小兒上呼吸道感染研究論文

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上呼吸道感染（簡稱上感）是小兒常見病，其主要病原是病毒，哮喘兒如罹患上感很容易誘發(fā)哮喘急性發(fā)作，研究顯示病毒性上感時局部白三烯C4水平升高，認為病毒感染誘發(fā)白三烯（LTs）釋放增加與喘鳴和氣道炎癥細胞浸潤有關(guān)［1］。小兒上感時血、尿LTs水平較少見于文獻報道。本文測定小兒上感病程中尿液及血液LTs水平，探討LTs在小兒上感中的變化特征及其意義。

1資料與方法

1.1臨床資料觀察2004年1月～3日住院的上感患兒38例，其中19例測尿白三烯，男11例，女8例，年齡1～11歲，平均年齡5.03±3.20歲，另19例測血白三烯，男11例，女8例，年齡1～7歲，平均年齡2.95±1.64歲。對照組為17例正常體檢兒童，其中8例測尿白三烯，男7例，女1例，年齡9個月～14歲，平均年齡6.75±4.10歲，9例測血白三烯，男6例，女3例，年齡6～15歲，平均年齡11.11±3.80歲。

1.2觀察項目血白細胞、咽試子培養(yǎng)、血尿白三烯水平。急性期為發(fā)熱時采樣，恢復期為發(fā)熱消退后3天后采樣。

1.3白三烯測定方法取受試者尿液及血液2ml，采用ELISA方法測定受試者尿液及血液LTC4/D4/E4水平，試劑盒由美國Neogen公司提供，計量單位為ng/ml，靈敏度為0.001ng/ml，批內(nèi)和批間誤差均小于10%。

1.4統(tǒng)計學方法結(jié)果以ˉx±s表示，采用不成對資料的t檢驗。

2結(jié)果

2.138例上感兒咽試子結(jié)果2例副流感嗜轎桿菌陽性，基余均為正常菌群。

2.2上感兒尿和血LTs水平變化對照組尿LTs水平低于血LTs水平，而上感時尿LTs水平與血LTs水平差異無顯著性，見表1。進一步分析上感兒在急性期尿和血LTs水平均升高，見表2和表3。

表1血與尿白三烯的比較（略）

表2上感兒尿LTs水平（略）

表3上感兒血LTs水平（略）

2.3不同白細胞計數(shù)時LTs水平變化上感時白細胞計數(shù)大于10×109時顯示尿LTs水平明顯增加，見表4。

表4不同白細胞計數(shù)時尿LTs水平（略）

3討論

3.1病毒性上感與哮喘病毒可占急性上感病原體的90%以上［2］。我們從咽試子結(jié)果也顯示細菌感染比例很低（2/38）。國內(nèi)外資料均顯示病毒上感是哮喘性發(fā)作的常見誘因［3，4］。大多數(shù)哮喘發(fā)作與病毒感染尤其是鼻病毒有關(guān)［5］。病毒感染能夠增強機體對過敏原的過敏反應(yīng)，局部白三烯C4水平升高［1］，增加氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，促使哮喘發(fā)作或加重喘息［6］。病毒感染與哮喘的發(fā)作有關(guān)主要體現(xiàn)在兩方面:首先，某些病毒感染加速有特異體質(zhì)的人在嬰兒期喘息初次發(fā)作，其次，病毒性上感促使氣道阻塞急性加重，導致哮喘患者喘息反復發(fā)作［1］。

3.2白三烯是哮喘發(fā)病的重要炎癥介質(zhì)半胱氨酸LTs（CysLTs）包括LTC4、LTD4、LTE4，來源于細胞膜磷脂裂解生成的花生四烯酸，主要在嗜酸細胞、肥大細胞和中性粒細胞等炎癥細胞中產(chǎn)生。CysLTs是前炎癥介質(zhì)，是最強有力的支氣管收縮劑之一，可引起血管舒張，增加微血管的通透性，使大分子滲出、水腫，能夠強烈趨化嗜酸細胞，引起嗜酸細胞進入氣道粘膜，進一步加速炎癥過程，已經(jīng)公認CysLTs在哮喘的發(fā)病機制中起重要作用，不僅參與了氣道平滑肌的收縮，還參與了氣道炎癥以及氣道重塑。CysLTs受體拮抗劑和合成抑制劑目前已用于治療哮喘［8～10］。已有證據(jù)表明，過敏原誘導的支氣管收縮和自發(fā)的哮喘發(fā)作與尿中LTE4分泌增多密切相關(guān)，哮喘患者尿LTE4基礎(chǔ)分泌的水平比普通人高［11，12］。

3.3病毒性上感時白三烯的變化特征與及其意義Reinhold等［3］分別測定正常小牛和上感后呼出氣中LTB4濃度，發(fā)現(xiàn)感染馬斯德菌屬后LTB4濃度較正常組增加179%，與肺功能減退有顯著關(guān)系，而感染呼吸道合胞病毒（RSV）后，LTB4濃度上升300%～400%，與氣道高反應(yīng)性有關(guān)。

本研究結(jié)果表明，上感患兒在急性期血或尿中LTs水平顯著高于健康兒童，而緩解期與健康兒童差異無顯著性，提示白三烯在上感時變化明顯，所以當有哮喘的病兒發(fā)生上感，則容易誘發(fā)哮喘急性發(fā)作，建議有哮喘的病兒如果發(fā)生上感，應(yīng)用抗白三烯藥，可能有助預防哮喘發(fā)作。

我們的觀察顯示，對照組尿LTs水平較血LTs低，而上感組血與尿LTs水平差異無顯著性，說明上感時尿排出的LTs明顯增加。不論白細胞數(shù)正常與否，只要存在炎癥反應(yīng)，LTs水平均有不同程度升高，白細胞增加時LTs升高更明顯。

綜上所述，我們認為哮喘患兒LTs基礎(chǔ)分泌水平較普通人高，當發(fā)生上感時，病原體（主要是病毒）作用于特應(yīng)性體質(zhì)的哮喘兒，體內(nèi)LTs產(chǎn)生增多，更增加炎癥反應(yīng)及過敏反應(yīng)，導致哮喘發(fā)作，所以哮喘兒當患上感時，預防性應(yīng)用抗白三烯藥物，對治療上感和預防哮喘發(fā)作是一條新的思路，從本組資料分析上感的白三烯變化持續(xù)時間并不長，LTs水平明顯升高僅見于急性期，緩解期LTs水平已經(jīng)趨于正常了，所以還應(yīng)該進一步研究上感患兒白三烯的晝夜水平變化，同時擴大樣本量論證，為合理用藥預防哮喘提供科學依據(jù)。

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