胰島素抵抗范文10篇

糖尿病(DM)是一組由多基因遺傳因素和環(huán)境因素共同影響所致的慢性、非傳染性終身疾病。我國目前正處于DM的上升期，如果不加以有效遏止，估計2015年我國可能有6000萬DM患者［1］。目前認(rèn)為，胰島素抵抗（IR）和胰島β細(xì)胞功能缺陷是2型糖尿病（T2DM）的主要發(fā)病機(jī)理［2］。IR伴有高胰島素（INS）血癥，血糖在正常范圍期間是糖尿病防治的最佳時機(jī)，及早的行為干預(yù)和藥物干預(yù)不僅減少T2DM的發(fā)病率，還能減緩或糾正IR引起的代謝綜合征，這一時期對DM的防治具有重大意義。T2DM、脂質(zhì)代謝紊亂、高血壓、動脈粥樣硬化（AS）、冠心病、內(nèi)臟型肥胖被稱為“代謝綜合征”，其共同的病因之一是IR。現(xiàn)在認(rèn)為，在糖尿病病程早期，尚無高血糖時，絕大多數(shù)患者已存在IR并伴有高INS血癥，進(jìn)一步發(fā)展，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞代償機(jī)制逐漸衰退，血糖升高，最終發(fā)生T2DM。IR伴高INS血癥，是預(yù)測發(fā)生T2DM的有效單個預(yù)測指標(biāo)［3］。二甲雙胍（MT）通過減肥、強(qiáng)化INS的作用、抑制肝糖產(chǎn)生和降低血脂而減輕IR。

1減肥作用

有研究顯示［4］，MT在多囊性卵巢疾病的治療中，即使在不節(jié)食或不增加活動量的情況下，也使女患者收到減肥效果。進(jìn)一步研究證實(shí)，在22例患有肥胖癥，但無DM的女性和男性進(jìn)行MT用藥24周，這些受試者體重大約減輕6％（一般為18磅），并且腰圍和臀圍可減少2英寸，低密度脂蛋白膽固醇血濃度降低10％。肥胖導(dǎo)致血游離脂肪酸（FFA）增加，F(xiàn)FA通過增強(qiáng)肝糖異生和糖原分解以及抑制INS通路而產(chǎn)生肝IR，而骨骼肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉淀可能是引起肌肉IR的重要原因。高水平的FFA可能是外周組織產(chǎn)生的代謝信號，短期內(nèi)作用促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌，長期作用則促使其凋亡［5］。

2對INS的作用

2.1在不同的IR綜合征中常伴有假性黑棘皮病（AN）［6］

在MT對假性AN、IR及高INS血癥的10例患者試驗，期間維持飲食量、運(yùn)動量相對恒定，在飲食控制的基礎(chǔ)上單純給予MT1500mg/d口服8周。統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)以x±s表示，組間各參數(shù)差異顯著性以t檢驗或χ2檢驗判定。治療前和治療后相比較，空腹INS由45.22±13.9降至28.88±11.32(mU·L-1)，(P<0.01)差異有顯著性，餐后2hINS由160.25±33.72降至135.50±35.35(mU·L-1)，(P<0.01)差異有顯著性。外周INS敏感指數(shù)由22.89±5.69升至34.33±7.80(min·mU·L-1)，(P<0.01)差異有顯著性。體重指數(shù)由40.45±10.23降至35.21±3.36kg/m2，(P<0.05)差異有顯著性。INS升成系數(shù)變化不大，治療前為13.93mU·mmol-1,治療后為12.35±2.56mU·mmol-1,（P>0.05）差異無顯著性。說明MT明顯改善假性AN患者的INS敏感性并未增加INS分泌，能改善假性AN患者的IR與高INS血癥。提示對T2DM的IR與高INS血癥有改善作用，并能降低體重指數(shù)。另一相同的研究［7］也證明MT不但減輕IR，增加INS敏感性，也改善血脂代謝使體重下降。

【摘要】胰島素抵抗是許多內(nèi)分泌代謝失調(diào)相關(guān)疾病的共同病理生理基礎(chǔ)，胰島素抵抗及其繼發(fā)的代謝紊亂是產(chǎn)生冠心病、糖尿病及高血壓的共同土壤，還是動脈粥樣硬化、肥胖等發(fā)病的危險因素，因而這一領(lǐng)域研究十分活躍，近幾年中醫(yī)藥對胰島素抵抗進(jìn)行深入的研究，取得了一定的成績。

【關(guān)鍵詞】胰島素抵抗.中醫(yī)藥療法;綜述

胰島素抵抗（insulinresistance，IR）是指胰島素作用的靶器官、組織，主要指肝臟、肌肉、脂肪組織對同等劑量的胰島素生物學(xué)效應(yīng)反應(yīng)性降低或消失而產(chǎn)生的一系列病理和臨床表現(xiàn)，它不但與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，還是肥胖、高血壓、高脂血癥、冠心病及慢性血管并發(fā)癥的危險因素。

1治法研究

王智明等［1］認(rèn)為調(diào)肝瀉火法具有調(diào)肝瀉火、調(diào)理臟腑氣血津液、平衡陰陽水木之功效，首次提出“從肝論治”治療IR學(xué)說［2］，并用實(shí)驗方法初步闡明從肝論治IR學(xué)說能有效預(yù)防高脂飲食大鼠發(fā)生IR［3］，并在此基礎(chǔ)上觀察調(diào)肝瀉火法對2型糖尿病胰島素抵抗患者的影響，有明顯療效。徐云生等［4］認(rèn)為IR的病理機(jī)制及脂代謝異常與中醫(yī)學(xué)脾虛痰濁血瘀密切相關(guān)，并以具有健脾、化痰、活血功效之胰蘇靈治療2型糖尿病療效顯著。戴小良等［5］認(rèn)為肝失疏泄，心用過度，心肝火旺，消灼陰精是消渴發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)之一，從而提出清肝瀉心法，并主張該法與滋陰潤燥法聯(lián)用治療消渴病，收到明顯療效。汪何［6］在對照組治療上加用益氣養(yǎng)陰活血化瘀中藥2型糖尿病治療證屬氣陰兩虛夾血瘀者，對照組以磺脲類和雙胍類藥物治療，結(jié)果:兩組治療前后FINS無明顯變化，但I(xiàn)AI均有升高（P<0.05），治療組比對照組升高明顯（P<0.05）。武士芬［7］以具有益氣養(yǎng)陰活血清熱功效之芪萸湯為基本方加減治療2型糖尿病患者，對照組以二甲雙胍治療，結(jié)果顯示:治療組總有效率為86.11%，高于對照組（P<0.05），IAI較治療前顯著改善，F(xiàn)INS也明顯下降（P<0.01）。

2單味中藥研究

【摘要】胰島素抵抗是許多內(nèi)分泌代謝失調(diào)相關(guān)疾病的共同病理生理基礎(chǔ)，胰島素抵抗及其繼發(fā)的代謝紊亂是產(chǎn)生冠心病、糖尿病及高血壓的共同土壤，還是動脈粥樣硬化、肥胖等發(fā)病的危險因素，因而這一領(lǐng)域研究十分活躍，近幾年中醫(yī)藥對胰島素抵抗進(jìn)行深入的研究，取得了一定的成績。

【關(guān)鍵詞】胰島素抵抗.中醫(yī)藥療法;綜述

胰島素抵抗（insulinresistance，IR）是指胰島素作用的靶器官、組織，主要指肝臟、肌肉、脂肪組織對同等劑量的胰島素生物學(xué)效應(yīng)反應(yīng)性降低或消失而產(chǎn)生的一系列病理和臨床表現(xiàn)，它不但與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，還是肥胖、高血壓、高脂血癥、冠心病及慢性血管并發(fā)癥的危險因素。

1治法研究

王智明等［1］認(rèn)為調(diào)肝瀉火法具有調(diào)肝瀉火、調(diào)理臟腑氣血津液、平衡陰陽水木之功效，首次提出“從肝論治”治療IR學(xué)說［2］，并用實(shí)驗方法初步闡明從肝論治IR學(xué)說能有效預(yù)防高脂飲食大鼠發(fā)生IR［3］，并在此基礎(chǔ)上觀察調(diào)肝瀉火法對2型糖尿病胰島素抵抗患者的影響，有明顯療效。徐云生等［4］認(rèn)為IR的病理機(jī)制及脂代謝異常與中醫(yī)學(xué)脾虛痰濁血瘀密切相關(guān)，并以具有健脾、化痰、活血功效之胰蘇靈治療2型糖尿病療效顯著。戴小良等［5］認(rèn)為肝失疏泄，心用過度，心肝火旺，消灼陰精是消渴發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)之一，從而提出清肝瀉心法，并主張該法與滋陰潤燥法聯(lián)用治療消渴病，收到明顯療效。汪何［6］在對照組治療上加用益氣養(yǎng)陰活血化瘀中藥2型糖尿病治療證屬氣陰兩虛夾血瘀者，對照組以磺脲類和雙胍類藥物治療，結(jié)果:兩組治療前后FINS無明顯變化，但I(xiàn)AI均有升高（P<0.05），治療組比對照組升高明顯（P<0.05）。武士芬［7］以具有益氣養(yǎng)陰活血清熱功效之芪萸湯為基本方加減治療2型糖尿病患者，對照組以二甲雙胍治療，結(jié)果顯示:治療組總有效率為86.11%，高于對照組（P<0.05），IAI較治療前顯著改善，F(xiàn)INS也明顯下降（P<0.01）。

2單味中藥研究

【關(guān)鍵詞】膽囊

膽石病是一種全球性、多發(fā)性、難愈性疾病，在我國膽石病患病率約為7%～10%，而且隨著人口的老齡化、飲食結(jié)構(gòu)的改變及靜脈營養(yǎng)的推廣，其發(fā)病率還在逐年上升［1］。但膽石病發(fā)病原因迄今仍未完全闡明。近10年中，糖尿病并發(fā)膽石病的患者越來越多，因此胰島素抵抗（insulinresistance，IR）與膽石病的關(guān)系研究越來越受到重視。本文就這一方面的研究作一綜述。

1中醫(yī)和西醫(yī)對胰島素抵抗和膽石病相關(guān)性認(rèn)識

膽結(jié)石分為膽固醇結(jié)石和膽色素結(jié)石。近年發(fā)現(xiàn)，我國以膽固醇作為主要成分的結(jié)石已成為結(jié)石的主要類型［2，3］。肥胖、女性、多產(chǎn)、家族史為主要危險因素，新的危險因素仍被不斷發(fā)現(xiàn)。例如，減肥、高能量飲食的攝入、缺乏運(yùn)動已加入危險因素之列。近年來，糖尿病患者合并膽石病呈上升趨勢。糖尿病屬于代謝性疾病，多伴有脂代謝等多方面的紊亂，病機(jī)以陰虛為主。而近年研究表明，膽石病病機(jī)也以陰虛多見。朱培庭等［4］對臨床上274例慢性膽道感染、膽石病進(jìn)行的辨證分析發(fā)現(xiàn)，肝陰不足證型占66.66%，并且50歲以上年齡患者高達(dá)72.37%，這兩者均與《內(nèi)經(jīng)》“年四十而陰氣自半也，起居衰矣”（《素問·陰陽應(yīng)象大論》）的理論及朱丹溪“陽常有余，陰常不足”之論相吻合。2型糖尿病臨床上常有IR的證據(jù)，IR是指機(jī)體靶組織對胰島素反應(yīng)性降低或喪失而產(chǎn)生的一系列病理生理變化，其形成的機(jī)制十分復(fù)雜，多在復(fù)雜的遺傳背景基礎(chǔ)上由各種環(huán)境因素誘導(dǎo)而產(chǎn)生，其中胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙是導(dǎo)致IR形成的重要環(huán)節(jié)。胰島素合成、胰島素與胰島素受體（insulinreceptor，InsR）結(jié)合到最終生理功能實(shí)現(xiàn)的一系列過程發(fā)生的異常均可導(dǎo)致IR［5，6］。1988年，Reaven將2型糖尿病及伴隨的許多異常，主要包括高胰島素血癥、高脂血癥、肥胖、高血壓等概括為胰島素抵抗綜合征。Haffner等［7］認(rèn)為IR是胰島素抵抗綜合征的最根本缺陷。現(xiàn)國際上較為通用的胰島素抵抗診斷指標(biāo)是采用Defronzo1979年建立的應(yīng)用正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)直接測出的葡萄糖代謝速率。此外，國內(nèi)李光偉等［8］提出了一個用于流行病學(xué)研究的便于臨床應(yīng)用的新的胰島素敏感指標(biāo)，即空腹胰島素與空腹血糖乘積的倒數(shù)。現(xiàn)已確認(rèn)IR是引起脂質(zhì)代謝紊亂的重要機(jī)制，而脂質(zhì)代謝紊亂是導(dǎo)致膽固醇結(jié)石形成的重要原因也已成共識，IR與膽固醇結(jié)石存在非常密切的聯(lián)系，IR可能在膽固醇結(jié)石形成過程中起著重要作用［9］。總之，中醫(yī)中“陰虛”的共性，西醫(yī)中胰島素水平和脂代謝在膽固醇結(jié)石形成過程中的作用，均揭示了IR與膽石病的密切相關(guān)性。

2胰島素抵抗和膽石病臨床相關(guān)性的研究

2.1空腹胰島素、C肽等物質(zhì)在膽石病患者中的改變早在30多年前，Sampliner等［10］在流行病學(xué)研究中就發(fā)現(xiàn)，具有高胰島素血癥的Pima印第安人膽石癥發(fā)生率極高，提示高胰島素血癥可能與膽石癥的發(fā)生有關(guān)。Scragg等［11］首先研究血漿胰島素水平與膽囊結(jié)石危險性關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)在兩組膽結(jié)石患者中，空腹胰島素水平均較對照組高，且為獨(dú)立于年齡、肥胖程度及血漿甘油三酯水平的危險因素。1990年Laakso等［12］對糖尿病患者進(jìn)行配對病例對照研究發(fā)現(xiàn)，與按性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、糖尿病病程及代謝控制水平等因素嚴(yán)格配對的無膽囊疾病的對照組進(jìn)行比較，膽囊結(jié)石組空腹胰島素水平明顯增高。Ruhl等［9］在2000年第三次全美健康與營養(yǎng)調(diào)查研究中探討了胰島素與膽石病的關(guān)系，結(jié)果顯示未診斷為糖尿病人群的空腹血清胰島素、C肽水平等IR相關(guān)指標(biāo)與膽結(jié)石患病率之間呈正相關(guān)。Misciagna等［13］在一個病例對照研究中也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)控制了性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血糖及血脂之后，臨床未診斷糖尿病及空腹血糖正常的個體中，高胰島素血癥與膽囊結(jié)石發(fā)病有關(guān)，提示IR是膽結(jié)石形成的重要危險因素。IR不僅是糖尿病的重要發(fā)病基礎(chǔ)，而且在膽結(jié)石形成中起關(guān)鍵作用，是膽結(jié)石發(fā)生的重要危險因素［9］。糖尿病患者膽結(jié)石的發(fā)病率與一般人群相比顯著增高。曾有文獻(xiàn)報告，糖尿病患者膽石癥的發(fā)病率為30.2%，非糖尿病患者的發(fā)病率為11.6%［14］。另外，有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者使用胰島素可增加膽汁的膽固醇飽和度，從而促進(jìn)結(jié)石的形成［15］。用胰島素治療的2型糖尿病患者較未用胰島素者膽囊結(jié)石的發(fā)生率增加［16］。有關(guān)糖尿病合并膽石病的發(fā)病機(jī)制研究顯示，糖尿病合并膽石病患者較糖尿病無膽石病患者的空腹胰島素、C肽水平明顯升高，胰島素敏感指數(shù)明顯降低［17～20］。另有回顧性分析研究分別測定2型糖尿病伴膽結(jié)石組患者與不伴膽結(jié)石組患者的血清胰島素、C肽，并進(jìn)行差異性比較，亦發(fā)現(xiàn)前組患者空腹血清胰島素、C肽較后組顯著增高（P<0.05），說明高胰島素血癥可能是2型糖尿病合并膽結(jié)石的危險因素［21～23］。還有研究發(fā)現(xiàn)血清瘦素可能與2型糖尿病人膽結(jié)石的形成有關(guān)，2型糖尿病人的血清瘦素水平也是胰島素抵抗的一個預(yù)測指標(biāo)［24］。此外對于2型糖尿病合并膽石癥者和不合并膽石癥者比較而言，前者伴有明顯的高胰島素血癥（P<0.05），從而證實(shí)2型糖尿病合并膽石癥組較不合并膽石癥組存在明顯的高胰島素血癥和IR，說明其間存在相關(guān)性［25，26］。韋秀英等［27］對2型糖尿病膽石癥與無膽石癥患者共113例作臨床對照研究，對其有關(guān)的危險因素進(jìn)行了相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)前組血清胰島素水平明顯升高，而血脂、血糖、糖化血紅蛋白、病程兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，說明高胰島素血癥與膽結(jié)石的發(fā)生密切相關(guān)，而血糖濃度與膽結(jié)石的發(fā)生無關(guān)。

胰島素抵抗與臨床多種疾病如糖尿病、肥胖、動脈粥樣硬化癥及多囊卵巢綜合征等相關(guān)，而過氧化物酶體增殖物活化受體(Peroxisomeproliferator-activatedreceptors，PPARs)與胰島素抵抗有著密切的關(guān)系，是胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物的作用靶點(diǎn)〔1〕，發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)90年代初期。該受體家族參與了從葡萄糖與脂肪酸的代謝到細(xì)胞分化、炎癥應(yīng)答和血管生物學(xué)調(diào)節(jié)等一系列廣泛的生理學(xué)過程，以及參與2型糖尿病、動脈粥樣硬化、肥胖和多囊卵巢綜合征等疾病的病理過程。本文對PPARs與胰島素抵抗及其在胰島素抵抗中的作用做一綜述。

1PPARs的功能

PPARs是環(huán)境/飲食刺激的關(guān)鍵調(diào)節(jié)物，同時也在哺乳動物眾多復(fù)雜的新陳代謝如脂肪酸的氧化及脂肪形成的調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用〔2，3〕。PPARs通過一連串復(fù)雜的事件以控制基因的轉(zhuǎn)錄，其調(diào)節(jié)靶基因表達(dá)的經(jīng)典途徑包括配體結(jié)合導(dǎo)致的激活作用。PPARs只有與9-順視黃酸的受體—視黃醇類X受體(retinoidXreceptor，RXR)形成異二聚體后才能與DNA結(jié)合〔2〕。PPAR-RXR異二聚體結(jié)合到靶基因特定DNA序列的啟動子區(qū)域，而這一特定的DNA序列即是過氧化物酶體增殖物反應(yīng)元件(PPRE)。PPRE通常是具有一個堿基對間距的正向重復(fù)序列。當(dāng)配體結(jié)合活化后，PPAR-RXR異二聚體便通過招募輔助因子以激活其靶基因的轉(zhuǎn)錄。研究結(jié)果表明，不管是在體或是離體實(shí)驗中，受PPAR配體激活后，PPAR-RXR異二聚體與PPRE的結(jié)合并不能誘導(dǎo)其與輔激活物如SRC1或TIF2等的相互作用。相反，在RXR配體存在的情況下，SRC1能夠穩(wěn)定RXR同型二聚體與PPRE的結(jié)合，從而誘導(dǎo)靶基因的轉(zhuǎn)活過程〔2〕。其中，PPARα刺激肝臟脂肪細(xì)胞的氧化及酮體的生成，并參與調(diào)節(jié)載脂蛋白的生成。PPARβ則被證實(shí)參與多數(shù)生物學(xué)過程，最新的研究結(jié)果顯示，脂肪組織中PPARβ的表達(dá)或活化能阻止飲食或遺傳誘導(dǎo)的肥胖。在活體或培養(yǎng)的脂肪細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞中，被合成的配體激活的PPARβ能夠促進(jìn)脂肪酸的氧化和利用。因此，PPARβ可能導(dǎo)致較少的能量浪費(fèi)和肥胖的傾向〔3〕。與PPARα不同，在脂肪組織中，PPARγ的大多數(shù)靶基因都參與了脂肪生成途徑。PPARγ和PPARα的功能失調(diào)與肥胖、2型糖尿病及動脈粥樣硬化等眾多疾病相關(guān)。PPARγ是脂肪細(xì)胞分化必需的物質(zhì)之一，它通過抑制編碼瘦素基因來控制肥胖的發(fā)生。

2胰島素抵抗及其相關(guān)疾病

胰島素抵抗導(dǎo)致高胰島素血癥，與臨床多種疾病相關(guān)。(1)代謝異常：在脂肪組織中，由于胰島素抵抗脂解作用的降低，將導(dǎo)致葡萄糖攝取量降低以及游離脂肪酸(FFA)含量增加，在骨骼肌中FFA含量變化和氧化抑制葡萄糖的攝取和儲存，在肝臟中這些脂肪酸則提高糖原異生作用。這些改變最終導(dǎo)致高血糖癥，形成糖尿病的特征性脂質(zhì)代謝異常，同時也顯著提高了糖尿病患者中心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險〔4〕。(2)2型糖尿病：2型糖尿病或稱非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)是以降低的葡萄糖耐受與胰島素抵抗為特征的一類疾病。在該病早期，肝細(xì)胞中葡萄糖含量增加而外周組織中葡萄糖含量減少，導(dǎo)致血漿中葡萄糖水平升高，乳胰腺β細(xì)胞通過分泌更多的胰島素以降低升高的葡萄糖水平和胰島素抵抗，而這將導(dǎo)致高胰島素血癥〔5〕，并通過與位于靶組織上的細(xì)胞膜受體結(jié)合而調(diào)節(jié)上述效應(yīng)〔6，7〕。(3)肥胖：脂肪細(xì)胞分泌的TNF-α、FFA、脂聯(lián)素(adiponectin)、抵抗素(resistin)、瘦素(1eptin)、IL-6、轉(zhuǎn)運(yùn)生長因子-β、PAI-1等因子，在葡萄糖穩(wěn)態(tài)平衡、能量代謝、炎癥、脂肪代謝等方面起著不同的作用。脂肪(尤其是內(nèi)臟脂肪)堆積導(dǎo)致的胰島素抵抗已被認(rèn)為是引起NIDDM發(fā)病率上升的原因之一。肥胖病人尤其是腹部肥胖的病人中，普遍存在著游離脂肪酸水平增高的現(xiàn)象，而高水平的游離脂肪酸及其細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物則抑制胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取過程〔8〕。(4)心血管疾病：胰島素抵抗與一系列心血管疾病危險因子有關(guān)〔9〕，這些危險因子包括：高水平的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(GL)以及高血壓等。研究表明〔10〕，肝臟中游離脂肪酸的增加會導(dǎo)致肝細(xì)胞中極低密度脂蛋白(VLDL)含量的增加，而胰島素能夠阻止肝臟分泌VLDL，但在胰島素抵抗患者中，這一抑制機(jī)制被減弱，因而增加的游離脂肪酸將導(dǎo)致高三酸甘油酯血癥產(chǎn)生，最終達(dá)到降低胰島素抵抗的目的〔11〕。(5)多囊卵巢綜合征(PCOS)：多囊卵巢綜合征以月經(jīng)紊亂、卵巢來源的雄激素過多及胰島素抵抗為特征。胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵因素的作用。然而，在這一疾病中，胰島素信號缺乏的機(jī)制十分復(fù)雜并且至今仍未得到充分的闡明。但已有實(shí)驗證明，卵巢內(nèi)胰島素抵抗會導(dǎo)致高胰島素血癥，而高胰島素血癥的發(fā)生將使卵巢內(nèi)雄激素水平提高，這將進(jìn)一步加重多囊卵巢綜合征患者的癥狀〔12〕。(6)肝臟疾病：研究表明，糖尿病患者具有更高的肝硬化和肝纖維變性的發(fā)病率，且肥胖也是促使肝硬化發(fā)生的一個危險因子。此外，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝還與代謝綜合征中增加的尿酸含量、腰圍指數(shù)以及增加的胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型評價指數(shù)有關(guān)。這些事實(shí)表明，胰島素抵抗及代謝綜合征在非酒精性脂肪肝、肝硬化和肝臟纖維變性中發(fā)揮了重要的作用〔13〕。

3PPARs在胰島素抵抗中的作用

摘要：隨著對糖尿病認(rèn)識的深入，目前認(rèn)為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病基礎(chǔ)。在糖尿病的早期盡早改善胰島素抵抗是預(yù)防延緩糖尿病發(fā)展的關(guān)鍵。現(xiàn)代中醫(yī)對糖尿病的治療中應(yīng)有特別強(qiáng)調(diào)對“胰島素抵抗”和“胰島素抵抗綜合癥”的防治。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)／糖尿病治療新思路醫(yī)學(xué)／環(huán)境治療

糖尿病屬中醫(yī)的“消渴”范疇，指多飲、多食、多尿，形體消瘦。隨著對糖尿病認(rèn)識的深入，目前認(rèn)為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病基礎(chǔ)。在胰島素抵抗階段，常常表現(xiàn)為一組臨床癥狀，即所謂的胰島素抵抗綜合癥或稱代謝綜合癥。包括：胰島素抵抗、高胰島素血癥、向心性肥胖、進(jìn)行性的葡萄糖耐量異常和血脂紊亂、高血壓、內(nèi)皮功能障礙、及血液流變學(xué)、纖維蛋白溶解、凝血方面的障礙等。在糖尿病的患者中，有40%存在大血管病變，50%有高血壓，50%有高甘油三酯血癥，40%有微量蛋白尿。因此在糖尿病的早期盡早改善胰島素抵抗是預(yù)防延緩糖尿病發(fā)展的關(guān)鍵。因而中醫(yī)的治療思路也應(yīng)隨之轉(zhuǎn)變，由單純的治療“消渴”，到改善胰島素抵抗，干預(yù)阻斷代謝綜合癥的核心環(huán)節(jié)，預(yù)防糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。“未病先防”唯如此才能體現(xiàn)中醫(yī)的勢。故在現(xiàn)代中醫(yī)對糖尿病的治療中應(yīng)有特別強(qiáng)調(diào)對“胰島素抵抗”和“胰島素抵抗綜合癥”的防治。

一、中醫(yī)對胰島素抵抗代謝綜合癥的認(rèn)識

代謝綜合癥類似中醫(yī)的“痰濕”“肝郁”“食郁”“血瘀”等致病的“肥滿”“眩暈”“濕阻”等。“肥滿”“眩暈”等，這些“證”看似與“消渴”無關(guān)，實(shí)際與消渴有共同的核心機(jī)制，或可以說是消渴早期的病理基礎(chǔ)。中醫(yī)認(rèn)為以食郁為主導(dǎo)的六郁是該代謝綜合癥的發(fā)病基礎(chǔ)；以肝脾功能失調(diào)為核心的代謝功能紊亂是其基本病機(jī)。過食、少動造成食、氣、血、熱、痰、濕六郁作用于脾胃而釀成痰、瘀、濁、脂等病理產(chǎn)物。在該代謝綜合癥的早期，高胰島素血癥期，機(jī)體處于代償階段，形體壯實(shí)，整體機(jī)能旺盛，以實(shí)證為主，屬郁、熱階段，并沒有明顯的病態(tài)；至中晚期由實(shí)而虛，由盛而損，由脾開始既而肝腎，臟腑功能減退，整體機(jī)能失調(diào)而出現(xiàn)多種代謝紊亂；到晚期多種因素共同作用，使全身脈絡(luò)損傷，脈絡(luò)瘀滯出現(xiàn)嚴(yán)重的循環(huán)障礙，并導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生。

二、中醫(yī)對代謝綜合癥的防治

摘要：隨著對糖尿病認(rèn)識的深入，目前認(rèn)為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病基礎(chǔ)。在糖尿病的早期盡早改善胰島素抵抗是預(yù)防延緩糖尿病發(fā)展的關(guān)鍵。現(xiàn)代中醫(yī)對糖尿病的治療中應(yīng)有特別強(qiáng)調(diào)對“胰島素抵抗”和“胰島素抵抗綜合征”的防治。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)／糖尿病治療新思路醫(yī)學(xué)／環(huán)境治療

糖尿病屬中醫(yī)的“消渴”范疇,指多飲、多食、多尿,形體消瘦。隨著對糖尿病認(rèn)識的深入,目前認(rèn)為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病基礎(chǔ)。在胰島素抵抗階段,常常表現(xiàn)為一組臨床癥狀,即所謂的胰島素抵抗綜合征或稱代謝綜合征。包括:胰島素抵抗、高胰島素血癥、向心性肥胖、進(jìn)行性的葡萄糖耐量異常和血脂紊亂、高血壓、內(nèi)皮功能障礙、及血液流變學(xué)、纖維蛋白溶解、凝血方面的障礙等。在糖尿病的患者中,有40%存在大血管病變,50%有高血壓,50%有高甘油三酯血癥,40%有微量蛋白尿。因此在糖尿病的早期盡早改善胰島素抵抗是預(yù)防延緩糖尿病發(fā)展的關(guān)鍵。因而中醫(yī)的治療思路也應(yīng)隨之轉(zhuǎn)變,由單純的治療“消渴”,到改善胰島素抵抗,干預(yù)阻斷代謝綜合征的核心環(huán)節(jié),預(yù)防糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。“未病先防”唯如此才能體現(xiàn)中醫(yī)的勢。故在現(xiàn)代中醫(yī)對糖尿病的治療中應(yīng)有特別強(qiáng)調(diào)對“胰島素抵抗”和“胰島素抵抗綜合征”的防治。

1中醫(yī)對胰島素抵抗代謝綜合征的認(rèn)識代謝綜合征類似中醫(yī)的“痰濕”“肝郁”“食郁”“血瘀”等致病的“肥滿”“眩暈”“濕阻”等。“肥滿”“眩暈”等。這些“證”看似與“消渴”無關(guān),實(shí)際與消渴有共同的核心機(jī)制,或可以說是消渴早期的病理基礎(chǔ)。中醫(yī)認(rèn)為以食郁為主導(dǎo)的六郁是該代謝綜合征的發(fā)病基礎(chǔ)；以肝脾功能失調(diào)為核心的代謝功能紊亂是其基本病機(jī)。過食、少動造成食、氣、血、熱、痰、濕六郁作用于脾胃而釀成痰、瘀、濁、脂等病理產(chǎn)物。在該代謝綜合征的早期,高胰島素血癥期,機(jī)體處于代償階段,形體壯實(shí),整體機(jī)能旺盛,以實(shí)證為主,屬郁、熱階段,并沒有明顯的病態(tài)；至中晚期由實(shí)而虛,由盛而損,由脾開始既而肝腎,臟腑功能減退,整體機(jī)能失調(diào)而出現(xiàn)多種代謝紊亂；到晚期多種因素共同作用,使全身脈絡(luò)損傷,脈絡(luò)瘀滯出現(xiàn)嚴(yán)重的循環(huán)障礙,并導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生。

2中醫(yī)對代謝綜合征的防治在辨證治療上,主張按“郁熱虛損”不同病機(jī)分階段治療。

2.1郁證階段：臨床表現(xiàn)僅見肥胖、過食、不耐疲勞。中醫(yī)辨證屬郁證,包括食郁、氣郁、痰郁、濕郁、血郁、火郁等“六郁”范疇,并以食郁為核心,治療宜消食散結(jié),常用越鞠丸加減。

近年，臨床醫(yī)師對高血壓合并代謝紊亂有了進(jìn)一步認(rèn)識。內(nèi)科醫(yī)師治療高血壓時會考慮到其它經(jīng)常合并存在的糖耐量異常、異常脂蛋白血癥、肥胖、血小板和凝血機(jī)制異常等心臟血管疾病的危險因素。糖尿病醫(yī)師對糖尿病的治療也有了很大改變，認(rèn)為心腦血管疾病是糖尿病病人的主要死亡原因，糾正病人所有的危險因素和單獨(dú)控制血糖對降低心腦血管疾病的發(fā)病率和病死率重要得多。

臨床醫(yī)師早已認(rèn)識到肥胖和K型糖尿病人存在胰島素抵抗（IR）。1988年Reaven、DeFrnzo等人發(fā)現(xiàn)部分原發(fā)性高血壓病人存在IR和高胰島素血病，后者可致一系列上述代謝紊亂和動脈粥樣硬化，命名：“調(diào)綜合癥”，后者易與心絞痛合并心電圖缺血改變而冠脈造影正常者（冠心一調(diào)綜合征）相混淆，目前多稱前者為IR綜合征或胰島素抵抗代謝綜合征（IRMS）。

原發(fā)性高血壓病人常伴隨糖、胰島素和脂蛋白代謝異常，有人發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象也見于高血壓病人的第一代親屬中血壓正常者，繼發(fā)性高血壓病人中無此現(xiàn)象。單純降壓治療并不能改善相伴隨的代謝紊亂，相反有的降壓藥還能加重代謝紊亂。

Reaven估計人群中IR的患病率約為25％，在高血壓病人中至少是50％，他推測IR高胰島素血癥通過下列機(jī)制導(dǎo)致高血壓。

1、增加腎小管對Na+的再吸收；

2、交感神經(jīng)過度興奮；

研究發(fā)現(xiàn),中藥的降低血糖作用溫和持久,副作用小,且作用機(jī)理具有多效應(yīng)、多位點(diǎn)及多功能等特點(diǎn)。

1提高胰島素含量,降低血糖素水平

胰島素是胰腺內(nèi)分泌部胰島B細(xì)胞分泌的體內(nèi)唯一負(fù)性調(diào)整血糖的激素,它通過與特異性胰島素受體結(jié)合引起一系列受體后信號傳導(dǎo)及生物化學(xué)反應(yīng),通過激活的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子將葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞內(nèi),進(jìn)行氧化代謝,維持正常血糖.胰島素的分泌量相對或絕對不足可引發(fā)糖尿病,而它在血清中的含量關(guān)系到與受體的結(jié)合率.胰高血糖素為胰島素拮抗激素,是體內(nèi)主要的正性調(diào)節(jié)血糖的激素,可促進(jìn)分解代謝,具有促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用,降低外周循環(huán)中胰高血糖素水平可減輕糖尿病癥狀。中藥卷柏含有黃酮類、氨基酸及海藻糖等成分。

李方蓮等報道,卷柏水煎劑可顯著降低四氧嘧啶(ALX)所致糖尿病大鼠血糖,究其降低血糖機(jī)制可能與影響胰島B細(xì)胞功能,保護(hù)B細(xì)胞不受破壞,促進(jìn)胰島細(xì)胞修復(fù),增加胰島素的生物合成,增加組織對糖的轉(zhuǎn)化利用等有關(guān)。

孫桂榮等進(jìn)行的漢防己甲素(TET)對四氧嘧啶所致糖尿病大鼠胰島B細(xì)胞的保護(hù)作用實(shí)驗結(jié)果表明,陽性對照組大鼠胰島內(nèi)僅見數(shù)個散在的殘存B細(xì)胞,而給藥組大鼠胰島內(nèi)則以B細(xì)胞為主,紫藍(lán)色分泌顆粒豐富,接近于正常大鼠;胰島B細(xì)胞組織免疫化學(xué)染色結(jié)果發(fā)現(xiàn),陽性對照組大鼠胰島內(nèi)免疫反應(yīng)陽性物明顯缺失,且著色淺,而給藥組大鼠胰島內(nèi)免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)目則顯著增多,且顆粒的著色深,大蒜素是含硫化合物,可通過提高四氧嘧啶糖尿病大鼠血清胰島素水平而降低血糖,病理學(xué)研究證實(shí)大蒜素可促進(jìn)胰腺泡心細(xì)胞轉(zhuǎn)化,胰島細(xì)胞增殖,B細(xì)胞增多,從而使內(nèi)源性胰島素分泌增加。銀杏葉提取物(Egb)主要成分為黃酮類和銀杏內(nèi)酯,對糖尿病胰島B細(xì)胞具有保護(hù)和修復(fù)作用,可促進(jìn)胰島素分泌,從而改善糖代謝,降低血糖。李宗友觀察葫蘆巴乙醇提取物對大鼠胰腺的作用時發(fā)現(xiàn),此化合物可直接刺激B細(xì)胞,促進(jìn)胰島素分泌,李明等選用LiBP小鼠,分離、收集,培養(yǎng)胰島,將其置于甲磺丁脲及人參溶液中孵育發(fā)現(xiàn),人參對離體小鼠胰島有促進(jìn)胰島素合成和分泌的作用,與甲磺丁脲的作用相似.復(fù)方靈芝降糖膠囊可提高血清胰島素水平,降低血糖含量。鬼箭羽是中醫(yī)常用的活血化瘀藥,它的提取物草酰乙酸鈉可通過刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素而起降低血糖作用。

2增加胰島素敏感性

1提高胰島素含量，降低血糖素水平

胰島素是胰腺內(nèi)分泌部胰島B細(xì)胞分泌的體內(nèi)唯一負(fù)性調(diào)整血糖的激素，它通過與特異性胰島素受體結(jié)合引起一系列受體后信號傳導(dǎo)及生物化學(xué)反應(yīng)，通過激活的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子將葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行氧化代謝，維持正常血糖.胰島素的分泌量相對或絕對不足可引發(fā)糖尿病，而它在血清中的含量關(guān)系到與受體的結(jié)合率.胰高血糖素為胰島素拮抗激素，是體內(nèi)主要的正性調(diào)節(jié)血糖的激素，可促進(jìn)分解代謝，具有促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，降低外周循環(huán)中胰高血糖素水平可減輕糖尿病癥狀。中藥卷柏含有黃酮類、氨基酸及海藻糖等成分。

李方蓮等報道，卷柏水煎劑可顯著降低四氧嘧啶（ALX）所致糖尿病大鼠血糖，究其降低血糖機(jī)制可能與影響胰島B細(xì)胞功能，保護(hù)B細(xì)胞不受破壞，促進(jìn)胰島細(xì)胞修復(fù)，增加胰島素的生物合成，增加組織對糖的轉(zhuǎn)化利用等有關(guān)。孫桂榮等進(jìn)行的漢防己甲素（TET）對四氧嘧啶所致糖尿病大鼠胰島B細(xì)胞的保護(hù)作用實(shí)驗結(jié)果表明，陽性對照組大鼠胰島內(nèi)僅見數(shù)個散在的殘存B細(xì)胞，而給藥組大鼠胰島內(nèi)則以B細(xì)胞為主，紫藍(lán)色分泌顆粒豐富，接近于正常大鼠;胰島B細(xì)胞組織免疫化學(xué)染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)，陽性對照組大鼠胰島內(nèi)免疫反應(yīng)陽性物明顯缺失，且著色淺，而給藥組大鼠胰島內(nèi)免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)目則顯著增多，且顆粒的著色深，大蒜素是含硫化合物，可通過提高四氧嘧啶糖尿病大鼠血清胰島素水平而降低血糖，病理學(xué)研究證實(shí)大蒜素可促進(jìn)胰腺泡心細(xì)胞轉(zhuǎn)化，胰島細(xì)胞增殖，B細(xì)胞增多，從而使內(nèi)源性胰島素分泌增加。銀杏葉提取物（Egb）主要成分為黃酮類和銀杏內(nèi)酯，對糖尿病胰島B細(xì)胞具有保護(hù)和修復(fù)作用，可促進(jìn)胰島素分泌，從而改善糖代謝，降低血糖。李宗友觀察葫蘆巴乙醇提取物對大鼠胰腺的作用時發(fā)現(xiàn)，此化合物可直接刺激B細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌，李明等選用LiBP小鼠，分離、收集，培養(yǎng)胰島，將其置于甲磺丁脲及人參溶液中孵育發(fā)現(xiàn)，人參對離體小鼠胰島有促進(jìn)胰島素合成和分泌的作用，與甲磺丁脲的作用相似.復(fù)方靈芝降糖膠囊可提高血清胰島素水平，降低血糖含量。鬼箭羽是中醫(yī)常用的活血化瘀藥，它的提取物草酰乙酸鈉可通過刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素而起降低血糖作用。

2增加胰島素敏感性

胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的重要環(huán)節(jié)和顯著特征，多數(shù)2型糖尿病患者機(jī)體內(nèi)胰島素并不缺乏，而是單位胰島素的生物效應(yīng)降低，即胰島素敏感性下降。

2.1增加胰島素受體的數(shù)目和親和力細(xì)胞膜胰島素受體的親和力及數(shù)目關(guān)系到胰島素與受體的結(jié)合率。李惠林等研究表明，加味桃核承氣湯可使鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠的血糖下降36%，同時顯著增加肝細(xì)胞膜高親和力胰島素受體的數(shù)目，低親和力受體的數(shù)目亦有所上升。劉永玉等利用放射免疫分析及放射配基受體分析發(fā)現(xiàn)，用鏈脲佐菌素及高熱量飼料方法模擬的2型糖尿病大鼠的紅細(xì)胞胰島素受體結(jié)合力下降，應(yīng)用大黃治療4周后血清胰島素水平降低，紅細(xì)胞胰島素受體結(jié)合力恢復(fù)正常。另外，黃連可提高胰島素受體的結(jié)合力，改善胰島素抵抗。許東暉等研究從海星中分離并經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾獲得的新化合物A1998的降血糖作用機(jī)制時發(fā)現(xiàn)，A1998通過增強(qiáng)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性，提高細(xì)胞膜上磷脂酰肌醇水平，促進(jìn)胰島素與細(xì)胞膜受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)肌醇磷脂特異性磷脂酶C，生成專門傳遞胰島素生物信號的第二信使磷酸肌醇聚糖，增強(qiáng)胰島細(xì)胞對葡萄糖的敏感性，發(fā)揮降低血糖的作用。