重組人腦鈉肽（rhBNP）對兔血流動力學和電生理的影響

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【關鍵詞】重組,遺傳；利鈉肽,腦；血液動力學過程；動作電位；電生理；兔

InvivocardiacelectrophysiologicalandhemodynamiceffectsofrhBNPinrabbits

【Abstract】AIM:Toobservetheeffectsofshortterminfusionofrecombinanthumanbrainnatriureticpeptide(rhBNP)onelectrophysiologicparametersandhemodynamicsinhealthyrabbits.METHODS:In12healthyrabbits,hemodynamicandelectrophysiologicparameterswereassessedduringinfusionofrhBNPat0.09μg/(kg・min).Withmonophasicactionpotential(MAP)recordingtechnique,MAPsofepi,midandendolayersofmyocytewererecordedsimultaneouslybycompositeplungeneedleelectrodeacrossleftventricularwall.Curveofarterialbloodpressureandleftintraventricularpressurewererecordedthroughcommoncarotidarterialcannula.RESULTS：InfusionofrhBNPdecreasedhemodynamicparametersincludingSAP,DAP,meanarterialpressure(MAP)andLVEDP,LVSP(P<0.05)；therewerenosignificantchangesinleftventricularpressure［(±dp/dt)max］;therewerenosignificantchangesinelectrophysiologicparametersincludingMAPsofepi,midandendomyocardiumandsurfaceECGvariable.CONCLUSION:Inhealthyrabbits,shortterminfusionofrhBNPcanchangehemodynamicparametersbuthasnosignificanteffectsonelectrophysiologicparameters.

【Keywords】recombination,genetic;natriureticpeptide,brain;hemodynamicprocesses;actionpotentials;electrophysiology;rabbits

【摘要】目的：觀察短期靜脈滴注重組人腦鈉肽(rhbnp)對家兔的血流動力學和組織電生理作用的影響.方法：健康家兔12只，以0.09μg/(kg・min)靜脈滴注rhBNP，應用單相動作電位記錄技術，同步記錄用藥前后心外膜、中層及心內膜心肌單相動作電位(MAP)及體表心電圖，分析相關參數的變化；頸總動脈插管，記錄動脈血壓曲線、左心室內壓力曲線變化.結果：用藥前后，血流動力學指標動脈收縮壓(SAP),舒張壓(DAP)和平均動脈壓(MAP)下降；左室舒張末壓(LVEDP),左室收縮壓(LVSP)下降(P<0.05).左室內壓最大上升、下降速率(±dp/dt)max用藥前后比較無顯著差異.電生理指標3層心肌單相動作電位時程，體表心電圖指標無顯著差異.結論：在健康家兔，短期靜脈滴注重組人腦鈉肽對電生理指標沒有影響，可改變血流動力學指標.

【關鍵詞】重組，遺傳；利鈉肽，腦；血液動力學過程；動作電位；電生理；兔

0引言

人腦鈉肽（humanbrainnatriureticpeptide,hBNP）屬于被人們稱為“心臟激素”的利鈉肽家族的成員.利鈉肽家族包括心房利鈉肽(ANP),BNP,C型利鈉肽(CNP).hBNP的釋放是對心室肌牽拉和充血性心力衰竭的代償性反應［1-3］.重組人腦鈉肽（rhBNP）是通過基因重組方法人工合成的腦鈉肽，目前主要用于急性心衰的治療.國外為奈西立肽（nesiritide）；國內為凍干重組人腦利鈉肽(商品名,新活素).本實驗是觀察短期靜脈滴注新活素對家兔的血流動力學和組織電生理的影響.

1材料和方法

1.1材料新西蘭白兔12只（武漢大學人民醫院動物中心），雌雄不限，3～4月齡，質量1.8～2.2kg.用200g/L烏拉坦5mL/kg腹腔麻醉，動物麻醉后仰臥固定于手術臺上，消毒后切開皮膚，鈍性分離胸大肌并在緊靠胸骨左緣處離斷第2，3，4肋骨，開胸后充分暴露心臟，并剪開心包膜,用以單向動作電位電極的放置.

新活素（0.5mg/支，西藏諾迪康藥業股份有限公司）用生理鹽水（武漢大學人民醫院制劑）配成0.25mg/L的液體，以輸液泵控制滴速，通過兔耳緣靜脈以0.09μg/(kg・min)靜脈滴注.

1.2方法

1.2.1單向動作電位電極制備及放置用3根銀針作為電極，每根電極直徑0.3mm用聚四氟乙烯包裹，尖端保留0.5mm裸露以具有傳導性，3根電極合在一起，根據家兔左室厚度約為5mm，每根電極尖端相距1.5mm，在左心室前壁前降支供血范圍內垂直插入心肌，分別記錄用藥前后左室心外膜、中層及心內膜心肌單相動作電位，電極尾部與32道電生理記錄儀的采集器相連.參比電極固定于胸壁皮下.

1.2.2單向動作電位電極尾部連于LEAD2000B型32導電生理記錄儀（錦江電子有限公司，四川成都）后經A/D轉換輸入計算機，時間參數設置為0.1，濾波頻率為0.05~30Hz.記錄用藥前后心外膜（Epi）,中層（Mid）及心內膜（Endo）心肌單相動作電位（monophasicactionpotential,MAP）.觀察指標：MAP時程（MAPD,ms）：MAPD50,MAPD90.即MAP復極化達到50%,90%時的點至MAP上升支起點的水平距離.

1.2.3心電圖實驗全程記錄體表心電圖，觀察用藥前后心電圖指標變化.指標內容：P波寬度、PR間期、QRS波寬度.

1.2.4血流動力學動物麻醉后仰臥固定于手術臺上，分離右側頸總動脈，結扎遠心端，用動脈夾夾閉近心端，使動脈充盈.將動脈剪一小口，以6F軟質導管為插入導管，導管通過傳感器連接32導電生理記錄儀(LEAD2000型)，導管內預先充滿肝素鹽水（1000IU/mL）.導管插入經頸總動脈內到達升主動脈后，記錄收縮壓、舒張壓和平均動脈壓，再緩慢向近心端推送，當電生理儀的壓力示波圖形為左心室壓力圖形時表明導管進入左心室，分析左室舒張末壓，左室收縮壓，左室內壓最大上升速率（+dp/dt)max和左室內壓最大下降速率（-dp/dt)max.

統計學處理：計量數據以x±s表示；用藥前后比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義.數據處理采用SPSS11.0軟件完成.

2結果

2.1用藥后對3層心肌單相動作電位基礎值與用藥后各層心肌單相動作電位比較，無顯著性差異(P>0.05,表1).

2.2用藥后體表心電圖各項指標基礎值與用藥后體表心電圖指標比較，無顯著性差異（P>0.05,表2）.

2.3用藥后血流動力學指標①與基礎值比較，用藥后動脈收縮壓、舒張壓和平均動脈壓均下降，有顯著性差異(P<0.05).②左室舒張末壓、左室收縮壓下降，有顯著性差異(P<0.05).③左室內壓最大上升速率（+dp/dt)max和左室內壓最大下降速率（-dp/dt)max用藥前后比較無顯著差異(P>0.05,表3）.

表1用藥前后電生理指標（略）

表2用藥前后體表心電圖指標（略）

表3用藥前后血流動力學變化（略）

mmHg=0.133kPa.SAP：收縮壓；DAP：舒張壓；MAP：平均動脈壓；LVSP：左室收縮壓；LVEDP：左室舒張未壓.

3討論

BNP作為心臟分泌的循環激素,具有利尿、利鈉、降血壓和松弛平滑肌的功能.它通過對腎臟和全身血管的作用參與體內水鹽代謝的調節.重組人腦鈉肽（rhBNP）是BNP的基因重組藥物，為人體中存在的天然蛋白hBNP的重組形式.國外已批準用來治療失代償性充血性心力衰竭［4-6］.本實驗用rhBNP（新活素）為國內研發，正進入臨床.

實驗觀察：靜脈滴注rhBNP期間，血流動力學各指標下降，收縮壓（SAP）,舒張壓（DAP）和平均動脈壓（MAP）降低；左室舒張末壓（LVEDP）,左室收縮壓（LVSP）降低；反映收縮功能的指標（+dp/dt)max和反映舒張功能的指標（-dp/dt)max用藥前后沒有顯著性差異.實驗證實rhBNP降低了心臟后負荷.心衰時，BNP水平升高本質上是機體的一種代償機制.靜脈輸注外源性腦鈉肽，可以協調動脈和靜脈的擴張,增加每搏輸出量,在不改變心率的情況下增加心輸出量［7］，可改善心衰癥狀.

心衰患者發生房性和室性心律失常的風險明顯增加.因而了解重組人腦鈉肽潛在的電生理作用對臨床是有一定意義的.實驗結果顯示，治療劑量的新活素靜脈給藥對三層心室肌單向動作電位時程（MAPD）沒有明顯影響（P>0.05）；體表心電圖P波寬度、PR間期、QRS波寬度無明顯變化（P>0.05）.同時，實驗發現用藥前后，沒有因血壓下降而出現反應性心率增快，這與國外相關報導一致［8］.就實驗結果而言，新活素對心室肌組織電生理沒有影響.提示重組人腦鈉肽（rhBNP）可能沒有潛在的促心律失常作用.有學者在隨機對照實驗對比觀察rhBNP和多巴酚丁胺，rhBNP的嚴重室性心律失常和心搏停止的發病率明顯少于多巴酚丁胺［9］.本實驗結果支持該結論.

【參考文獻】

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