深究骨髓增生異常綜合征臨床

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骨髓增生異常綜合征（MDS）是一種骨髓造血干細(xì)胞的克隆性異常增生性疾病，機制不清，治療效果差。我院自2005年6月至2009年6月間應(yīng)用CAG方案治療中高危MDS24例，其中中危組（中危I+II）14例，高危組10例，取得了較好的臨床效果，報告如下。

1臨床資料

1.1一般資料本組24例，男10例，女14例，年齡28～76歲（中位年齡52歲）。診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2001WHO分型：RAEB－I4例，RAEB－II10例。MDS應(yīng)用國際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）進(jìn)行預(yù)后危險度分組：中危I組10例（均為RAEB－I，3例伴+8，7例為正常核型）；中危II組4例（2例RAEB－I，其中1例伴7q－，2例RAEB－II，其中1例伴+8，2例為正常核型）；高危組10例（均為RAEB－II，1例伴+12，3例為復(fù)雜核型異常，1例伴+8，5例正常核型）。治療前外周血細(xì)胞計數(shù)，19例全血細(xì)胞減少，5例兩系減少。白細(xì)胞計數(shù)（0.4～8.6）×109/L，血紅蛋白（45～110）g/L，血小板計數(shù)（8～156）×109/L。

1.2治療方法24例患者均接受CAG化療方案，具體如下：阿克拉霉素（ACR）10～14mg•m－2•d－1，于第1～4天，第9～11天或6mg•m－2•d－1，第1～8天或第1～14天靜滴；阿糖胞苷（Ara－C）10mg•m－2，于第1～14天皮下注射，每12h1次；粒細(xì)胞集落刺激因子（G－CSF）200μg•m－2•d－1，于第-1～14天皮下注射。當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)高于10×109/L時暫停G－CSF。完成1個療程后評估療效，治療失敗患者則退出觀察，有效者繼續(xù)接受1個療程治療。

治療期間監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能。當(dāng)體溫≥38。5℃時進(jìn)行病原學(xué)檢查，包括血培養(yǎng)及分泌物培養(yǎng)，及時應(yīng)用抗生素。同時加強支持治療，血紅蛋白（Hb）≤80g/L時予以紅細(xì)胞懸液輸注，血小板（Plt）≤20×109/L或有出血表現(xiàn)時予以血小板懸液輸注。當(dāng)血常規(guī)恢復(fù)或停止化療2周復(fù)查骨髓（平均時間為化療結(jié)束后15。6d）。

1.3療效判定：MDS療效判定依據(jù)國際工作組（IWG）2006年MDS療效修訂標(biāo)準(zhǔn)。

1.4結(jié)果：所有患者均順利完成CAG化療方案，臨床有效18例（占75%），其中完全緩解（CR）9例（占37.5%），部分緩解（PR）10例（占41.7%），5例進(jìn)展為白血病。粒細(xì)胞最低中位數(shù)0.8×109/L［（0～1.6）×109/L］，血小板最低中位數(shù)13×109/L［（1～26）×109/L］，多出現(xiàn)在治療后5～10d。化療期間出現(xiàn)消化道反應(yīng)輕微，發(fā)生惡心9例，胃納減退5例，未見嘔吐現(xiàn)象。3例谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）在化療后輕度升高，其余患者未發(fā)現(xiàn)肝功能的損害。所有患者均未發(fā)生心、腎功能的損害。治療期間輸紅細(xì)胞平均為6。2U/人，每次為2～4個單位懸浮紅細(xì)胞。血小板平均為3個治療量/人，每次血小板1個治療量。有5例患者在治療期間或骨髓抑制期出現(xiàn)發(fā)熱，持續(xù)時間平均為7d（2～13d）。3例出現(xiàn)咳嗽癥狀，其中1例痰培養(yǎng)白色念珠菌，1例痰培養(yǎng)肺炎克雷伯桿菌，1例肺炎支原體感染，2例無明確感染灶及病原菌感染，但經(jīng)抗生素治療后所有患者體溫均正常。

2討論

中、高危MDS迄今尚無公認(rèn)的有效治療方案。本研究中的MDS屬IPSS中、高危患者，治療效果和預(yù)后差，易于向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化，而MDS患者往往年齡偏大，化療耐受性差，其中不少患者常難接受強烈化療，目前雖有各種探索性治療方案的報道，但其療效尚不確定。G－CSF可通過促使G0期惡性克隆細(xì)胞進(jìn)入G1期，增加暴露于化療藥物下的時間，促進(jìn)Ara－C和ACR對惡性克隆細(xì)胞促凋亡作用，殺滅惡性細(xì)胞克隆；ACR在殺滅惡性細(xì)胞克隆時基本不受多藥耐藥（MDR）的影響且對心臟毒性作用較輕。低劑量的Ara－C、ACR和G－CSF有誘導(dǎo)惡性細(xì)胞分化的作用。自Yamada等于1995年首次報道用CAG方案治療復(fù)發(fā)、難治急性髓性白血病（AML）獲得83%的CR率以來，CAG方案已廣泛應(yīng)用于復(fù)發(fā)、難治、低增生及老年AML等的治療。由于MDS和AML的相關(guān)性，中、高危MDS增多的原始細(xì)胞為惡性克隆細(xì)胞，一般向髓性白血病轉(zhuǎn)化，故CAG方案可能同樣適用于中、高危MDS。已有研究表明，CAG方案能有效治療中、高危MDS。我們用CAG方案治療24例中、高危MDS患者，CR率達(dá)37.5%，總有效率達(dá)75%。