真菌范文10篇

1選擇性弱（指對兩種以上真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥

有些中草藥，表現出對多種真菌的強大抑制或殺滅作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在較低濃度（1mg/ml）時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黃柏、急性子、萆解、知母、黃連、菖蒲，乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。紫苑、徐長卿、藿香、黃芩、鶴虱、丹參［1］、川芎［2］乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。蛇床子、莪術、鵝不食草、地骨皮、補骨脂、威靈仙、木香乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長；夜交藤、生地榆乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生長；訶子、白術、紫草、青木香、甘草、當歸乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用。細辛、馬齒莧、紅花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白蘚皮、羌活、魚腥草、紫花地丁乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用［1］。5%羌活水提物對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用，平均MIC為11．88%［3］。茵陳蒿、郁金、獨活乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對啤酒酵母(GL-7)有強大抑制作用。姜黃、大黃乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌、威克海姆原藻，有明顯抑制作用［1］。姜黃揮發油和姜黃水浸出液對13種常見致病真菌最低抑菌濃度為1．50～0．08%和2．50～0．16%［4］。大黃的抗真菌作用僅表現在抗皮膚癬菌方面，MIC較高(50～100mg/ml)［5］，對白色念珠菌和新生隱球菌的MIC為100．0、25．0mg/ml［6］，其水煎劑對馬拉色菌的MIC為250mg/ml［7］。東北刺人參揮發油對紅色毛癬菌、犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發毛癬菌等常見皮膚癬菌的MIC為0．06%～0．13%，MF(最低殺菌濃度)為0．13%～0．25%［8］。生姜乙醇提取物對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌，MIC為0．06%～0．13%，MFC為0．13%～0．25%［9］。五倍子乙醇提取物1mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌生長，對威克海姆原藻有明顯抑制作用［1］。蒼術萃取浸出液對斷發癬菌等10種不同真菌的MIC和MFC（50％藥物浸出液乳劑體積／100ml）在1．0～4．0之間［10］。

2選擇性強（指僅對一種真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥

八角茴香乙醇提取物1mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長；野菊花、忍冬藤、青蒿、蘆薈、骨碎補、萊菔子、老鸛草、兒茶、胡黃連、木鱉子、小茴香、淫羊藿、紫蘇乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長［1］。青蒿對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用［3］，其水煎劑對馬拉色菌有明顯抑制作用（MIC：225mg/ml）［4］；烏梅、透骨草、生側柏、連翹、川槿皮乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長［1］。

3選擇性弱、有明顯抗真菌作用的中草藥

奇蒿氯仿提取物對新型隱球菌、白色念珠菌的MIC分別為12．5、25mg/ml［11］。竹瀝對新生隱球菌、煙曲霉菌、白色念珠菌均有明顯的抑菌作用，其MIC分別為26．9μg/ml，53．8μg/ml，26．9μg/ml［12］。檳榔、蘇木乙醇提取物10mg/ml濃度時，對威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有強大抑制作用，對白色念珠菌有明顯抑制作用［1］。七葉一枝花對白色念珠菌和新生隱球菌的最低抑菌濃度為10、17mg/ml［6］。木通、麻黃、秦皮、扁蓄、赤芍乙醇提取物10mg/ml濃度時，明顯抑制白色念珠菌、威克海姆原藻生長；白花蛇舌草乙醇提取物10mg/ml濃度時，明顯抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)生長［1］。秦皮對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用［3］，其水煎劑對馬拉色菌的MIC為350mg/ml［8］。斑蝥乙醇提取物對白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用，MIC分別為80mg/ml、5mg/ml、1mg/ml［13］。川椒乙醇提取物(100mg/ml)對白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用，MIC分別為100mg/ml、5mg/ml、1mg/ml［13］。大蒜乙醇提取物(100mg/ml)對白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用，MIC分別為100mg/ml、50mg/ml、4mg/ml［9］。土大黃、血竭、秦艽、苦參乙醇提取物10mg/ml濃度時，對威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有明顯抑制作用［1］。山胡椒果水蒸氣蒸餾部分對新型隱球菌等四種皮膚致病真菌的MIC為0．03～0．05ml/L，對黑曲霉等五種污染霉菌的MIC為1．0～1．5ml/L［14］。射干對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用［3］，其水煎劑對馬拉色菌有抑制作用（MIC：350mg/ml）［7］。山蒼子油對白念珠菌等5種標準菌株的MIC在14～76μg/ml之間［15］。龍血竭抗白色念珠菌等6種真菌的MIC50為0．17～5.00mg/ml［16］。銀杏外種皮提取物能明顯抑制13種實驗真菌生長，濃度為5%時的抑制有效率為92．3%。1．5g銀杏外種皮總提取物對真菌生長的抑菌抑制效果相當于0．5g克霉唑［17］。

一、教學設計思想：

本課教學總的設計思想是想通過多種開放式的教學活動，構建多維互動的課堂教學形式，努力體現現代學習方式的主動性、獨立性、獨特性、體驗性和問題性。以教師為引導，以體驗為紅線，以思維為主攻，讓學生生動活潑地展開探究式學習，引導學生能夠從多角度、多層次、比較全面地認識自然界中細菌和真菌的作用。

二、教學目標：

知識目標：

1．說出細菌和真菌在物質循環中的作用。

2．列舉細菌、真菌對動植物及人類的影響。

1體外抗真菌活性

臨床報道，較多的中藥方劑對真菌感染性疾病顯示出良好的治療作用［7-11］。通過實驗研究亦發現中藥復方制劑具有良好的體外抗真菌活性。目前體外抗真菌藥物敏感性試驗方法主要為瓊脂稀釋法、瓊脂擴散法及美國臨床和實驗室標準協會（CLSI）的M27-A、M38-A方案。瓊脂稀釋法是目前較為廣泛應用的初篩方法，其方法是在瓊脂平板內摻入不同濃度的抗真菌藥物，以多點接種法將相同量的待測真菌接種于瓊脂表面，以菌不生長的最低濃度定為該藥對真菌的最小抑菌濃度(MIC)。多數研究者在試管內或在平皿內進行,此方法適合于大量菌株測定實驗。胡圣愛等［12］應用固體培養基試管內藥基法測定了膚癬消搽劑（連翹、苦參、大風子、鴉膽子、黃柏、蛇床子等）對石膏樣小孢子菌有抑制作用,其MIC為1:100倍。楊志波等［13］采用沙氏培養基試管內藥基法觀察到復方二礬浸液（枯礬、皂礬、兒茶、側柏葉、地骨皮、土槿皮、黃精、公丁香、血竭、食醋）對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣小孢子菌的最小抑菌濃度分別是0.25%、0.5%、0.5%。謝淑霞等［14］采用沙氏培養基試管內藥基法觀察到祛癬洗劑（白蘚皮、苦參、地膚子、土槿皮、羌活、紫地榆、黃柏、椒目、百部、蛇床子等）對我國南方常見的9種致病真菌均有抑制作用，其最小抑菌濃度6.25％～50％，對癬菌的抑制作用優于白念珠菌。盧全德等［15］報道采用試管內藥基法測得膚疾安噴霧劑（金銀花、野菊花、苦參、血竭、薄荷腦等）對絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌的MIC為0.39mg/ml，對須癬毛癬菌、羊毛狀小孢子菌的MIC為0.78mg/ml，對白念珠菌、青霉菌為1.56mg/ml。陳超等［16］以瓊脂稀釋法觀察到復方黃連皮康酊（黃連100g、苦楝皮50g、海桐皮50、藁本30g、檳榔50g、大風子15g、郁金30g、白礬30g、蘆薈30g、地膚子50g、蕪荑30g組方制成酊劑）對皮膚癬菌（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和絮狀表皮癬菌）及深部真菌（白念珠菌）均有明顯的抗菌作用，使菌落縮小，與克霉唑癬藥水差異有統計學意義(P<0.01)，并且得出復方黃連皮康酊對表皮真菌的抗菌作用大于對深部真菌（白念珠菌）的結論。魏蓉［17］用試管瓊脂稀釋法觀察到祛癬止癢洗劑（丁香、黃精、龍膽草、明礬、百部、藿香、黃連、土槿皮、薄荷腦、冰片水煎液）對9種真菌均有抑制作用，抑菌濃度分別為0.39%(紅色毛癬菌)、0.195%(須癬毛癬菌、斷發毛癬菌、紫色毛癬菌、許蘭毛癬菌、羊毛狀小孢子癬菌、絮狀表皮癬菌)、0.75%(石膏樣小孢子菌)、1.56%(白念珠菌)。張玲等［18］采用試管稀釋法，進行蟹黃膚寧軟膏對犬小孢子菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌的體外藥效學研究，結果蟹黃膚寧軟膏對8株淺部毛癬菌屬的MIC均在0.03125～0.25mg/mL之間，顯示了蟹黃膚寧軟膏較好的體外抗真菌活性。瓊脂擴散法是通過測量真菌生長被抑制的范圍大小來確定抗真菌活性，也是一種簡單、易行的初篩方法。楊國晶等［19］用瓊脂擴散法觀察了復方苦槿霜（苦參150g、土槿皮150g、黃柏150g、白蘚皮150g、地膚子150g、川芎150g、兒茶100g）及其原料藥對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、犬小孢子癬菌、白念珠菌的抑菌作用，結果10%、20%復方苦槿霜及10%、20%原料藥抑菌效果相同，與達克寧相當，差異無統計學意義(P>0.05)，明顯優于5%復方苦槿霜及5%原料藥的抑菌效果，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。何定淑等［20］采用紙片濃度梯度法研究硝礬散（枯礬、芒硝）對紅色毛癬菌和須癬毛癬菌株的體外抑菌作用，結果2%硝礬散對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌的MIC范圍分別為0.0625～0.125mg/ml、0.03125～0.125mg/ml。林靜瑜等［21］采用打孔藥物瓊脂擴散法觀察到癬藥膏(由丁香、蜂房等8味中藥組成)5%濃度以上對須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌均有明顯的抗菌作用，1%濃度僅對須癬毛癬菌有抗菌作用，但各濃度均對白念珠菌感染無效。曾嶸等［22］采用管蝶法對玉陰潔沖洗劑進行了藥效學研究，結果表明，1g生藥/ml玉陰潔洗劑體外對白念珠菌有一定的抑制作用，抑菌圈為(20.0±0.8)mm，MIC為12.5%(1:8稀釋度)。徐文躍等［23］采用改良的平皿挖洞灌藥法觀察到白蓮洗劑(由白頭翁、半邊蓮、蛇床子、黃連、黃柏、百部、地膚子等組成)對白念珠菌有明顯抑制作用，其作用強度與潔爾陰相當。瓊脂稀釋法和瓊脂擴散法的試驗結果受許多因素的影響，包括菌接種液的濃度及準備、培養基成分及pH值，孵育時間和溫度及不同的終點判定方法等，重復性差，不利于各實驗室之間的比較，美國臨床和實驗室標準協會（CLSI）在1997年、1998年和2003年先后提出了酵母菌的液基稀釋法抗真菌藥物敏感性試驗方案（M27-A）、產孢絲狀真菌的抗真菌藥敏試驗倡導方案（M38-P）和M38-A方案，這些方案準確性好、重復性高，實驗室間結果的一致性可與抗細菌的藥物敏感試驗相媲美。鄭瑋清等［24］參照CLSIM38-A液基試管法進行改良，觀察甲癬中藥洗劑（龍膽草40g、黃連30g、射干20g、半枝蓮30g、地膚子50g、紫草10g和花椒10g）蒸餾水提取液和乙醇提取液對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、羊毛狀小孢子菌、絮狀表皮癬菌和白念珠菌的抗真菌作用。結果甲癬中藥洗劑對皮膚癬菌的敏感性較好，而對白念珠菌的敏感性較差，同時可明顯看出，醇提液的MIC值低于水提液的MIC值，說明中藥的抗真菌藥物成分不僅包括水溶性物質，而且包括脂溶性物質。尤力都孜·買買提等［25］采用CLSIM-38P方案測定維藥雅麗蔓制劑對臨床常見皮膚癬菌的抗菌作用，結果，對須癬毛癬菌的MIC90為190.46μg/ml(平均MIC128μg/ml)，對紅色毛癬菌的MIC90為148.57μg/ml(平均MIC93.42μg/ml)，對絮狀表皮癬菌的MIC90為311.27μg/ml(平均MIC128μg/ml)，對石膏樣小孢子菌的MIC90為429.54μg/ml(平均MIC194.01μg/ml)。雅麗蔓制劑對真菌中不同菌種的MIC90值范圍為148～429μg/ml，表明雅麗蔓制劑對臨床常見皮膚癬菌具有顯著的抗真菌作用。鄭瑋清等［26］以美國CLSIM27-A液基法并在此基礎上進行改良，檢測硝礬洗劑（硼砂、芒硝、明礬1:1水溶液）及其單味藥物對紅色毛癬菌15株、須癬毛癬菌9株的MFC和MIC，結果硝礬洗劑的MFC為1.25～20mg/ml(平均為5.26mg/ml)，低于芒硝的MIC和明礬的MFC值。

2動物實驗

部分學者利用動物真菌病模型進行了抗真菌中藥的研究，相比僅在試管內進行抗真菌試驗得到的結果應更有意義。徐洪波等［27］用紅色毛癬菌制作豚鼠皮膚真菌感染模型，將25％藿黃散洗劑（藿香、黃精、苦參、茵陳、枯礬等）水煎液涂布感染皮膚，給藥2次/d，連續給藥21d。豚鼠在用藥6d后鱗屑減少，12d后鱗屑逐漸消失，呈淺紅色斑，真菌檢查均為陰性，18～21d皮膚外觀恢復正常。何定淑等［20］用2%和4%硝礬散溫水浸泡治療豚鼠須癬毛癬菌感染的足癬、體癬，1次/d，30min/次，共7d，顯示具有較好療效，與1%足光粉比較差異無統計學意義，與蒸餾水組比較差異有統計學意義。曾勇等［28］研究消炎抗癬霜(由升藥底、蛇床子、冰片、樟腦等中藥組成)對石膏樣小孢子菌、須癬毛癬菌導致的豚鼠體癬模型的治療作用，結果，2周后觀察到消炎抗癬霜能夠減輕真菌所致豚鼠皮膚病變程度，提高真菌鏡檢和真菌培養的轉陰率。楊小潔等［29］觀察了中藥真菌安膠囊對白念珠菌深部感染小鼠的治療作用，結果治療組、預防組深部真菌感染的小鼠病死率和血液內的真菌數，與非治療組相比明顯降低，實驗表明中藥真菌安膠囊有治療白念珠菌深部感染的作用。譚元生等［30］對復方苦參液的藥效學進行動物實驗研究表明，復方苦參洗液具有較好的抗家兔陰道黏膜人工白念珠菌感染作用，其治療后陰道涂片、真菌學培養、病理切片檢查結果與潔爾陰組相比無差異。梁君兒等［31］制成大白兔白色念珠菌陰道炎模型，并使用香荷藥條(由黃連、黃柏、丁香、薄荷等7味藥組成)治療，實驗表明香荷藥條能有效抑制白色念珠菌的生長，使大白兔陰道白色念珠菌的轉陰率與對照組達克寧栓無顯著性差異。

3中藥復方制劑與單味藥物的體外抗真菌活性比較

邱瑩等［32］觀察大風子、皂角、川椒、百部、蛇床子、大黃、地骨皮、黃柏、苦參、白蘚皮、地膚子、紅花、桃仁、姜黃、藿香、芒硝、明礬、硼砂、荊芥、防風20種中藥水煎液及根據單味中藥抑菌實驗結果選取的6種（大風子、皂角、川椒、明礬、藿香、地骨皮）抑菌效果最好的中藥組成的復方水煎液對皮膚癬菌和白念珠菌的抑菌作用，結果復方抑皮膚癬菌MIC:0.625%,對白念珠菌MIC:2.5%，抑菌強度好于單味藥，說明這些藥物之間有協同作用。鄭瑋清等［26］檢測硝礬洗劑（硼砂、芒硝、明礬1:1水溶液）及其單味藥物對紅色毛癬菌和須癬毛癬菌MIC，結果硝礬洗劑、硼砂、芒硝、明礬的平均MIC（或MFC）分別為5.26mg/ml、2.313mg/ml、20.19mg/ml、12.13mg/ml，硝礬洗劑的抗真菌活性強于芒硝組和明礬組，弱于硼砂組。黃寧等［33］觀察方劑1（白蘚皮、生姜、大蒜、川椒、斑蟊、丁香即復方白蘚皮）、方劑2為復方白蘚皮的拆方（丁香、白蘚皮、斑蝥、川椒）和復方白蘚皮的各單味中藥的醇提液對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、白念珠菌、短帚菌5種甲真菌病常見致病菌的MIC，結果方劑2的抑菌效果明顯優于方劑1及各單味中藥(P<0.05)。作者認為這可能復方白蘚皮酊中各組分藥物間還存在一定相互拮抗的作用，因此拆方后表現出更優的抗真菌作用，但因部分中藥抗真菌機制多樣性，有的可能通過增強機體免疫力而抗真菌，故復方白蘚皮酊的臨床效果也很顯著，這有待在臨床中做進一步的研究。中藥復方制劑藥物之間具有相互協同、提高單味中藥的抗真菌活性，或是相互拮抗、降低抗菌作用，或是中藥在體內通過其他途徑發揮抗真菌作用，如提高機體免疫力，這也需今后進一步的研究。

【關鍵詞】,抗真菌

關鍵詞：中草藥；抗真菌；回顧

近年來，由于廣譜抗生素、激素、化療和免疫抑制劑的普遍應用，真菌感染的發病率日益增加。但目前臨床上應用的西藥抗真菌藥物，均存在著療效差、毒性大等缺點。尋找廣譜、高效、低毒的抗真菌新藥已成為藥物研究的熱點。特別是從植物中尋找抗真菌藥物，已成為公認的重要研究方向。我國科學家經過幾十年的探索，發現了許多中藥具有抗真菌作用，分離得到了多種有效化學成分，對這些成分的作用機理作出了初步研究，這些工作為開發抗真菌新藥和中藥用于臨床抗真菌，奠定了堅實基礎。本文對1995年至2004年十年間，中草藥抗真菌的研究文獻，作一綜述。

十年間，有關中草藥抗真菌試驗研究中文文獻約有96篇，對187味中藥進行了研究，結果表明，有162味中草藥具肯定的抗真菌作用。

1選擇性弱（指對兩種以上真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥

有些中草藥，表現出對多種真菌的強大抑制或殺滅作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在較低濃度（1mg/ml）時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黃柏、急性子、萆解、知母、黃連、菖蒲，乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。紫苑、徐長卿、藿香、黃芩、鶴虱、丹參［1］、川芎［2］乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。蛇床子、莪術、鵝不食草、地骨皮、補骨脂、威靈仙、木香乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長；夜交藤、生地榆乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生長；訶子、白術、紫草、青木香、甘草、當歸乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用。細辛、馬齒莧、紅花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白蘚皮、羌活、魚腥草、紫花地丁乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用［1］。5%羌活水提物對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用，平均MIC為11．88%［3］。茵陳蒿、郁金、獨活乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對啤酒酵母(GL-7)有強大抑制作用。姜黃、大黃乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌、威克海姆原藻，有明顯抑制作用［1］。姜黃揮發油和姜黃水浸出液對13種常見致病真菌最低抑菌濃度為1．50～0．08%和2．50～0．16%［4］。大黃的抗真菌作用僅表現在抗皮膚癬菌方面，MIC較高(50～100mg/ml)［5］，對白色念珠菌和新生隱球菌的MIC為100．0、25．0mg/ml［6］，其水煎劑對馬拉色菌的MIC為250mg/ml［7］。東北刺人參揮發油對紅色毛癬菌、犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發毛癬菌等常見皮膚癬菌的MIC為0．06%～0．13%，MF(最低殺菌濃度)為0．13%～0．25%［8］。生姜乙醇提取物對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌，MIC為0．06%～0．13%，MFC為0．13%～0．25%［9］。五倍子乙醇提取物1mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌生長，對威克海姆原藻有明顯抑制作用［1］。蒼術萃取浸出液對斷發癬菌等10種不同真菌的MIC和MFC（50％藥物浸出液乳劑體積／100ml）在1．0～4．0之間［10］。

【關鍵詞】抗真菌藥；,,多烯類；,,三唑類；,,棘白菌素類

摘要：近20多年來，隨著大量廣譜抗生素的應用、骨髓和臟器的移植、皮質激素及免疫抑制劑的應用、艾滋病發病率的增加、各種導管的介入和真菌檢測技術的提高，念珠菌血癥和系統性曲霉感染逐漸增多。北京協和醫院報道在四個不同年代敗血癥血培養的結果顯示，1994～1995年真菌發生率為81%；2000年為67%。20年149例真菌感染的分析顯示，真菌感染呈逐年上升的趨勢。臨床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐兩性霉素B的曲霉存在。因此需要新的抗真菌藥物。目前即將推出和已上市的新藥有：多烯類的制霉菌素脂質體、兩性霉素B脂質體劑型AmBisome、兩性霉素B脂質體復合物Abelect、兩性霉素B膠樣分散體Amphotec、伊曲康唑口服液和注射劑、伏立康唑注射劑和口服片劑以及卡泊芬凈注射劑。各種新藥均有其特點與不良反應，但總的是新藥的開發和臨床應用，將會對侵性真菌感染提供有力的治療措施，真菌感染的治療前景將會有進一步的改觀。

關鍵詞：抗真菌藥；多烯類；三唑類；棘白菌素類

在過去的二十年里，隨著大量廣譜抗生素的應用、骨髓器官移植的開展、糖皮質激素及免疫抑制劑的應用，導管介入治療，特別是艾滋病的流行，念珠菌血癥和系統性曲霉病等系統性真菌感染逐漸增多。資料顯示，上述人群中深部真菌感染發生率約為11%～40%，病死率為40%［1～3］。北京協和醫院四個不同年代敗血癥培養的結果顯示，1994～1995年真菌敗血癥的發生率高達81%［4］；2000年真菌敗血癥的發生率達67%。20年149例真菌感染的分析顯示，真菌感染呈逐年上升趨勢［5］。去氧膽酸兩性霉素B(AMB)作為治療系統性真菌感染的廣譜抗真菌藥已成為治療真菌感染的金標準，但由于不良反應限制了其廣泛應用。臨床上已經發現有耐氟康唑的念珠菌和耐兩性霉素B的曲霉存在，因此近年來一些新的抗真菌藥物包括三唑類、棘白菌素類以及毒性較小的兩性霉素B衍生制劑不斷出現，應用于臨床取得顯著療效［6］。治療系統性真菌感染的藥物現共有多烯類(兩性霉素B及其衍生物)、三唑類(如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等)、嘧啶類(如氟胞嘧啶)、棘白菌素類(如卡泊芬凈)、復方磺胺甲口惡唑等。第一個治療系統性真菌感染的抗真菌藥物制霉菌素由于毒性大而逐漸被停用；1959年兩性霉素B產生，在20世紀70年代早期和80年代分別研究出氟胞嘧啶和酮康唑，隨著氟胞嘧啶的臨床應用很快出現對氟胞嘧啶耐藥現象，而酮康唑的毒性也使其臨床應用受到很大的限制。20世紀90年代三唑類如氟康唑、伊曲康唑由于療效確定且不良反應較少，迅速廣泛用于臨床治療系統性真菌感染。自1990年至今的14年中，先后上市并應用于臨床的藥物有氟康唑、伊曲康唑、兩性霉素B的不同劑型［包括兩性霉素B脂質體(LAMB)、兩性霉素B膠體分散體(ABCD)、兩性霉素B脂質復合物(ABLC)］，卡泊芬凈(caspofungin)及伏立康唑等。不久還有其它更多的藥物將應用于臨床如普沙康唑(posaconazole)、拉夫康唑(ravuconazole)、制霉菌素脂質體(liposomalnystatin,nystatinLF,商品名：Nyotran)以及micafungin(FK463)這些藥物不但毒副作用少，而且在某種程度上比兩性霉素B效果還好［6］。

1多烯類藥物

(1)制霉菌素脂質體制霉菌素屬多烯類抗真菌藥，具有廣譜抗真菌作用，對新型隱球菌、念珠菌屬、曲霉等均有良好作用，經皮膚黏膜用藥不吸收，口服幾乎全部自糞便排出對深部真菌感染無治療作用，注射用藥腎毒性大。臨床上僅限于局部治療口咽部、胃腸道及陰道真菌感染。Aronex公司將游離制霉菌素包裹在多層脂質中，研制出注射用制霉菌素脂質體(liposomalnystatin,NystatinLF，現進入注冊階段)。其抗菌活性和抗菌譜與制霉菌素相仿，對念珠菌屬、新型隱球菌、曲霉、根霉、鐮孢霉、毛霉、梨頭霉和球孢子菌屬等均有抗菌活性。本品體外不但對白念珠菌有效包括對部分耐兩性霉素B的白念珠菌亦具有良好活性，而且對非白念珠菌如克柔念珠菌、光滑念珠菌、滑念珠菌和熱帶念珠菌均具有活性，但不及對白念珠菌。能有效抑制全部受試曲霉株包括伊曲康唑耐藥株；對黃曲霉的抗菌活性略優于兩性霉素含脂復合制劑，但不及兩性霉素B和伊曲康唑［7］。本品對臨床常見真菌分離株的最小殺菌濃度(MFC)和最小抑菌濃度(MIC)相差不大，在人體內呈非線性藥動學，藥物終末半衰期隨給藥劑量增加相應延長，給藥劑量范圍在025～075mg/kg時，AUC呈線性增長；劑量增加至075～10mg/kg，AUC不再改變，代謝達飽和狀態［8］。本品易于和網狀內皮系統結合，在肺、肝、脾組織中達到較高濃度，由于本品主要經腎臟排泄，因此腎組織中也有較高的濃度。本品表現出良好的安全性，主要的不良反應有低鉀血癥(約占25%)、腎功能損害(每日劑量6mg/kg以上時可能發生)；快速靜脈點滴可能出現寒戰、發熱、呼吸困難，偶有皮疹、肝功能損害，但不影響治療，無需停藥。(2)兩性霉素B及其不同劑型為多烯類抗真菌藥，與真菌細胞膜麥角固醇結合，膜滲透性改變導致真菌死亡。該藥抗菌譜廣，幾乎對所有的真菌都有較強的抗菌作用，對某些嚴重的深部真菌病如新生隱球菌腦膜炎、侵襲性曲霉病，特別是對免疫缺陷或嚴重粒細胞缺乏的患者的治療以及某些地方性真菌病如球孢子菌病、組織胞漿菌病、皮炎芽生菌病等仍需應用兩性霉素B，因此迄今仍是許多危重深部真菌感染治療的首選藥物。現已有三種不同的脂質體劑型問世，它們由兩性霉素B用脂質或脂質體包裹或交織而成，使之能迅速被網狀內皮系統所攝取，減少與蛋白質的結合，從而改善兩性霉素B的體內過程和毒理學特性，具有與兩性霉素B相等的臨床療效，且發生的與輸注相關的毒性反應和腎毒性明顯減少。①兩性霉素B脂質體劑型(AMBisome)，是用脂質體將兩性霉素B包裹而成；②兩性霉素B脂質體復合物(ABLC)，商品名Abelect，是脂質體與兩性霉素B交織而成；③兩性霉素膠樣分散體(ABCD)，商品名Amphocil和Amphotec是用膽固醇硫酸酯與等量的兩性霉素B混合包裹而成。

[論文關鍵詞]真菌性角膜炎綜合治療清創術

[論文摘要]真菌性角膜炎按病因學分為內因性和外因性兩類。內因性與機體免疫功能下降有關，常為白色念珠菌感染，多見于老年人，以歐美國家多見；外因性與農業性外傷有關，如樹枝、稻草、草桿等擦傷或剔除泥土、沙石等角膜異物后，常為曲霉菌和鐮刀菌感染，國內以外因性多見。本文簡述真菌性角膜炎的治療方法。

近年來，由于抗生素、皮質類固醇的濫用和角膜接觸鏡的出現，真菌性角膜炎的發病率呈逐年上升趨勢，已占到化膿性角膜感染的46.7%[1]。目前對于本病多提倡一般治療、藥物治療及與外科手術緊密結合，以提高治愈率。

1一般治療

口服維生素C、維生素B2及非特異性抗感染藥物；局部應用上皮生長因子以促進潰瘍修復；局部散瞳以減輕炎癥反應；局部熱敷又是一種重要措施，熱敷可促進血液循環，豐富的血供在增加營養的同時，可清除病原體，加快藥物循環，促進潰瘍愈合。

2藥物治療

[論文關鍵詞]真菌性角膜炎；早期診斷；治療

[論文摘要]目的：探討真菌性角膜炎的早期診斷與治療方法。方法：角膜炎患者首診常規涂片檢查，將臨床確診為真菌性角膜炎（fungalkeratitis，FK）的20例輕癥患者進行局部清創、碘灼、結膜下注射0.2％氟康唑0.5ml，酮康唑及兩性霉素B眼水點眼，qid，口服斯皮仁諾0.2g，qn。視病情輕重及變化調整用藥種類、數量及給藥方法。結果：18例痊愈，2例惡化手術治療。結論：FK的首診涂片檢查是FK明確診斷的捷徑。清創、碘灼及抗真菌藥物的聯合應用可使絕大多數早期輕癥FK患者臨床治愈。

真菌性角膜炎是一種由致病真菌引起的致盲率極高的感染性角膜病變，我國從事農業人口多，眼角膜農業性外傷是真菌性角膜炎（FK）的主要病因。FK在我國占化膿性角膜感染的46.7％[1]，占穿透性角膜移植（PK）原因的33.2％[2]。我們對在我院確診的20例輕癥FK患者的診治進行回顧分析，現報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

我們對2003～2006年在我院門診涂片檢查發現真菌菌絲而確診的20例20眼真菌性角膜炎患者，均為早期輕癥患者，男13例，女7例，年齡最小26歲，最大56歲，平均41歲，均為單眼。農民15例，其他人員5例；植物性外傷16例，非植物性外傷3例，不明原因1例。

近年來，由于廣譜抗生素、激素、化療和免疫抑制劑的普遍應用，真菌感染的發病率日益增加。但目前臨床上應用的西藥抗真菌藥物，均存在著療效差、毒性大等缺點。尋找廣譜、高效、低毒的抗真菌新藥已成為藥物研究的熱點。特別是從植物中尋找抗真菌藥物，已成為公認的重要研究方向。我國科學家經過幾十年的探索，發現了許多中藥具有抗真菌作用，分離得到了多種有效化學成分，對這些成分的作用機理作出了初步研究，這些工作為開發抗真菌新藥和中藥用于臨床抗真菌，奠定了堅實基礎。本文對1995年至2004年十年間，中草藥抗真菌的研究文獻，作一綜述。

十年間，有關中草藥抗真菌試驗研究中文文獻約有96篇，對187味中藥進行了研究，結果表明，有162味中草藥具肯定的抗真菌作用。

1選擇性弱（指對兩種以上真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥

有些中草藥，表現出對多種真菌的強大抑制或殺滅作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在較低濃度（1mg/ml）時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黃柏、急性子、萆解、知母、黃連、菖蒲，乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。紫苑、徐長卿、藿香、黃芩、鶴虱、丹參［1］、川芎［2］乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。蛇床子、莪術、鵝不食草、地骨皮、補骨脂、威靈仙、木香乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長；夜交藤、生地榆乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生長；訶子、白術、紫草、青木香、甘草、當歸乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用。細辛、馬齒莧、紅花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白蘚皮、羌活、魚腥草、紫花地丁乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用［1］。5%羌活水提物對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用，平均MIC為11．88%［3］。茵陳蒿、郁金、獨活乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對啤酒酵母(GL-7)有強大抑制作用。姜黃、大黃乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌、威克海姆原藻，有明顯抑制作用［1］。姜黃揮發油和姜黃水浸出液對13種常見致病真菌最低抑菌濃度為1．50～0．08%和2．50～0．16%［4］。大黃的抗真菌作用僅表現在抗皮膚癬菌方面，MIC較高(50～100mg/ml)［5］，對白色念珠菌和新生隱球菌的MIC為100．0、25．0mg/ml［6］，其水煎劑對馬拉色菌的MIC為250mg/ml［7］。東北刺人參揮發油對紅色毛癬菌、犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發毛癬菌等常見皮膚癬菌的MIC為0．06%～0．13%，MF(最低殺菌濃度)為0．13%～0．25%［8］。生姜乙醇提取物對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌，MIC為0．06%～0．13%，MFC為0．13%～0．25%［9］。五倍子乙醇提取物1mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌生長，對威克海姆原藻有明顯抑制作用［1］。蒼術萃取浸出液對斷發癬菌等10種不同真菌的MIC和MFC（50％藥物浸出液乳劑體積／100ml）在1．0～4．0之間［10］。

2選擇性強（指僅對一種真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥

八角茴香乙醇提取物1mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長；野菊花、忍冬藤、青蒿、蘆薈、骨碎補、萊菔子、老鸛草、兒茶、胡黃連、木鱉子、小茴香、淫羊藿、紫蘇乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長［1］。青蒿對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用［3］，其水煎劑對馬拉色菌有明顯抑制作用（MIC：225mg/ml）［4］；烏梅、透骨草、生側柏、連翹、川槿皮乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長［1］。

【關鍵詞】,抗真菌

關鍵詞：中草藥；抗真菌；回顧

近年來，由于廣譜抗生素、激素、化療和免疫抑制劑的普遍應用，真菌感染的發病率日益增加。但目前臨床上應用的西藥抗真菌藥物，均存在著療效差、毒性大等缺點。尋找廣譜、高效、低毒的抗真菌新藥已成為藥物研究的熱點。特別是從植物中尋找抗真菌藥物，已成為公認的重要研究方向。我國科學家經過幾十年的探索，發現了許多中藥具有抗真菌作用，分離得到了多種有效化學成分，對這些成分的作用機理作出了初步研究，這些工作為開發抗真菌新藥和中藥用于臨床抗真菌，奠定了堅實基礎。本文對1995年至2004年十年間，中草藥抗真菌的研究文獻，作一綜述。

十年間，有關中草藥抗真菌試驗研究中文文獻約有96篇，對187味中藥進行了研究，結果表明，有162味中草藥具肯定的抗真菌作用。

1選擇性弱（指對兩種以上真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥

有些中草藥，表現出對多種真菌的強大抑制或殺滅作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在較低濃度（1mg/ml）時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黃柏、急性子、萆解、知母、黃連、菖蒲，乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。紫苑、徐長卿、藿香、黃芩、鶴虱、丹參［1］、川芎［2］乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。蛇床子、莪術、鵝不食草、地骨皮、補骨脂、威靈仙、木香乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長；夜交藤、生地榆乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生長；訶子、白術、紫草、青木香、甘草、當歸乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用。細辛、馬齒莧、紅花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白蘚皮、羌活、魚腥草、紫花地丁乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用［1］。5%羌活水提物對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用，平均MIC為11．88%［3］。茵陳蒿、郁金、獨活乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對啤酒酵母(GL-7)有強大抑制作用。姜黃、大黃乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌、威克海姆原藻，有明顯抑制作用［1］。姜黃揮發油和姜黃水浸出液對13種常見致病真菌最低抑菌濃度為1．50～0．08%和2．50～0．16%［4］。大黃的抗真菌作用僅表現在抗皮膚癬菌方面，MIC較高(50～100mg/ml)［5］，對白色念珠菌和新生隱球菌的MIC為100．0、25．0mg/ml［6］，其水煎劑對馬拉色菌的MIC為250mg/ml［7］。東北刺人參揮發油對紅色毛癬菌、犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發毛癬菌等常見皮膚癬菌的MIC為0．06%～0．13%，MF(最低殺菌濃度)為0．13%～0．25%［8］。生姜乙醇提取物對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌，MIC為0．06%～0．13%，MFC為0．13%～0．25%［9］。五倍子乙醇提取物1mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌生長，對威克海姆原藻有明顯抑制作用［1］。蒼術萃取浸出液對斷發癬菌等10種不同真菌的MIC和MFC（50％藥物浸出液乳劑體積／100ml）在1．0～4．0之間［10］。

論文關鍵詞真菌性角膜炎綜合治療

論文摘要目的分析真菌性角膜炎的綜合治療方法和效果。方法對2006年1月至2008年8月在我院治療的真菌性角膜炎46例采用角膜刮片鏡檢進行診斷,運用綜合方法治療,觀察治療效果。結果46例真菌性角膜經治療，所有患者角膜潰瘍愈合，角膜上皮遺留不同程度云或癍翳，無一例角膜穿孔。結論角膜刮片鏡檢是早期診斷真菌性角膜炎的有效方法，綜合治療可取得良好治療效果。

【Keywords】MycotickeratitisCombinedtherapy

【Abstract】ObjectiveToanalyzethecombinedtherapyandeffectofmycotickeratitis.Methods46caseswhowerediagnosedwithmycotickeratitisfromJanuary,2006toAugust,binedtherapyhasagoodclinicalefficacy.

真菌性角膜是一高致盲性眼病,臨床上大多數由于農作物損傷角膜上皮所致，近年來由于抗生素激素的濫用及診斷技術的不斷提高，真菌性角膜炎有增多的趨勢。真菌性角膜炎起病較緩慢，病程遷延，若不及時有效的控制常引起一些嚴重的并發癥：如角膜穿孔、眼內炎等。目前藥物治療和手術治療是主要的手段，而手術治療因并發癥多等諸多因素而使其受到很大限制。因此，藥物治療一直是廣大眼科醫生的首選目標。我院采用藥物治療聯合聚維酮碘外用治療真菌性角膜炎46例，現報告如下。

1資料與方法