中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤研究論文

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【摘要】從非特異性免疫及特異性免疫兩個(gè)方面對(duì)中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行了綜述。

【關(guān)鍵詞】中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤免疫學(xué)

在眾多的對(duì)腫瘤治療方法的探索中，各種治療方式的結(jié)果大多不如預(yù)期有效［1］，而傳統(tǒng)的化療藥具有明顯的毒副作用及耐藥性，從天然產(chǎn)物中提取可以用于臨床的有效成分激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)的活性一直是多年來學(xué)術(shù)界感興趣的重要研究課題。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)不但具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，而且與西醫(yī)相比，中醫(yī)更重視整體認(rèn)識(shí)疾病發(fā)生的條件，強(qiáng)調(diào)“治未病”。中醫(yī)認(rèn)識(shí)到正虛是疾病的重要內(nèi)因，即所謂“邪之所湊，其氣必虛”。正虛學(xué)說已被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)和承認(rèn)。西醫(yī)比較能融合現(xiàn)代科學(xué)成就，認(rèn)識(shí)病癥具體、深入。越來越多的意向認(rèn)為中西醫(yī)應(yīng)當(dāng)互相補(bǔ)充，但如何互相補(bǔ)充又是擺在人們面前的一個(gè)迫切需要解決的難題。我們認(rèn)為，這種結(jié)合或補(bǔ)充，不但在于臨床實(shí)踐中的摸索，而且還應(yīng)同時(shí)解決理論上的問題，只有這樣才能被國際醫(yī)學(xué)界認(rèn)可。現(xiàn)將中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤的免疫學(xué)機(jī)制研究綜述如下。

1對(duì)非特異性免疫抗腫瘤的影響

機(jī)體免疫機(jī)能狀態(tài)的異常及腫瘤免疫逃逸是腫瘤發(fā)生的重要原因，同時(shí)腫瘤細(xì)胞及其產(chǎn)生的腫瘤性免疫抑制因子往往導(dǎo)致荷瘤機(jī)體免疫機(jī)能低下，由于腫瘤細(xì)胞抗原性較弱或抗原調(diào)變等因素導(dǎo)致腫瘤特異性免疫往往難以奏效，因此非特異性免疫在機(jī)體抗腫瘤免疫方面發(fā)揮著重要作用。機(jī)體的非特異性免疫包括單核巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞所構(gòu)成的機(jī)體腫瘤免疫監(jiān)視中的第一道防線。

1.1中西醫(yī)聯(lián)合對(duì)巨噬細(xì)胞抗腫瘤的影響欖香烯是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。將其用專利方法制備出Hca-F欖香烯復(fù)合瘤苗HSP70（HSP70HTCV），分析其對(duì)小鼠腹腔或脾臟巨噬細(xì)胞功能的影響及抗免疫作用的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)HSP70HTCV免疫小鼠脾臟巨噬細(xì)胞分泌TNF的能力高于HSP70BCG免疫小鼠的脾臟巨噬細(xì)胞，且巨噬細(xì)胞吞噬中性紅的能力亦明顯增強(qiáng)，由此得出結(jié)論［2］，HSP70HTCV免疫誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞有更強(qiáng)的殺傷活性。

1.2中西醫(yī)聯(lián)合對(duì)NK細(xì)胞抗腫瘤的影響艾迪注射液聯(lián)合化療藥物環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、阿霉素等對(duì)惡性淋巴瘤進(jìn)行的臨床治療研究中，兩個(gè)療程后，治療組NK細(xì)胞活性明顯高于對(duì)照組，能夠提高化療的耐受性，治療后KPS有明顯地提高，對(duì)肝腎功能、骨髓功能無明顯影響［3］。艾迪注射液是由人參、黃芪、刺五加、斑蝥等組成，主要含有人參皂苷、黃芪皂苷、黃芪多糖、刺五加多糖及去甲斑蝥素。研究者認(rèn)為此藥可作為臨床抗腫瘤治療的輔助藥物。那么，分析其藥物成分，再結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)人參、黃芪、刺五加免疫學(xué)機(jī)制抗腫瘤作用的研究中均得到肯定的結(jié)果［4~9］，如研究顯示人參皂苷Rg1和Rh1均可不同程度地增強(qiáng)正常人外周血DC刺激T細(xì)胞的增殖及LPAK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，推測(cè)Rg1和Rh1可能促進(jìn)DC合成分泌IL-2和IL-12并提高DC表面共刺激分子的表達(dá)，從而增強(qiáng)DC的抗原遞呈能力［6］；而斑蝥有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，經(jīng)去甲基處理的斑蝥素在保持其原有療效的同時(shí)，可促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞向粒－單核細(xì)胞分化而使白細(xì)胞增加［10］。當(dāng)然，中藥復(fù)方制劑的分析是不能僅以每一成分的作用進(jìn)行簡(jiǎn)單的疊加的。另外，艾迪注射液抗瘤作用的免疫學(xué)機(jī)理也是多方面的［11］，同時(shí)諸如艾迪注射液與化療藥物聯(lián)合這樣通過增強(qiáng)NK細(xì)胞活性發(fā)揮抗癌作用的藥物也還有香菇多糖［12］、益肺顆粒［13］等。

2對(duì)特異性免疫抗腫瘤的影響

機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答包括細(xì)胞和體液免疫，兩者相互協(xié)作共同殺傷腫瘤細(xì)胞，但以細(xì)胞免疫為主。

2.1對(duì)細(xì)胞免疫的影響參與抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要有T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞以及前文中所提及的對(duì)特異性細(xì)胞免疫起重要調(diào)節(jié)作用的NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。

2.1.1對(duì)T細(xì)胞的作用

αβT細(xì)胞：αβT細(xì)胞包括MHCI類分子限制的CD8+CTL細(xì)胞和MHCⅡ類分子限制的CD4+輔助性T細(xì)胞，兩者活化都需要雙信號(hào)刺激。第一信號(hào)是抗原刺激信號(hào)，指從腫瘤細(xì)胞脫落下的腫瘤抗原，經(jīng)APC攝取，加工成抗原多肽，并與細(xì)胞表面MHCⅡ類分子結(jié)合遞呈給CD4+TH細(xì)胞。在腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤肽，與MHCI類分子結(jié)合后共同表達(dá)于細(xì)胞表面，而被CD8+CTL細(xì)胞識(shí)別。黃芪注射液聯(lián)合MHCI類限制性腫瘤抗原多肽Mut1致敏的樹突狀細(xì)胞（DC）對(duì)肺癌小鼠的治療作用及免疫學(xué)原理的研究中，發(fā)現(xiàn)以腫瘤抗原多肽致敏的DC與黃芪注射液聯(lián)合治療能更有效的促進(jìn)荷瘤宿主的免疫應(yīng)答，具有顯著的體內(nèi)抑制肺癌轉(zhuǎn)移的效果［14］。再說第二類信號(hào)，即協(xié)同刺激信號(hào)，T細(xì)胞除通過TCR與Ag-MHC分子復(fù)合體接受抗原信號(hào)外，還要通過APC或腫瘤細(xì)胞表面協(xié)同刺激信號(hào)，才能使T細(xì)胞有效地活化。活化的CD4+T細(xì)胞可產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，促進(jìn)CD8+T細(xì)胞活化，激活巨噬細(xì)胞，參與抗腫瘤作用。放化療法配合艾灸神闕穴治療晚期鼻咽癌就有一定的抗腫瘤和抗放化療損傷作用［15］，還有如百合固金湯口服聯(lián)合利君派舒靜脈滴注治療肺癌［16］，治療組IL-2，CD3，CD4，CD4/CD8均明顯上升，與治療前比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)。

γδT細(xì)胞：γδT細(xì)胞分化發(fā)展早于αβT細(xì)胞，多分布在全身各處上皮組織內(nèi)，所發(fā)揮的細(xì)胞毒作用可能不受經(jīng)典MHC分子限制，且能殺傷對(duì)NK細(xì)胞不敏感的靶細(xì)胞，因此γδT細(xì)胞與NK細(xì)胞同樣被認(rèn)為是抗腫瘤免疫監(jiān)視功能的第一道防線。已有研究發(fā)現(xiàn)此類細(xì)胞能在體外殺傷骨髓瘤和淋巴瘤的細(xì)胞系［17］等。循環(huán)的Vγ9Vδ2T細(xì)胞可選擇性的表達(dá)自然殺傷細(xì)胞受體蛋白1A（NKRP1A），NKRPIA分子的表達(dá)受IL-12水平的調(diào)控，效應(yīng)性T細(xì)胞在殺傷腫瘤時(shí)可以釋放IL-12，如此可吸引更多的NKRPIA+的γδT細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤組織。肺瘤平膏即可上調(diào)DC與抗原遞呈功能相關(guān)膜分子MHC-Ⅱ，CD80，CD83，CD86及CD40的表達(dá)，并促進(jìn)DC分泌IL-12水平，提高機(jī)體的抗腫瘤免疫監(jiān)視功能［18］。那么，IL-12水平上升后是否對(duì)γδT細(xì)胞產(chǎn)生影響，作者并未做出進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)加以證實(shí)，同時(shí)也未見其他相關(guān)報(bào)道。

2.1.2對(duì)樹突狀細(xì)胞的作用樹突狀細(xì)胞具有很強(qiáng)的遞呈抗原的能力，能顯著刺激T細(xì)胞的活化增殖，起抗腫瘤作用。現(xiàn)代研究認(rèn)為人體免疫功能狀態(tài)即中醫(yī)所指的“正氣”，當(dāng)機(jī)體的免疫功能低下，尤其是細(xì)胞免疫功能低下時(shí)，免疫監(jiān)視機(jī)能下降，DC功能低下，正氣虧虛，機(jī)體易患腫瘤。“久病入絡(luò)”“久痛入絡(luò)”，表明“絡(luò)”既是組織細(xì)胞實(shí)現(xiàn)功能協(xié)調(diào)的物質(zhì)載體，又是疾病在體內(nèi)傳變的中心環(huán)節(jié)［19］。因而應(yīng)用中藥扶正培本，通絡(luò)解毒，通過干預(yù)和調(diào)節(jié)腫瘤患者DC的抗原遞呈功能，可能是今后中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤的重要切入點(diǎn)之一［20］。這是在中醫(yī)理論框架內(nèi)，把中醫(yī)扶正培本治則即提高機(jī)體抗邪機(jī)能的機(jī)制與DC抗原遞呈功能有機(jī)地結(jié)合，應(yīng)用扶正培本為主的中藥或復(fù)方制劑，作為外源免疫調(diào)節(jié)劑，通過多途徑干預(yù)和調(diào)節(jié)患者DC表面分子的表達(dá)，調(diào)節(jié)其抗原遞呈功能，提高患者抗腫瘤機(jī)能，抑制腫瘤形成、增殖、侵襲與轉(zhuǎn)移。這不但在中西醫(yī)結(jié)合理論上進(jìn)行了闡明，而且又研究了其實(shí)際應(yīng)用價(jià)值，可謂中西醫(yī)結(jié)合解決抗腫瘤問題的典范。

2.2對(duì)體液免疫的影響腫瘤抗原刺激所產(chǎn)生的抗體是通過免疫監(jiān)視而產(chǎn)生保護(hù)性作用的，能被抗體所識(shí)別的腫瘤抗原可能是T細(xì)胞活化劑［21］。在用瓊脂擴(kuò)散法測(cè)定36例放療加艾灸和30例單純放療病人治療前后的IgG，IgA，IgM后，發(fā)現(xiàn)艾灸組免疫球蛋白明顯高于單純放療組，尤其IgG有非常顯著的意義［22］。針刺曲池、合谷、足三里等穴，對(duì)惡性腫瘤放化療患者血清IgG，IgA，IgM含量具有雙向調(diào)節(jié)作用［23］。在腫瘤患者體內(nèi)存在早期階段就出現(xiàn)的針對(duì)腫瘤抗原而產(chǎn)生的免疫應(yīng)答［24］，抗腫瘤抗原的抗體出現(xiàn)常與正常體細(xì)胞的交叉反應(yīng)，引起了許多腫瘤病人的瘤外綜合征［25］。平消膠囊主要成分為郁金、馬錢子粉、仙鶴草、五靈脂、白礬、火硝、干漆(制)、枳殼(熬炒)等藥物，與放療聯(lián)合后能明顯降低血清VCA-IgA，EA-IgA抗體水平，改善生活質(zhì)量，提高近期和遠(yuǎn)期療效［陳緒元，代曉波，張菊，等.平消膠囊與放療聯(lián)合治療對(duì)鼻咽癌血清VCA-IgA,EA-IgA影響研究.平消膠囊治療腫瘤論文匯編(西安正大有限公司編)，2003：122］。這些機(jī)制體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤從體液免疫水平分析，不但發(fā)揮了“免疫激發(fā)劑”的作用，而且還發(fā)揮了“免疫抑制劑”的作用，從多方面調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫水平，正符合中醫(yī)辨證治療，以扶正培本為主的特色及優(yōu)勢(shì)。

3結(jié)語

中西醫(yī)結(jié)合一直是一個(gè)有爭(zhēng)議的話題，因?yàn)樗鼈兙哂袃蓚€(gè)不同的理論體系。目前中西醫(yī)結(jié)合存在的問題是：①還沒有真正在發(fā)病機(jī)理及治療機(jī)理方面將中西醫(yī)的理論真正揉合起來或?qū)?yīng)起來；②對(duì)抗腫瘤藥物的篩選多為將對(duì)腫瘤治療有一定作用的中醫(yī)藥與放化療或其它現(xiàn)行西醫(yī)療法及藥物合用，觀察效果，較為膚淺、生硬，沒有從機(jī)制上加以闡明；③中醫(yī)“辨證施治”“異病同治，同病異治”的理論優(yōu)勢(shì)沒有體現(xiàn)出來，大多為將一種中藥與某種西醫(yī)療法連續(xù)應(yīng)用，沒有隨機(jī)體免疫狀況或腫瘤發(fā)展?fàn)顩r的變化而調(diào)整治療方案；④結(jié)合中，中醫(yī)藥大多為輔助治療，幾乎沒有調(diào)整的價(jià)值；⑤對(duì)于中晚期患者的治療遠(yuǎn)期生存率不高；⑥沒有對(duì)中西藥各成分之間的作用進(jìn)行研究。

當(dāng)然，在近幾十年中西醫(yī)結(jié)合方面也取得了很多成績(jī)，如扶正類中藥在對(duì)放化療耐藥性及副作用治療方面有優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)藥在輔助西醫(yī)治療中取得了很大進(jìn)展。另外，中醫(yī)藥在腫瘤預(yù)防及康復(fù)領(lǐng)域具有令世人矚目的成就，并且從中西醫(yī)結(jié)合角度得到了國際醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。相信，通過加強(qiáng)國內(nèi)外合作研究，與最新研究成果結(jié)合（如計(jì)算機(jī)模擬等），通過強(qiáng)調(diào)高效、實(shí)用、綜合，中西醫(yī)結(jié)合會(huì)得到全面發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤研究會(huì)取得突破性的進(jìn)展。

【參考文獻(xiàn)】

［1］CajewskiTF,MengY,HarlinH.Immunesuppressioninthetumormicroenvironment［J］.JImmunother，2006,29(3):233.

［2］邢嶸，康曉楠，高志紅，等.欖香烯復(fù)合瘤苗HSP70與HSP70BCG對(duì)巨噬細(xì)胞功能影響的比較［J］.中國免疫學(xué)雜志,2004,20(8):540.

［3］王莉，陳紹斌，馮建明.艾迪注射液聯(lián)合化療治療惡性淋巴瘤22例［J］.陜西中醫(yī),2007,28(4):440.

［4］KangKS,KangBC,LeeBJ,etal.PreventiveeffectofepicatechinandginsenosideRb(2)ontheinhibitionofgapjuctionalinter,cellularcommunicationbyTPAandH(2)O(2)［J］.CancerLett,2000,152(1)：97.

［5］TatsukaM,MaedaM,OtaT.AnticarcinogeniceffectandenhancementofmetastaticpotentialofBALB/c3T3cellsbyginsenosideRh(2)［J］.JpnJCancerRes,2001,92(11):1184.

［6］，郝鈺，邱全瑛，等.人參皂甙Rg1，Rh1對(duì)樹突狀細(xì)胞刺激T細(xì)胞增殖及LPAK抗瘤活性的影響［J］.中國免疫學(xué)雜志,2003,19(4)：248.

［7］FeiXF,WangBX,TashiroS,etal.ApoptoticeffectofginsenosideRh2onhumanmalignantmelanomaA375-S2cells［J］.ActaPharmacolSin,2002,23(4)：315.

［8］朱飛躍，張卓，曹朝暉，等.黃芪對(duì)急性白血病患者血清黏附分子水平影響的臨床研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2007,7(3)：384.

［9］梁麗堅(jiān)，蔡宇，梁少玲.刺五加提取物抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2006,17(7)：1187.

［10］方菌.抗腫瘤藥物研究Ⅱ：去甲斑蝥素去氧脫氫類似物的合成與抗癌活性［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào),1993,28(12)：931.

［11］嚴(yán)英,鐘秀馳,周偉生，等.中藥制劑介入治療惡性腫瘤的藥理與臨床研究概述［J］.中藥新藥與臨床藥理，2000，11(3)：187.

［12］王文武，戴西湖，歐陽學(xué)農(nóng)，等.香菇多糖聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌［J］.中國肺癌雜志,2006,9(1)：78.

［13］張志娣，黃挺，楊少山，等.益肺顆粒聯(lián)合化療預(yù)防肺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移療效觀察［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊,2005,23(4)：643.

［14］董曉輝，董競(jìng)成.黃芪注射液增強(qiáng)樹突細(xì)胞的抗癌作用［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2005,11(1)：25.

［15］成拯，姜翼，陳凱.放化療法配合艾灸神闕穴治療晚期鼻咽癌42例近期療效觀察［J］.新中醫(yī)，2005，37(4)：58.

［16］李東芳，田道法，黎月恒，等.中西醫(yī)結(jié)合療法治療肺癌合并感染的臨床療效及對(duì)血清細(xì)胞因子變化的影響［J］.新中醫(yī),2006,38(12)：44.

［17］WilhelmM,KunzmannV,EcksteinS,etal.GammadeltaTcellsforimmnetherapyofpatientswithlymphoidmalignancies［J］.Blood，2003，102(1)：200.

［18］鄭紅剛，樸炳奎，林洪生，等.肺瘤平膏及其拆方對(duì)樹突狀細(xì)胞抗原遞呈功能影響的分子機(jī)制研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,25(6)：1133.

［19］李燕，趙燕，黃啟福，等.中醫(yī)絡(luò)病理論的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2002,25(3)：2.

［20］熊露，田少霞，林洪生，等.調(diào)節(jié)DC抗原遞呈功能－中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤免疫治療思路研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,24(9)：847.

［21］SimonAK,GallimoreA,JonesE,etal.Fasligandbreakstolerancetoself-antigensandinducestumorimmunitymediatedbyantibodies［J］.CancerCell,2002,2(4)：315.

［22］俞志沖，徐蘭風(fēng)，詹臻，等.艾灸對(duì)宮頸癌放療患者免疫球蛋白的影響［J］.上海針灸雜志,2002,21(6)：15.

［23］趙蓉，張永興.針刺對(duì)放化療患者免疫功能的調(diào)節(jié)作用［J］.中國針灸,1994,14(1)：38.

［24］WangX,YuJ,SreekumarA,etal.Autoantibodysignaturesinprostatecancer［J］.NEnglJMed,2005,353(12)：1224.

［25］AlbertML,DarnellRB.Paraneoplasticneurologicaldegenerations:Keystotumourimmunity［J］.NatRevCancer,2004,4(1)：36.