞癌最常見(jiàn)，高達(dá)50%以上（肺野內(nèi)側(cè)帶）。其次為腺癌（肺野外周帶）、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌等。
3.3 CT表現(xiàn)
大多IPF相關(guān)的肺癌多位于外周，主要在下葉，與蜂窩肺損害有密切關(guān)系。患者的胸部影像學(xué)資料顯示，腫瘤多發(fā)生在肺纖維化程度較嚴(yán)重的部分，以肺野外周為主，下葉多見(jiàn)。其影像學(xué)表現(xiàn)多樣，可見(jiàn)邊界清楚的小結(jié)節(jié)狀、分葉狀、帶細(xì)刺影或含氣征等。IPFCT表現(xiàn)為兩肺野胸膜為主的網(wǎng)格狀陰影，可伴有牽拉性支氣管、細(xì)支氣管擴(kuò)張及蜂窩樣改變[5]。Sakai分析發(fā)現(xiàn)多數(shù)腫塊位于周邊。1993～2002年日本Kishi等[8]隨訪30例IPF肺癌患者發(fā)現(xiàn)，IPF肺癌的典型HRCT表現(xiàn)為肺周邊分葉狀結(jié)節(jié)狀高密度灶，可伴有毛刺征、胸膜凹陷征等，組織學(xué)以鱗癌和腺癌為主。
3.4 治療
特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化合并肺癌以手術(shù)切除效果最好，其次是化療，放療效果最差，化療和放療患者大多因感染合并肺間質(zhì)纖維化惡化而死亡。因此，肺間質(zhì)纖維化合并肺癌患者一旦確診，其治療需充分考慮患者的肺功能狀態(tài)以及所選擇的治療方案對(duì)肺纖維化的影響。合并肺纖維化的肺癌患者的預(yù)后不佳，可手術(shù)切除。
綜上所述，臨床工作中應(yīng)重視肺間質(zhì)性疾病的診斷，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的人群其肺癌的發(fā)生率要高于普通人群，并將患者作為肺癌高危人群進(jìn)行隨訪，高分辨率肺CT是其重要的檢查手段，主要表現(xiàn)為兩肺周邊部肺間質(zhì)纖維化區(qū)域出現(xiàn)不規(guī)則占位性高密度影，邊界不光滑，可有毛刺，病理上以鱗癌多見(jiàn)，其次為腺癌。治療可以手術(shù)、化療放療等為主。
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篇10
【關(guān)鍵詞】 肺纖維化 羥脯氨酸 祛痰 散瘀 軟堅(jiān)
肺纖維化是一種以兩肺間質(zhì)纖維化伴蜂窩狀改變?yōu)樘卣鞯募膊 ＝陙?lái)中藥防治肺纖維化的研究成為肺科學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)，以期尋找更安全、有效的藥物治療本病。本研究采用博萊霉素A5(BLMA5)建立大鼠肺纖維化模型，觀察祛痰、散瘀軟堅(jiān)中藥對(duì)肺纖維化大鼠病理形態(tài)學(xué)和肺組織羥脯氨酸(HYP)含量的影響，探討其對(duì)肺纖維化的治療作用。
1 材料與方法
1.1 動(dòng)物、藥品及主要試劑 SD大鼠80只，體重，由浙江中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。批號(hào)：ScxK（滬）20040003。①?gòu)?fù)方中藥由蘇木12g，皂角刺9g，鬼見(jiàn)羽15g等組成，按比例常規(guī)水煎，60%醇沉后濃縮為含生藥1.82g/ml。所用中藥購(gòu)于浙江省中醫(yī)院中藥房，由中藥制劑室制備。②博萊霉素A5由天津太和制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 040310。③強(qiáng)的松（潑尼松）片劑由浙江仙居制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)040406。④對(duì)二氨基苯甲酸由天津化學(xué)試劑研究所提供，批號(hào)020801。⑤ L羥脯氨酸標(biāo)準(zhǔn)品由中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)廠提供，批號(hào)011207。
1.2 動(dòng)物造模 80只健康SD大鼠，隨機(jī)選取16只為正常對(duì)照組（Ⅰ組），余64只為模型動(dòng)物，參照文獻(xiàn)方法［2］將所有大鼠用硫噴妥鈉（劑量為3mg/100g體重）腹腔麻醉后，仰臥位固定于手術(shù)臺(tái)上，暴露喉頭，額鏡直視下趁動(dòng)物吸氣瞬間，將與注射器相連的7號(hào)鈍頭腰穿針插入氣管內(nèi)，模型動(dòng)物注入BLMA5（劑量為2ml/kg體重），并注入0.2ml空氣，完畢后迅速將動(dòng)物直立、順時(shí)針旋轉(zhuǎn)，動(dòng)物清醒后隨意進(jìn)食。
1.3 分組與給藥 造模結(jié)束后，隨機(jī)將64只模型動(dòng)物分為模型組、中藥高劑量組（Ⅳ組）、中藥低劑量組、強(qiáng)的松組，每組各16只。正常對(duì)照組與模型組每天灌服無(wú)菌生理鹽水1ml/100g體重，1日2次；強(qiáng)的松組每天給予強(qiáng)的松0.6mg/100g體重灌胃（使用時(shí)將強(qiáng)的松片劑碾碎，加2ml無(wú)菌生理鹽水稀釋?zhuān)?日1次，頓服；中藥高劑量組每天給予中藥1.1ml/100g體重灌胃，1日2次；低劑量組每天給予中藥0.55ml/100g體重灌胃，灌胃時(shí)加適量生理鹽水，稀釋至與高劑量組相同的灌胃量，1日2次；以上均喂服28d。
1.4 標(biāo)本采集 分別于第7、28天放血，分批處死動(dòng)物（每批每組8只）后，迅速開(kāi)胸，取出心肺，制作病理標(biāo)本和進(jìn)行生化檢查。①分離出肺，夾閉右主支氣管，10%福爾馬林溶液經(jīng)左支氣管灌注固定30min后，投入10%福爾馬林溶液中固定24h，石蠟包埋，常規(guī)切片，分別行HE及Masson染色，觀察肺泡炎及肺纖維化程序。②迅速?gòu)挠曳吻?mm×1mm×1mm組織兩塊，以冷卻2.5%戊二醛進(jìn)行固定8h后，PBS（PH7.4、0.2mol/L磷酸緩沖液）沖洗，釕紅水固定24h，常規(guī)切片，進(jìn)行電鏡觀察。
1.5 形態(tài)學(xué)分級(jí) 根據(jù)Szapiel［3］等方法確定肺泡炎及肺纖維化的程度。利用HE染色的病理切片將肺泡炎分為4級(jí)：0級(jí)：無(wú)肺泡炎（—）；1級(jí)：輕度肺泡炎（+），肺泡膈因細(xì)胞浸潤(rùn)增寬，病變范圍局限在全肺的20%以下；2級(jí)：中度肺泡炎（++），病變范圍占全肺的20%～50%；3級(jí)：重度肺泡炎（+++），呈彌漫性分布，病變范圍大于50%。利用Masson染色的切片將肺間質(zhì)纖維化分為4級(jí)：0級(jí)：無(wú)間質(zhì)纖維化（—）；1級(jí)：輕度間質(zhì)纖維化（+），病變范圍局限在全肺的20%以下；2級(jí)；中度肺間質(zhì)纖維化（++），病變范圍占全肺的20%～50%，肺泡結(jié)構(gòu)紊亂；3級(jí)：重度肺間質(zhì)纖維化（+++），病變范圍大于50%，肺泡融合，肺實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂。
1.6 HYP含量測(cè)定 余右肺，稱(chēng)重后剪碎，每克肺組織加無(wú)菌生理鹽水4ml研磨，以3000r/min離心10min，過(guò)濾，得上清液，采用酸水解法測(cè)定［4］
1.7 統(tǒng)計(jì)方法 計(jì)量資料以x±s表示，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，多組間均數(shù)比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方分析。
2 結(jié)果
2.1 肺組織形態(tài)學(xué)改變
2.1.1 肺組織整體外觀觀察 正常對(duì)照組肺外觀無(wú)明顯異常，呈粉紅色，表面光滑；模型組7d時(shí)，雙肺有散在灶狀出血點(diǎn)，28d時(shí)部分肺葉呈暗紅色，部分肺葉呈灰白色，有大小不等的白色小結(jié)節(jié)，部分體積縮小，硬度增加。中藥高劑量組第7d時(shí)，肉眼觀察肺表面出血點(diǎn)較模型組明顯少，28d時(shí)肉眼觀察肺臟表面較模型組光滑，瘢痕及陳舊出血點(diǎn)明顯減少；低劑量組和強(qiáng)的松組7d時(shí)，肺臟外觀與中藥高劑量組相近，但28d時(shí)，部分肺葉呈暗紅色，有少量大小不等的白色小結(jié)節(jié)。
2.1.2 肺組織切片光鏡觀察 正常對(duì)照組肺泡壁結(jié)構(gòu)完整，肺泡腔內(nèi)無(wú)分泌物，無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡間隔無(wú)無(wú)增寬，無(wú)肺萎陷及血管壁增厚；模型組7d時(shí)可見(jiàn)肺泡腔內(nèi)滲出物增多，肺泡腔及肺間質(zhì)有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。可見(jiàn)少量成纖維細(xì)胞，局部肺萎陷；28d時(shí)，肺泡炎減輕，肺泡壁顯著增厚，一部分肺泡腔消失，由膠原纖維、成纖維細(xì)胞占據(jù)，肺間質(zhì)和胸膜層膠原纖維顯著增多；中藥高劑量組7d時(shí)肺間質(zhì)炎性細(xì)胞滲出和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較模型組少，肺組織結(jié)構(gòu)較模型組完整，28d時(shí)肺泡間隔增厚及間質(zhì)內(nèi)成纖維細(xì)胞增殖較模型組減輕，低劑量組和強(qiáng)的松組7d時(shí)肺臟組織學(xué)病理與高劑量組相近，28 d時(shí)肺泡間隔增厚及間質(zhì)內(nèi)成纖維增殖亦較模型組減輕，各治療組間無(wú)明顯差別。各組大鼠肺泡炎和肺纖維化分級(jí)，經(jīng)卡方分析可得同一時(shí)間段的不同組別肺泡炎和肺纖維化程度的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.1.3 肺組織切片電鏡觀察 正常對(duì)照組肺組織結(jié)構(gòu)未見(jiàn)異常，肺泡腔開(kāi)放，肺泡壁由Ⅰ型上皮細(xì)胞襯復(fù)，其間可見(jiàn)少量Ⅱ型肺泡上皮，兩型上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整。模型組7d時(shí)可見(jiàn)Ⅰ型細(xì)胞受損，上皮基底膜水腫、裸露，甚至斷裂；Ⅱ型上皮細(xì)胞明顯增生腫脹，核增多，胞質(zhì)內(nèi)含大量板層小體，并含有豐富粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)；28d時(shí)Ⅱ型細(xì)胞數(shù)目較前減少，僅輕度增生，但血管腔與上皮細(xì)胞間基膜明顯增厚、疏松，間質(zhì)中膠原纖維及彈力纖維增生明顯。各治療組7d時(shí)，病變均較模型組輕，28d時(shí)，雖血管基底膜厚薄不均，但間質(zhì)中膠原纖維的增生都較模型組少，各治療組間形態(tài)學(xué)變化無(wú)明顯差異。
（各組電鏡照片見(jiàn)下圖1～6）
圖1 正常組肺組織×6200（略）
圖2 模型組7d×12500（略）
圖3 模型組28d×12500（略）
圖4 中藥高劑量組28d×12500（略）
圖5 中藥低劑量組28d×12500（略）
圖6 強(qiáng)的松組28d×12500（略）
2.2 肺組織HYP含量的變化 造模后7d，模型組和各治療組的羥脯氨酸含量與正常對(duì)照組相比無(wú)差異，各組羥脯氨酸含量比較無(wú)差異；造模28d，模型組羥脯氨酸含量明顯高于正常對(duì)照組（P
表1 各組大鼠肺組織羥脯氨酸含量測(cè)定（略）
與正常組相比，*P
3 討論
本病為痰、瘀互結(jié)，氣血失調(diào)，正氣虛弱，五臟陰陽(yáng)失衡的重疑之病，呈痰濁、瘀血及氣與陰津相合致病，連鎖推進(jìn)的錯(cuò)綜交互、纏綿難愈的病理效應(yīng)，尤以瘀血痰濁、痰瘀交阻的內(nèi)傷實(shí)邪更為突出。所以臨診多以除痰行氣、散瘀軟堅(jiān)之品治療本病。本研究選取除痰散瘀軟堅(jiān)之蘇木、皂角刺、鬼見(jiàn)羽組成中藥復(fù)方，其中蘇木味甘、咸，性涼，有入血行血，辛咸消散，亦兼有軟堅(jiān)潤(rùn)下之功，能祛一切凝滯留結(jié)之血［5］；鬼箭羽，味苦，性辛寒，歸肝肺經(jīng)，有清熱解毒、活血祛瘀、軟堅(jiān)消癰的作用［5］；皂角刺，辛溫，歸肺、肝經(jīng)，有化痰、透膿、活血消腫的功效，是搜痰要藥，能祛聚于胸膈之上的膠固稠濁之痰［5］。三藥合用，共奏清熱祛痰、活血化瘀生新之效。
肺間質(zhì)纖維化病理過(guò)程可分為早期的肺泡炎階段和肺間質(zhì)纖維化的形成階段。肺纖維化以大量的成纖維細(xì)胞聚集、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、膠原形成并伴有炎癥和損傷所致組織結(jié)構(gòu)破壞為特征［6］。膠原蛋白的合成與沉積是肺纖維化的基礎(chǔ)，膠原的含量可反映肺纖維化的程度。羥脯氨酸（HYP）是膠原蛋白的重要組成部分，是膠原特有的氨基酸，通過(guò)測(cè)定羥脯氨酸的含量可反映細(xì)胞合成和分泌膠原蛋白的功能，因此作為肺纖維化的指標(biāo)，可以判斷肺纖維化的程度［78］對(duì)肺纖維化的進(jìn)展有重要意義。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，造模7d后，模型組大鼠肺組織切片可見(jiàn)肺泡腔內(nèi)滲出物增多，肺泡腔及肺間質(zhì)有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。可見(jiàn)少量成纖維細(xì)胞，局部肺萎陷，部分肺泡結(jié)構(gòu)破壞；到28d時(shí)，肺泡炎減輕，肺泡壁顯著增厚，一部分肺泡腔消失，由膠原纖維、成纖維細(xì)胞占據(jù)，肺間質(zhì)和胸膜層膠原纖維顯著增多，小血管壁增厚明顯；電鏡觀察亦如此，此病理改變符合肺纖維化的病理形態(tài)變化，而正常對(duì)照組肺組織結(jié)構(gòu)正常無(wú)類(lèi)似改變，說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)復(fù)制肺纖維化模型是成功的，是符合實(shí)驗(yàn)要求的。而中藥高劑量組、低劑量組7d時(shí)肺間質(zhì)炎性細(xì)胞滲出和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)均較模型組少，肺組織結(jié)構(gòu)較模型組完整，28d時(shí)肺泡間隔增厚及間質(zhì)內(nèi)成纖維細(xì)胞增殖亦較模型組減輕，和強(qiáng)的松組7d、28d時(shí)肺臟組織學(xué)病理改變相近。造模7d后，各組肺羥脯氨酸含量無(wú)明顯變化，這也符合肺纖維化早期以肺泡炎為主的病理變化，而造模28d后，模型組肺羥脯氨酸含量顯著升高，高于正常對(duì)照組（P
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