肺病粘液非吸入藥物治療論文

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【摘要】粘液促動劑(mucokinetic)指的是一類能改變痰液理化性質，促使痰液排出的藥物，包括粘液溶解藥(mucolytic)和祛痰藥(expectorant)，主要作用是通過直接或反射性的刺激呼吸道腺體分泌增加，使痰液稀釋；裂解痰液中的粘蛋白，脫氧核糖核酸(DNA)分子，降低痰液的粘稠度；改變支氣管腺體分泌粘液的成分，使氣道分泌物的流變學特性趨于正常，從而促進纖毛運動。正是由于這類藥物包括了改變痰液的粘稠度和運輸兩方面的作用，因此，近年來多數學者認為將其改為粘液促動劑更為適合。按給藥途徑的不同可分為吸入類和非吸入類。有的藥物既可吸入，也可口服。

【關鍵詞】:慢性阻塞性肺病；西醫治療；肺功能；

非吸入途徑使用的藥物

①鹽酸溴己新(必嗽平，溴芐環己銨，bromhexine)

作用特點：本品能裂解痰液中酸性糖蛋白的多糖纖維素，降低其粘度，尚能抑制粘液腺和杯狀細胞中酸性糖蛋白的合成，使痰中酸性粘多糖內的唾液酸含量減少，而分泌粘稠度較小的小分子粘蛋白，使痰液粘稠度降低，易于咳出。與四環素類抗生素合用時，可增加支氣管組織中四環素類抗生素的分布濃度而提高療效。此外還可能促進支氣管粘膜的纖毛運動?？诜?h即可生效，3～5h作用最強，可維持6～8h。

用法：口服8～16mg，3/d，肌肉注射4～8mg，1～2/d?；蚱咸烟亲⑸湟合♂尯箪o脈注射。必嗽平氣霧劑(上海信誼藥廠產，14g/瓶，每g含必嗽平30mg)，噴霧吸入，1～2噴/次，3/d。

副作用和注意事項：口服時少數患者可有胃部不適、惡心，偶見血清轉氨酶升高，但減量或停藥后可自行恢復，胃潰瘍患者慎用。

②鹽酸氨溴索(溴環己胺醇，沐舒痰，ambroxol，mucosolvan)

作用特點：本品為溴芐環己銨的衍生物，作用與溴芐環己銨相似，但更強。本品對呼吸系統的作用主要表現在3個方面：第一刺激支氣管粘液腺，增加中性粘多糖的分泌，減少酸性粘多糖的合成并促進其代謝，從而使呼吸道粘液的理化性質趨于正常，利于排出。動物實驗和臨床試驗證實，用藥后痰液的粘度可降低50%以上。第二刺激Ⅱ型肺泡上，皮細胞，增加肺表面活性物質的合成和分泌。分泌的表面活性物質分布在肺泡和細支氣管表面，減少粘液對管壁的粘附，防止塌陷，保持小氣道通暢。第三激活粘液纖毛功能，有利于氣道分泌物的排出。實驗證明，用藥后纖毛運動頻率增加10.8%。

其他作用有：增加某些抗生素在肺組織及其分泌液中的濃度，如能使氨芐青霉素在支氣管肺組織中濃度升高23%，使紅霉素、羥氨芐青霉素升高72%。能抑制脂質氧化過程，抑制白介素-1及腫瘤壞死因子的生成從而對肺組織提供保護。

本品口服后迅速、完全地從腸道吸收，生物利用度約達100%。藥物被吸收后迅速自血液向各器官分布，在肝臟被代謝為二溴鄰氨基苯甲酸，90%的代謝性產物經腎臟排泄。

用法：口服30mg，2～3/d。靜脈注射30mg，2/d。

目前市售產品主要有德國勃林格殷格翰公司生產的沐舒痰(mueosolvan)片劑和針劑以及常州第四制藥廠生產的蘭勃素緩釋膠囊。

副作用和注意事項：偶有輕微的胃腸道不適，如惡心、嘔吐，劑量減少后癥狀好轉。孕婦禁用，哺乳期慎用。

③稀化粘素(Gelmyrtolforte)

作用特點：稀化粘素是一種植物提取的粘液溶解劑，屬一種脂溶性揮發油，具有以下特性：溶解粘液、促進分泌；抗炎、減輕支氣管粘膜的充血和水腫；促進支氣管粘膜的纖毛運動，促進分泌物的排出；耐受性良好，長期服用無耐藥現象。目前認為揮發油類的粘液溶解作用主要是通過堿化分泌物以及發揮其擬交感活性，從而提高纖毛清除功能，促進粘液排出。其活性成分為桃金娘科樹葉標準提取物(myrtolstandardised)，每粒稀化粘素膠囊中，按油精(cineol)含量不低于75mg、檸檬烯(1imonehe)不低于75mg、α-蒎烯(a-Pi—nene)不低于20mg。各種成分經小腸吸收后，再經呼吸道排出，并在此發揮其溶解粘液、消炎、殺菌和促進粘液排出的作用?？诜蠡颊叩难屎聿坑懈侍鹎鍥龈校梅奖?，是易被患者接受的高效祛痰劑。目前國內市售的稀化粘素是由德國保時佳大藥廠生產的膠囊制劑，每粒膠囊內含300mg桃金娘科樹葉標準提取物。

用法：急性期患者口服1粒，3～4/d。穩定期患者，1粒，2/d。最后一次劑量可在晚上臨睡前服用，更利于夜間休息。

副作用和注意事項：本品應在餐前30min用較多的涼開水送服，本膠囊不可打開或嚼碎后服用。長期服用無明顯的毒副反應。

④愈創木酚甘油醚(愈甘醚，guaifene—sin，glycerylguaiacolate)

作用特點：口服后刺激胃粘膜，經迷走神經傳入支達中樞，反射性地興奮支配氣管、支氣管腺體的迷走神經傳出支，促使腺體分泌增加。同時可直接刺激支氣管腺體分泌，使痰液變稀，有利于排痰。另有輕微的抗炎和舒張支氣管平滑肌的作用。

用法；口服100～200mg3～4/d，或口服2%糖漿10ml，3/d。

副作用和注意事項：有時有惡心、胃部不適，偶有嗜睡。因本藥有刺激和擴張血管平滑肌的作用，故禁用于肺出血，急性胃腸炎和腎炎。

⑤愈創木酚磺酸鉀(知阿可爾，sulfogua—iacolpotassiumguaiacolsulfonate)

本品可直接作用于支氣管的粘液細胞，增加分泌而產生祛痰作用，對呼吸道有溫和的刺激作用，能促進慢性炎癥的恢復。多與其他止咳藥混合成復合制劑。如傷風止咳糖漿每100ml含愈創木酚磺酸鉀2.5g。用法：5～10ml，3/d。

⑥碘化鉀(potassiumiodide)

作用特點：通過刺激胃一支氣管迷走神經反射，引起支氣管粘液大量分泌。吸收入血液后分解的碘化物可聚集于支氣管粘膜腺體，刺激腺體分泌增加。并可能還有直接的粘液溶解作用，或通過激活呼吸道分泌物中的蛋白溶解酶來裂解痰液中的粘蛋白。此外尚可促進纖毛運動，加速粘液排出，并有一定抗炎作用。上述作用的綜合使痰液稀釋，粘稠度下降，易于咳出，促進氣道炎癥的消退，因此本藥是一作用較強的粘液溶解劑。

用法：碘化鉀合劑(100ml含碘化鉀5.0g，碳酸氫鈉2.5g，氯仿適量)，6～10ml，3/d。

副作用和注意事項：對碘過敏或長期服用者，可見有發熱，上呼吸道出血，喉頭水腫，皮膚紅斑，淚腺刺激和唾液腺腫痛等，并可影響甲狀腺功能，停藥后上述反應可逐漸消失。

⑦氯化銨(ammoniumchloride)

作用特點：本品口服后主要在局部刺激胃粘膜而引起輕度惡心，經胃一支氣管的迷走神經反射，使支氣管腺體分泌增加，痰液稀釋。藥物吸收后尚有少量從支氣管粘膜排出，在支氣管腔內形成高滲，由于滲透壓作用使部分水分到達管腔內，也有助于痰液變稀，粘度降低，容易咳出。公務員之家

用法：0.3～0.6g，3/d。一般不單獨應用，大多與其他止咳祛痰藥組成復方制劑。

副作用和注意事項：大量使用可引起胃刺激癥狀(惡心、嘔吐、胃痛等)和高氯性酸中毒。為減輕對胃的刺激，片劑宜溶于水中，飯后服用。消化性潰瘍病，嚴重肝腎功能減退者忌用。

⑧羧甲司坦(羧甲半胱氨酸，carbo—cisteine，carbomethylcysteine)

作用特點：本品為半胱氨酸的巰基取代衍化物，有較強的粘液溶解作用，能使痰液中粘性成分糖蛋白多肽鍵中的雙硫鍵(-S-S-)裂解，可降低痰中的神經氨酸含量，使痰液粘度下降。潤滑氣管內壁使痰易于咳出，且可促進受損的支氣管粘膜的修復，達到祛痰止咳效果。亦有認為本藥還可能直接作用于支氣管腺體，促使唾液粘蛋白分泌增加，因此降低粘痰的粘稠度，屬粘液調節劑。

用法：每次0.5g，3/d。

副作用和注意事項：偶有輕度頭暈、胃部不適、惡心、腹瀉、胃腸道出血、皮疹等。有消化性潰瘍者慎用。

參考文獻

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