痛風清顆粒對尿酸性腎病影響研究論文

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【摘要】目的探討痛風清顆粒對尿酸性腎病大鼠模型的影響。方法用腺嘌呤加酵母干粉造成尿酸性腎病大鼠模型，觀察痛風清顆粒灌胃后對血尿酸、腎臟病理組織、尿酸鹽沉積等改變的影響。結果造模后，模型組血尿酸明顯升高（P<0.01），痛風清顆粒能顯著降低血尿酸值（P<0.05）；痛風清顆粒治療組腎小管擴張、腎小管上皮細胞壞死、管周炎細胞浸潤、結締組織增生、尿酸鹽沉積、腎小球萎縮均明顯減輕。結論痛風清顆?？赡芡ㄟ^加速尿酸排泄，從而降血清尿酸，減少尿酸鹽結晶在腎臟沉積，達到改善尿酸性腎病腎功能的目的。

【關鍵詞】痛風清顆粒尿酸性腎病中醫藥尿酸

［Abstract］ObjectiveToevaluatetheefficacyoftheTongfengqing-granuleonreducingSUAandimprovingrenalfunctioninuratenephropathySDratsmodelcausedbyadenineandyeast.MethodsForty-sixSDratswererandomlydividedintosixgroups:normalgroup，modelgroup，Benzbromaronegroup，lowdose，middledoseandlargedoseofTongfengqing-granulegroup.Ratswereinduceduratenephropathymodelbygorgedwithadenineandyeast.Afterforty-sixdays，weputthemousetodeath，thendrawbloodandcutoffthekidneyforbloodtestorhistopathologyobservation.ResultsTheaveragelevelofSUAinseruminTongfengqing-granulegroupwaslowerthanincontrolgroup.HistopatholgyindicatedthatthekidneyimpairwerethelightestinthelargedoseofTongfengqing-granulegroup.ConclusionTongfengqing-qranulecanspeeduptheexcretionofuricacid，reduceserumuricacid，reducethecrystallizationofuricaciddepositioninthekidneystoimproretherenalfunction.

［Keywords］Tongfengqing-granule；uratenephropathy；TCM；uricacid

隨著社會經濟的快速發展，我國高尿酸血癥的發病率逐年增高［1］。尿酸鹽可以沉積在除中樞神經系統以外的組織、器官，并造成相應損害，其中尿酸性腎病是尿酸鹽致病最常見的表現之一。尿酸性腎病的治療目前主要采用抑制尿酸合成和增加排泄的藥物，但這些藥物不良反應多，患者難以接受長期服用。痛風清顆粒是我們依據清代程國彭《醫學心悟》萆薢分清飲加減而擬定的泄濁化濕、活血通絡治療尿酸性腎病的經驗方，臨床研究已經證實有良好的療效。本實驗觀察痛風清顆粒對尿酸性腎病大鼠血尿酸及大鼠腎臟病理改變的影響，探討痛風清顆粒治療尿酸性腎病的作用機制。

1材料與方法

1.1動物SPF級別SD大鼠，46只，由上海斯萊克實驗動物有限責任公司提供，許可證號SCXK（滬）2003-0003；動物分籠飼養，自由飲水，室溫（20±2）℃，由南京醫科大學實驗動物中心提供。

1.2藥品與試劑痛風清顆粒，內含粉萆薢、土茯苓、秦艽、車前子、生地、丹參等，由江蘇省中醫院制劑部提供；酵母干粉，英國OXOID公司產品，國藥集團化學試劑有限公司提供；腺嘌呤，由國藥集團化學試劑有限公司提供，批號：Lot.No.WBO20060413。

1.3儀器全自動生化儀，由江蘇省人民醫院提供（OLYMPUSMU5603）。

1.4實驗方法將動物置于18℃～22℃SPF級別實驗室飼養，隨機分為6組，除空白組外，各組隔日灌胃給予腺嘌呤200mg/kg，并每日灌胃10g/kg酵母干粉溶液，連續給藥18天，制備大鼠慢性尿酸性腎病模型。造模開始第二日起各組給予下列藥物治療，（1）空白組：6只，正常飼養，每日灌胃等容積的生理鹽水；（2）模型組：8只，造模后每日灌胃容積的生理鹽水；（3）立加利仙組：8只，給予立加利仙2mg/（kg·d）灌胃；（4）痛風清顆粒小劑量組，8只，給予痛風清顆粒0.54g/ml，0.2ml/10g灌胃；（5）痛風清顆粒中劑量組：8只，給予痛風清顆粒1.08g/ml，0.2ml/10g灌胃；（6）痛風清顆粒大劑量組：8只，予痛風清顆粒2.16g/ml，0.2ml/10g灌胃。

于造模完成后及治療28天后留取血清查血尿酸。同時治療28天后大鼠采用烏拉坦麻醉，取右腎用10%福爾馬林固定，常規取材，脫水，石蠟包埋，制片（4μm），HE染色，由專業病理人員在光學顯微鏡下閱片，根據病變輕重程度不同，依次標記為“－、±、+、++、+++、++++”，其中“－”為無明顯改變，“++++”為極嚴重的病理改變。又換算記分為0分，0.5分，1分，2分，3分，4分，累加所有分數，并計算出每組每只動物的均分，分值越高提示損傷程度越重。

2結果

2.1痛風清顆粒對大鼠血清尿酸的影響如表1所示，腺嘌呤和酵母干粉灌胃后，造模各組與空白對照組比血尿酸含量明顯升高（P＜0.01），提示高尿酸血癥模型成功。治療28天后，立加利仙及痛風清顆粒小劑量組、中劑量組、大劑量組均能明顯降低血清尿酸值。痛風清顆粒各組與立加利仙組比較無統計學意義。

2.2痛風清顆粒對尿酸鹽顆粒沉積的影響如圖1所示，在偏振光顯微鏡下，模型組可見大量尿酸鹽結晶形成，立加利仙和痛風清顆粒大劑量組治療尿酸鹽顆粒沉積數量和范圍較模型組減輕。

2.3痛風清顆粒大鼠腎臟病理改變的影響造模后大鼠腎臟出現不同程度病理改變，立加利仙、痛風清顆粒小、中、大劑量組治療后大鼠腎臟損傷積分較模型組明顯減輕（表2，圖2），尤以痛風清顆粒大劑量組作用明顯。表1對大鼠血清尿酸的影響注：與空白組比較，#P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05；與治療前比，△P＜0.05表2痛風清顆粒對尿酸性腎病大鼠腎臟的病理改變評分

3討論

痛風患者常伴有腎臟病變。尸解證實90%～100%痛風患者有腎損害［2～4］。目前認為除與先天性酶缺陷有關外，主要由于尿酸鹽結晶沉積于腎臟引起。長期高尿酸血癥造成的腎臟損害最主要的機制為以下三方面：（1）高尿酸血癥造成腎臟超負荷排泄尿酸，沉積在腎間質組織，導致間質性腎炎，也可阻塞腎集合管。雖然只有1/3的痛風患者臨床上有腎臟損害的表現，但其嚴重性遠大于關節炎。而且腎損害與關節炎的程度并不一定平行。（2）高尿酸使腎小管管腔和尿液中尿酸濃度增高，可對腎臟造成明顯的損害，其損害的程度甚至比血尿酸濃度增高造成的更為嚴重。（3）合并癥與并發癥所致的腎損害，并在此高尿酸基礎上合并肥胖、高血壓病、高脂血癥、糖尿病、動脈硬化、冠心病、腦血管疾病、腎結石和尿路感染等因素共同參與所致。因此控制血清尿酸是減少慢性尿酸性腎病發病率和嚴重度的關鍵。

腺嘌呤和酵母干粉灌胃所致的尿酸性腎病的機制為：腺嘌呤是一種含氮雜環嘌呤類化合物，其最終代謝產物是尿酸。當給大鼠200mg/kg隔日灌胃后，體內合成尿酸的底物——磷酸核糖焦磷酸和（或）谷酰胺增加，另外谷酰胺磷酸核糖焦磷酸轉移酶及黃嘌呤氧化酶的活性亦可能增加，使尿酸合成加速。尿酸在血中呈過飽和狀態而形成結晶，沉積于腎間質及髓質，刺激局部引起腎小管-間質化學炎性反應，間質可見淋巴細胞、單核細胞、漿細胞浸潤及纖維化。腺嘌呤可使黃嘌呤氧化酶活性增加，從而使體內尿酸和氧自由基產生增加，一起損傷腎小管、腎間質。另外，由于腺嘌呤尿酸晶體而導致的腎小管-間質的損害，使體內代謝產物不能從尿中排出體外而蓄積血液循環中。加上酵母干粉高嘌呤飲食，共同作用造成人慢性尿酸性腎病相似機制的模型。這一模型的建立，為研究中藥復方治療尿酸性腎病提供了良好的實驗基礎。

從實驗室研究結果來看，大、中、小劑量組痛風清顆粒對尿酸性腎病模型鼠的血尿酸有明顯的降低作用，其中以大劑量組最明顯，與立加利仙組比較無明顯統計學意義。從病理改變來看加立利仙、痛風清顆粒大、中、小劑量組大鼠腎臟損傷范圍和程度及尿酸鹽顆粒沉積數量和范圍較模型組減輕，痛風清顆粒大劑量組減輕明顯，提示加立利仙、痛風清顆粒大、中、小劑量組對大鼠尿酸性腎病均有治療作用，以痛風清顆粒大劑量組效果最為顯著。因此，可以認為痛風清顆粒可能通過加速尿酸排泄，從而降低血清尿酸，減少尿酸鹽結晶在腎臟沉積，而達到降尿酸和保護腎臟的作用。但其確切的作用機制尚有待進一步研究。

【參考文獻】

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