論石吊蘭片治療肺結(jié)核研究

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近年來(lái)，由于人們對(duì)結(jié)核病的警惕性放松，結(jié)核病在全球范圍內(nèi)出現(xiàn)了流行的回升趨勢(shì)，時(shí)至今日，結(jié)核病仍然是全球傳染病的首位殺手，全球約有1/3人口，即20億人已感染結(jié)核菌；全球每年新增結(jié)核病例800萬(wàn)~1000萬(wàn)例，平均每1秒鐘就有1人染上結(jié)核病；每年，全球因結(jié)核病死亡人數(shù)高達(dá)200萬(wàn)~300萬(wàn)人，即每天奪去5000人的生命。我國(guó)是世界上22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，發(fā)病率居世界第二位。據(jù)2000年第四次全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果估計(jì)，我國(guó)活動(dòng)性肺結(jié)核患者約有450萬(wàn)人，占全球肺結(jié)核患者總數(shù)的1/4，其中痰菌陽(yáng)性的肺結(jié)核患者約有200萬(wàn)人，痰涂片陽(yáng)性的肺結(jié)核患者約150萬(wàn)。全國(guó)每年約有13萬(wàn)人死于結(jié)核病，長(zhǎng)期居于各類傳染病之首。

結(jié)核病發(fā)病率回升的主要原因是異胭肼、利福平等一類抗癆藥的長(zhǎng)期使用，導(dǎo)致在臨床產(chǎn)生較強(qiáng)的抗藥性，而新抗癆藥物卻不能迅速跟上。所以，研制新的抗癆藥物就成為當(dāng)前一個(gè)迫切需要解決的重大課題。石吊蘭始載于清代的植物學(xué)專著《植物名實(shí)圖考》，為苦苣苔科植物石吊蘭（LysionotuspancitlorusMaxim）的全株。在《中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書》、《中藥大辭典》、《草木便方》、《湖南藥物志》等文獻(xiàn)中都有記載。《中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書》則明確其主治“慢性支氣管炎、肺結(jié)核、淋巴結(jié)核……”等癥。上海市長(zhǎng)寧區(qū)武夷地段醫(yī)院自1972年開(kāi)始用石吊蘭制成片劑，用于治療淋巴結(jié)核，累計(jì)治療淋巴結(jié)核8萬(wàn)多人次，病人遍及29個(gè)省市，有效率達(dá)96.4％，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)副作用。但由于多為門診患者，而且單純性淋巴結(jié)核治療后跟蹤隨訪比較困難。因此，借助于上海市肺科醫(yī)院臨床優(yōu)勢(shì)，在石吊蘭片有著良好的臨床及文獻(xiàn)支持的基礎(chǔ)上，共同攻克石吊蘭治療肺結(jié)核這一新課題。如能研發(fā)成功，并能形成完整的臨床資料及值得推廣應(yīng)用的治療模式，將產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益。

1研究方法

在進(jìn)行有效成分驗(yàn)證和抑菌實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，把我國(guó)傳統(tǒng)中藥材石吊蘭加工成為石吊蘭片，進(jìn)行復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。試驗(yàn)組的治療方案為2S(A)HR(L2)EZ/1HR(L2)EZ/5HR(L2)E，并全程加用口服石吊蘭片，對(duì)照組的治療方案為2S(A)HR(L2)EZ/1HR(L2)EZ/5HR(L2)E，通過(guò)對(duì)100例肺結(jié)核患者治療效果的觀察，明確石吊蘭（申新）片治療肺結(jié)核病的療效，并作出評(píng)價(jià)。

2研究結(jié)果

2.1前期準(zhǔn)備階段

2.1.1生藥材產(chǎn)地貴州。購(gòu)自貴州省藥材公司，是當(dāng)?shù)氐牧?xí)慣用藥，符合貴州省地方標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的采收時(shí)間、用藥部分等。

2.1.2有效成分測(cè)定委托中國(guó)科學(xué)院上海藥物所進(jìn)行了石吊蘭有效成分的提取和分析，證明其有效成分為石吊蘭素，外觀為黃色結(jié)晶，化學(xué)成分為5，7-二羥基-4''''6''''，8-三甲氧基黃酮，結(jié)構(gòu)式（C18H16O7）。

2.1.3抑菌實(shí)驗(yàn)聘請(qǐng)上海市肺科醫(yī)院檢驗(yàn)室對(duì)石吊蘭原粉做了“石吊蘭對(duì)H37RV敏感試驗(yàn)”的觀察，證明其在400μg/ml以上時(shí)有其抑菌作用。

2.1.4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)聘請(qǐng)上海家化醫(yī)藥科技有限公司對(duì)石吊蘭片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增訂項(xiàng)目起草加注說(shuō)明并進(jìn)行了TLC的鑒別，TLC簽別的結(jié)果顯示石吊蘭片與對(duì)照品的色譜在相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色斑點(diǎn)，斑點(diǎn)清晰；上海市藥品檢驗(yàn)所對(duì)石吊蘭制劑生產(chǎn)進(jìn)行了技術(shù)復(fù)核，結(jié)果符合規(guī)定（滬藥檢審發(fā)［2004］1007號(hào)）。

2.1.5藥品生產(chǎn)取得了上海市食品藥品監(jiān)督管理局“石吊蘭片”的生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)(滬藥制字Z05020035)。

2.1.6專利申報(bào)取得了國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局關(guān)于“一種含石吊蘭提取物的中藥制劑及制備方法和應(yīng)用”的專利申請(qǐng)（專利申請(qǐng)?zhí)?31155359）。

2.1.7制訂臨床研究方案組織審議并通過(guò)了市有關(guān)專家對(duì)“石吊蘭治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核”臨床研究方案。

2.2臨床試驗(yàn)

2.2.1試驗(yàn)方案采用

單純隨機(jī)抽樣的方法，把100例復(fù)治肺結(jié)核患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，分別給予不同的治療方案，通過(guò)觀察不同治療方案的治療效果，驗(yàn)證石吊蘭片治療肺結(jié)核的療效和安全性，為推廣應(yīng)用提供依據(jù)。

2.2.2治療方案試驗(yàn)組為2S(A)HR(L2)EZ/1HR(L2)EZ/5HR(L2)E，并全程加用口服石吊蘭片；對(duì)照組為2S(A)HR(L2)EZ/1HR(L2)EZ/5HR(L2)E。

2.2.3試驗(yàn)對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)痰分支桿菌涂片陽(yáng)性，菌型鑒定除外非結(jié)核分支桿菌，并除外痰結(jié)核菌培養(yǎng)藥敏對(duì)至少包括H、R抗結(jié)核藥物耐藥者。

2.2.4樣本含量2005年1月~2006年2月間上海市肺科醫(yī)院確診的100例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，并隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例患者。治療過(guò)程中試驗(yàn)組有3例患者退出，對(duì)照組有1例患者退出，最終的樣本量為試驗(yàn)組47例，對(duì)照組49例，樣本有效率分別為94％和98％。

2.2.5質(zhì)量控制（1）組織培訓(xùn)：確立統(tǒng)一選例標(biāo)準(zhǔn)及治療方法，觀察項(xiàng)目包括各種觀察指標(biāo)的監(jiān)測(cè)方法，藥物供應(yīng)，療效評(píng)定，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以增強(qiáng)科學(xué)性，提高可信度。（2）根據(jù)耐藥監(jiān)測(cè)資料、藥物不良反應(yīng)和病情，做出對(duì)某些藥物的調(diào)整。（3）治療前、中、后均做痰抗酸菌涂片，痰結(jié)核菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)檢查，X線和（或）CT檢查。（4）設(shè)計(jì)出詳細(xì)、完整的記錄表格，并按規(guī)定的時(shí)間、項(xiàng)目填寫完整。（5）加強(qiáng)與患者的交流，提高患者的就醫(yī)依從性。

3研究結(jié)果

3.1人口學(xué)特征試驗(yàn)組的平均年齡為48.4歲，對(duì)照組的平均年齡為54.4歲；試驗(yàn)組男性占660％，女性占34.0％，對(duì)照組男性占66.3％，女性占36.7％，差異無(wú)顯著性（χ2=0.076，P＞0.05）。見(jiàn)表1。表1試驗(yàn)組與對(duì)照組的性別構(gòu)成注：χ2=0.076，P＞0.05

3.2耐藥情況試驗(yàn)組18例患者菌株耐藥，對(duì)照組15例患者菌株耐藥，差異無(wú)顯著性（χ2=0.63，P＞0.05）。見(jiàn)表2。表2試驗(yàn)組與對(duì)照組菌株的耐藥情況是否耐藥注：χ2=0.63，P＞0.05

3.3痰抗酸菌涂片轉(zhuǎn)陰率試驗(yàn)組轉(zhuǎn)陰率為957％(45/47)，對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率為79.6％(39/49)，差異有顯著性（χ2=4.34，P<0.05）。

3.4病灶吸收率試驗(yàn)組病灶吸收率為95.7％(45/47)，對(duì)照組病灶吸收率為34.7％(17/49），差異有顯著性（χ2=39.09，P<0.001）。

3.5空洞關(guān)閉率治療前試驗(yàn)組的人均空洞數(shù)是0.64個(gè)，對(duì)照組的人均空洞個(gè)數(shù)是0.57個(gè)，差異無(wú)顯著性（t＝0.45，P>0.05）；治療后試驗(yàn)組有19個(gè)空洞關(guān)閉，空洞關(guān)閉率為63.3％，對(duì)照組有12個(gè)空洞關(guān)閉，空洞關(guān)閉率為42.9％，差異無(wú)顯著性（χ2=2.01,P>0.05）。

3.6不良事件發(fā)生率試驗(yàn)組不良事件發(fā)生率為20.0％，對(duì)照組不良事件發(fā)生率為18.0％，導(dǎo)致的脫落分別為2.0％和0％。

4討論

4.1WHO已將結(jié)核病列為重點(diǎn)控制的疾病之一，而我國(guó)是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家，針對(duì)上述工作中的難點(diǎn)，大力開(kāi)展科學(xué)研究，如各類化療方案的研究，是我們推動(dòng)結(jié)防工作開(kāi)展和提高質(zhì)量的關(guān)鍵。

4.2國(guó)內(nèi)外對(duì)于復(fù)治肺結(jié)核的治療也依然處于探索階段，藥物十分匱乏，新藥雖然價(jià)格昂貴，但療效值得商榷。在國(guó)外市場(chǎng)中，由于商家被市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)左右，結(jié)核藥大多利潤(rùn)微薄，這嚴(yán)重阻礙了新藥的開(kāi)發(fā)和上市。因此目前的形勢(shì)對(duì)我們來(lái)說(shuō)既是一次挑戰(zhàn)，更是一次契機(jī)，中西醫(yī)聯(lián)合全程應(yīng)用，發(fā)揮中醫(yī)抗癆治療的效果還是一個(gè)新的嘗試。

4.3石吊蘭片不但以安全方便，價(jià)格低廉的中藥制劑治療結(jié)核病，為普通老百姓所接受，而且在治療組中99%的病人對(duì)該藥的評(píng)價(jià)是“好”，結(jié)束療程后愿意繼續(xù)使用。故應(yīng)加以推廣，真正做到以人為本，從而造福于民。

4.4本次研究的結(jié)果顯示石吊蘭片對(duì)提高痰菌陰轉(zhuǎn)率的作用明顯，宏觀上減少?gòu)?fù)治病人的病例數(shù)，節(jié)省了政府的醫(yī)療開(kāi)支，病人的生活質(zhì)量亦獲得提高和改善，適宜在大

面積人群中推廣應(yīng)用，能夠有利于傳染源的有效控制，保護(hù)勞動(dòng)力，確保結(jié)核病控制規(guī)劃的完成。

4.5由于本次課題研究時(shí)間較短，臨床病例收集不多，因此需通過(guò)長(zhǎng)期的臨床病例收集及對(duì)病例的跟蹤隨訪來(lái)分析療效，使石吊蘭制劑在臨床得到廣泛應(yīng)用。

5結(jié)論

5.1石吊蘭片對(duì)治療肺結(jié)核有較好的作用，在常規(guī)治療肺結(jié)核的方案中加用石吊蘭片后療效明顯優(yōu)于常規(guī)方案單獨(dú)使用的療效。

5.2石吊蘭片為中藥制劑，價(jià)格相對(duì)低廉，療效可靠，具有推廣價(jià)值。

5.3石吊蘭片的推廣應(yīng)用對(duì)于降低政府的醫(yī)療開(kāi)支，保證肺結(jié)核控制規(guī)劃的完成具有一定的作用。

【參考文獻(xiàn)】

1張貴寧.高效液相色譜測(cè)定風(fēng)寒感冒膠囊中石吊蘭素含量的研究.貴州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,9：24.

2貴州省中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),黔D/WS-053-88.1988,40.

3孫鳳艷,鄭曉靜.中西藥合用治療復(fù)治肺結(jié)核125例臨床觀察.臨床肺科雜志,2005,10(6):766.