蟾皮的化學成分研究論文
時間:2022-12-02 07:03:00
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【關鍵詞】蟾皮化學成分臨床應用研究進展
蟾皮為蟾蜍科動物中華大蟾蜍BufobufogargarizansCantor或黑眶蟾蜍BufomelanostictusSchneider的干燥表皮。蟾皮最早記載于《本經逢原》,是蟾蜍去蟾酥、去內臟后曬干之物,經方入藥目的多為以毒攻毒。現代醫藥學研究表明,蟾皮中存在多種化學成分[1],用于治療小兒疳積、慢性氣管炎、咽喉腫痛、癰腫疔毒等病癥。近年來用于多種癌腫或配合化療、放療治癌,不僅能提高療效,還能減輕副作用,改善血象[2]。現就它的化學成分與臨床應用研究進展作一綜述。
1化學成分
代麗萍等[3]從其水提物中分離得到6個化合物:4氨基3羥甲基環辛酰胺駢四氫n呋喃酮(蟾蜍環酰胺B,I),蟾蜍環酰胺c(Ⅱ),蟾蜍噻嚀(Ⅱ),去氫蟾蜍色氨氫溴酸鹽(IV),辛二酸(V),丁二酸(VI);張英等[4]從中華大蟾蜍皮石油醚萃取部分分離得到6個化合物并鑒定其結構為:膽甾醇(cholesterol),棕櫚酸膽甾烯酯(palmitaticacidcholesterylester),蟾毒它靈(bufotalin),沙蟾毒精(arenobufagin),嚏根草配基(hellebrigenin),嚏根草配基3辛二酸半酯(hellebrigenin3hemisuberate);有報道[5]分別從日本產的臺灣蟾蜍BufovulgarisformosusBoulenger,綠蟾B.viridisLaur,臺灣產的曼谷蟾蜍B.bankorensisBorbour及國產中華大蟾蜍B.bufogargarizansCantor皮中分離出以琥珀酰、己二酰和庚二酰代替辛二酰的精氨酸酯類化合物及硫酸酯類化合物;而且又從北美產的蟾蜍(B.americanus)和臺灣產的黑眶蟾蜍B.melanostictusSchneider的皮中分離出I-組氨酸、L1甲基組氨酸、L3甲基組氨酸代替精氨酸部分的蟾蜍毒素類化合物。趙大洲等[6]研究發現蟾酥及蟾皮中的二烯內酯成分大多數相同,但蟾酥中的種類少而含量更集中;吲哚生物堿類有4個主要成分相同,另一吲哚生物堿脫氫蟾蜍色胺,在蟾皮中的相對含量較高,而蟾酥中很低;且初步判斷蟾酥中甾醇類主要為一谷甾醇,而蟾皮中主要為膽甾醇和膽甾醇棕櫚酸酯。徐乃玉等[7]測得中華大蟾蜍皮粉中含有鈣、鎂、鈉、錳、鐵、鋅、銅、磷、硅及銀等元素,其中以鈣為最多,其次為鐵和鎂。
2臨床應用
2.1治療晚期消化道腫瘤張愛霞等[8]用華蟾素(中華大蟾蜍皮的水制劑)聯合化療治療消化道惡性腫瘤,全組有76例,其中胃癌28例,大腸癌25例,肝癌13例,胰腺癌10例,結果治療組疼痛緩解率為84.2%,生活質量改善率為65.8%;對照組分別為44.7%和26.3%,兩組相比均具有顯著性差異(P<0.05)。劉明等[9]采用口服華蟾素注射液配合中藥辨證治療22例中晚期食管癌,晚期食管癌的吞咽梗阻、惡心嘔吐、納呆腹脹、胸骨后疼痛、聲音嘶啞5個主要癥狀明顯減弱;治療后瘤灶變化完全緩解(CR)0例,部分緩解(PR)2例,輕微療效(MR)7例,無變化(NC)9例,進展(PD)4例,有效率(RR)40.90%;治療前后生活質量比較為:提高≥10分13例,穩定±10分5例,降低≥10分4例,提高穩定率為81.82%;治療后生存期觀察為治療后半年生存21例,半年生存率為95.45%,1年生存l5例,1年生存率為71.43%。鄭英蘭等[10]應用中藥制劑華蟾素注射液配合化療及內鏡下注射治療Ⅲ、Ⅳ期胃癌80例,配對分為4個組:1組單純用化療,2組用化療加華蟾素,3組化療+內鏡下局部注射順鉑,4組化療+華蟾素+內鏡下局部注射順鉑和華蟾素5ml/次。結果2組的生存質量和化療耐受性高于1組(P<0.05),4組生存質量(Karnofsky評分)和生存期明顯優于其他組的患者,與治療前比較差異顯著(P<0.05),2、4組的患者治療前后白細胞無明顯下降,1、3組治療后白細胞明顯下降,與治療前比較差異顯著(P<0.05)。張志強等[11]將60例晚期胃癌患者隨機分為兩組,治療組30例,采用華蟾素注射液20ml+0.9%氯化鈉250ml,1次/d靜脈滴注,同時羥基喜樹堿5mg+0.9%氯化鈉100ml,周一至周五靜脈滴注;對照組30例,采用羥基喜樹堿5mg+0.9%氯化鈉100ml,周一至周五靜脈滴注,兩組均用3周,結果兩組近期療效及不良反應無顯著性差異(19>0.05),治療組疼痛緩解率為83.3%、生活質量評分增加18.6分;對照組疼痛緩解率為43.3%、生活質量評分增加9.3分,兩組比較均有顯著性差異(P<0.05)。楊學峰等[12]用鮮蟾皮外敷合中藥治療原發性肝癌28例,治療結果治療組28例中,部分緩解(PR)者2例,無變化(NC)者22例,進展(PD)者4例;對照組26例中,部分緩解(PR)者4例,無變化(NC)者11例,進展(PD)者11例。治療組瘤體穩定率為78.57%,對照組為42.31%,兩組比較,治療組顯示較好的穩定瘤體作用(P<0.05)。曹宇華等[13]為觀察華蟾素治療晚期原發性肝癌的近期療效,采用治療前后自身對照研究,32例病例均為Ⅲ期患者,既不能手術切除,亦不能耐受全身或局部化療者;所有患者均采用華蟾素注射液20ml+5%葡萄糖注射液靜脈滴注,1次/d,14d為1個療程,治療同時給予保肝等對癥支持治療,結果使用華蟾素可以改善生活質量,在控制腫瘤方面,病情的惡化率較低(18.75%);在生存質量方面,治療后的總有效率較高(78.13%);在肝功能方面,用華蟾素治療后血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶等指標有明顯下降。
2.2治療肺癌據有關文獻報道[14]華蟾素注射液用于治療肺癌并能不同程度地防治化療和放療引起的白細胞下降。孫瑛等[15]用華蟾素注射液聯合化療治療非小細胞肺癌(NSCLC)32例臨床觀察,聯合組華蟾素注射液聯用諾維苯+異環磷酰胺(NVB+IFO,NI)化療方案治療NSCLC有效率為53.1%,對照組NI有效率為36.6%。兩組差異有統計學意義(P<0.05)。
2.3治療皮膚癌左小東等[16]曾報道用華蟾素治療老年性皮膚原位癌10例,8例臨床痊愈,皮疹消退,只有少許暗褐色沉著,其中1例愈后活檢,組織學上已無不典型的上皮細胞增生及異常核分裂等,3例2年后隨訪無復發。
2.4治療癌性疼痛張樹梅等[17]用華蟾素治療癌性疼痛,采用前瞻性任意選擇法分為3組,即華蟾素常規劑量組(A組,79例)、華蟾素大劑量組(B組,64例)和美施康定組(C組,63例)。結果A組顯效47例,有效28例,無效4例,總有效率為94.4%;B組顯效43例,有效19例,無效2例,總有效率為96.9%;C組顯效41例,有效15例,無效7例,總有效率為88.9%。盧文娜等[18]用華蟾素治療骨轉移癌疼痛32例,結果完全緩解(CR)7例(21.9%),部分緩解(PR)13例(40.6%),輕微療效(MR)6例(18.8%),無效(NR)6例(18.8%),有效率(CR+PR)62.5%,止痛時間最早4h,最晚8d,一般2~4d出現骨痛緩解,停藥后可維持15~30d無痛。施俊等[19]用華蟾素注射液穴位注射治療晚期消化道腫瘤疼痛17例,方法取雙側足三里,每側1ml穴位注射,隔日1次,連續10次為1療程,總有效率為64.7%;而對照組(穴位注射等量生理鹽水)總有效率為33.3%,兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。
2.5治療婦科惡性腫瘤張軍等[20]將婦科惡性腫瘤患者——卵巢癌、子宮內膜癌、宮頸癌患者術后應用華蟾素注射液連續14d,配合化療可明顯改善患者身體狀態,減輕化療不良反應。治療組的發熱、術后腹水、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、大小便不暢等胃腸泌尿系反應及白細胞下降到正常水平以下的發生率,明顯低于對照組。
2.6治療男科病朱樹寬[21]用干蟾皮配合其他中藥治療男科的前列腺炎、精囊炎、精索靜脈曲張取得了明顯的效果。
2.7治療小兒厭食癥[22]蟾皮為蟾蜍之皮,味辛性涼無毒。本品內服可消積殺蟲,煎劑用量為4.5~9g,丸散用量為0.6~1.2g。由于其具消積之功,故消食健胃作用較好。目前,小兒飲食多以高糖、高脂肪、高蛋白食物為主,過食“膏粱厚味”勢必導致濕熱中阻,脾胃功能健運失調,而致厭食。
2.8治療頑固性皮膚病朱樹寬等[23]用干蟾皮治療帶狀皰疹、蕁麻疹、黃褐斑、銀屑病具有良好的療效。
2.9治療白血病左小東等報道[16]用華蟾素聯合化療治療惡性血液病發現:加用大量華蟾素組治療前后白細胞及粒細胞的數值變化無顯著性差異,而單純化療組則差異顯著;加用華蟾素后急性白血病和惡性淋巴瘤患者的感染顯著減少,并且平均使用抗生素時間縮短。提示該藥有助于減輕惡性血液病化療時對骨髓的抑制,對骨髓正常造血細胞的恢復有一定的幫助;且能預防聯合化療時感染的發生,并增加抗生素抗感染的效果。
2.10治療乙型肝炎李萍等[24]將120例慢性乙型肝炎病人隨機分為治療組及對照組各60名,兩組患者均用常規治療方法,僅治療組加用華蟾素穴位注射,2次/周,3個月1個療程,觀察2~3個療程。觀察治療前后患者癥狀、體征、肝功能、乙肝病毒病原及基因學、血中免疫球蛋白水平變化情況。結果治療組治療后患者癥狀、體征消失,肝功能正常及乙肝病毒HBV及HBV-DNA陰轉率,明顯優于對照組,血中免疫球蛋白水平正常率明顯優于對照組。
2.11治療其他疾病曾經有人將蟾皮外用治療癰疽瘡瘍、腮腺炎、骨髓炎、乳腺炎等取得良好的效果。
3討論
蟾皮的化學成分比較多,目前對其活性成分的研究探討較少;蟾皮的臨床應用中,應用功能有很多方面,但很多作用機制尚不明確,有待進一步的研究。蟾皮制劑主要是華蟾素注射液(中華大蟾蜍皮的水制劑),可以根據臨床療效開發適合各種臨床應用功能的新的劑型。
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