毒論治動脈粥樣硬化論文

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【摘要】動脈粥樣硬化（AS）是心腦血管疾病的主要病理基礎，毒貫穿AS的發病、病理變化以及并發癥全過程當中。清熱解毒類中藥通過降血脂拮抗內皮素，抑制平滑肌細胞增殖和抑制血小板聚集達到消炎的目的。認為辨證與方藥方面應考慮到毒邪的作用，以解毒為大法，具有防治動脈粥樣硬化的功效。

【關鍵詞】毒邪動脈粥樣硬化清熱解毒

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是心腦血管疾病的主要病理基礎，其病因至今仍未完全闡明。目前認為，AS是血管內皮損傷后的一種慢性炎癥性增生性疾病，炎癥貫穿于AS的始終，并協同其它危險因素共同作用于AS的進程。針對這一病機，筆者認為可以從毒邪論治AS，以提高中醫藥防治此病的療效。

1中醫毒邪

1.1毒邪的概念毒邪指的是致病因素或者病理產物。《金匱要略·心典》載：“毒，邪氣蘊結不去之謂也”，素有外來之毒、內生之毒之分。姜氏［1］以人體為界，將凡是來源于人體之外的有害于身體健康的物質，均歸于外來之毒范疇，如西醫學的病原微生物，中醫學的外感六淫等，《諸病源候論》有：“此由風氣相搏變成熱毒”的記載；內生毒邪，是由臟腑功能失調，使機體內生理和病理代謝產物蘊積，造成機體損害的一類毒性物質，包括代謝過程中產生的各種代謝廢物以及那些本為人體正常所需的生理物質，由于代謝障礙超出其生理需要量，或者由于改變了它所應存在的部位，轉化為致病物質形成的毒。

1.2毒邪的特點毒邪致病，起病急驟，傳變迅速，病勢急重，變證多見。其致病病變復雜，臟腑、經絡、四肢皆可累及，并且隨個體體質所偏而表現出豐富多變的臨床癥狀。毒邪最易與火相兼為病，且毒邪證多屬火屬熱，多易從火化。毒邪內伏，營衛失和，氣血虧損，臟腑敗傷，其病多深重難愈。毒邪常以氣血為載體，無所不及，壅滯氣機，敗傷血分，又善入津液聚集之處，釀液成痰，耗傷氣血，灼傷津液，損傷臟腑。其致病虛實夾雜，頑固難愈，治療難度極大［2，3］。

2動脈粥樣硬化的致病因素中的毒邪

2.1外來之毒

2.1.1煙毒吸煙增加冠狀動脈粥樣硬化的發病率和病死率可達2～6倍，且與每日吸煙的支數呈正比。吸煙可使全血黏度增加，可以使LDL易于氧化，可造成血管內皮細胞的缺氧損傷。《滇南本草》認為煙草“辛溫，有大毒”。《景岳全書·本草正》強調煙為純陽之物，多燥多火之人最不宜用。

2.1.2濁毒氣候變暖、空氣污染、水源污染導致人體熱毒；食物中的農藥的殘留，常進食高熱量、含動物脂肪、膽固醇多的食物，蘊結中焦，化生痰熱，日久不去變化為濁毒。

2.1.3外感邪毒在AS病變中已經發現了肺炎衣原體、巨細胞病毒和單純皰疹病毒，這些病毒可以引起免疫系統的激活，交聯抗體形成、細胞因子釋放、內皮受損、血栓形成。

2.2內生之毒

2.2.1脂毒目前認為血漿中TG，TC，LDL水平升高都是AS的危險因素，這些物質本來都是為人體正常所需的生理物質，由于代謝障礙超出其生理需要量也可轉化為致病物質形成毒。因此，調脂有可能逆轉AS病變［4］。

2.2.2糖毒糖尿病會使蛋白發生變性，形成高度糖化終末產物（AGEs），LDL糖基化以后形成AGE-LDL，Ox-LDL有相似的致AS作用。

3動脈粥樣硬化病理變化炎癥學說與清熱解毒藥的應用

AS是血管內皮損傷后的一種慢性炎癥性增生性疾病，“炎癥-損傷-反應”學說認為，AS斑塊是在反復的血管壁炎癥損害與機體的修復過程中逐漸形成的。血管壁的損傷與單核細胞、淋巴細胞、肥大細胞等炎癥細胞的滲出為其始動環節，通過炎性信號轉導通路的啟動進而產生大量的下游炎癥反應性介質，并形成了復雜的炎性級聯反應；內膜層的炎性增殖導致了斑塊的形成；斑塊病灶中細胞外基質成分降解的后續炎癥反應又可引發斑塊的不穩定乃至破裂。可見，炎癥反應貫穿AS疾病的始終，并成為其關鍵的病理環節之一。而我們發現許多清熱解毒的方藥能夠作用在復雜炎癥網的某一個環節，起到抗AS的作用，那么這個復雜炎癥網中的炎性因子，炎癥介質等都可以認為是內生毒邪。

3.1單味清熱解毒中藥的研究劉氏等［5］采用細胞計數、MTT法和流式細胞技術，觀察清熱解毒類中藥金銀花、蒲公英、虎杖和連翹對血管平滑肌細胞生長、貼壁和增殖抑制作用。結果發現，金銀花、蒲公英、虎杖和連翹對SMC生長、貼壁和增殖均有抑制作用，其增殖抑制作用呈量-效、時-效關系。API被認為是穿心蓮中最有前途的抑制血管SMC增殖的活性成分。研究表明，API預防性用藥能顯著抑制實驗性AS兔主動脈壁血小板源生長因子B鏈蛋白(PDGF-B)。原癌基因c-sismRNA和c-mycmRNA的表達，明顯減少主動脈脂質斑塊的面積［5］。

3.2清熱解毒復方抗AS的研究研究表明，復方薟草合劑［6］、金匱瀉心湯［7］、解毒活血益氣方［8］(半枝蓮、丹參、黃芪等)可增強AS動物血清SOD活力，降低MDA水平，抑制血管平滑肌細胞增殖等，發揮抗AS的作用。

4AS并發癥與清熱解毒法的應用

4.1AS并發癥與熱毒致病特點的一致性AS主要損害心、腦、腎等器官。毒邪損傷腦絡，絡脈破損，或脈絡拘攣淤閉，氣血滲灌失常，致腦神失養，神機失守而發為中風；若毒邪損傷心脈，心脈閉阻，可心胸猝然大痛，而發為真心痛。這與毒邪致病特點非常一致［9］。

AS引起的血管疾病遍布全身，發病多有年齡、性別、體質的差異，AS引發的疾病癥狀多變，AS多由炎癥引發，AS病理過程中有明顯的炎癥特點，其致病多有脂質代謝紊亂及血栓形成，與毒邪夾痰夾淤相似。AS病變多在內臟器官組織，直接影響內臟功能，血栓形成及栓子脫落，一旦堵塞心、腦血管，則驟發心肌梗塞、腦梗塞，病多兇險，危害嚴重，故AS致病，病情復雜多變，遷延難愈，等等［10］。

4.2臨床研究表明清熱解毒法治療AS并發癥有效AS并發癥與熱毒致病特點不僅非常一致，而且清熱解毒法治療AS并發癥也是非常有效的。

臨床上應用清熱解毒法治療動脈粥樣硬化性疾病,比如冠心病、腦血管意外等都取得了顯著療效，如姜氏等［11］、溫氏［12］以黃連解毒湯加味治療缺血性中風取得了滿意療效。王少英［13］將清熱解毒法應用于冠心病的治療，配合其他治法有機結合組方，觀察了72例冠心病病人，治療組服用大調中湯加野菊花、金銀花、連翹、白花蛇舌草等清熱解毒藥物，對照組只服用大調中湯，結果提示清熱解毒法可增加冠心病的臨床療效。錢衛東［14］經研究認為急性冠狀動脈綜合征的病因與動脈粥樣硬化、CRP病原微生物、氣滯血淤等有關，炎癥反應是AS發生和加重的重要原因，有抗炎作用的清熱解毒類中藥對冠狀動脈綜合征炎癥反應有一定的干預作用,起到穩定斑塊和減少內皮損傷、改善臨床癥狀作用。

5結束語

綜上所述，不難發現毒貫穿AS的發病、病理變化、以及并發癥全過程當中，雖然整個過程中毒邪的內涵是不同的，但他們致病的特點都可歸納為毒邪。

動脈粥樣硬化的形成是一個較復雜的動態變化的病理過程。動脈粥樣硬化發生初期是動脈內膜吞噬細胞吞飲脂毒形成脂質點，而脂毒實際上由于脾的運化失調，化生痰濁，痰濁日久不去，變化為脂毒，損傷血絡。基于此，筆者認為，在動脈粥樣硬化的早期階段，特別是以高脂血癥為主要表現者，論治以化痰解毒為主。當動脈粥樣硬化形成后，表現為管腔狹窄、血液流變學異常改變時，則多辨證以淤血為主，但激活巨噬細胞產生一系列的細胞因子會促使斑塊破裂，進一步形成血栓，最終由于斑塊出血、壞死、脫落，引發急性心腦血管事件。因此治療上強調活血化淤，輔以清熱解毒，清除血液內炎性因子使斑塊穩定。心腦血管病急性期以王永炎院士［15］為代表的中醫中風專家吸收借鑒現代科學研究成果，提出了“中風毒邪絡病說”，在辨證與方藥方面考慮到毒邪的作用，以解毒為大法，療效有一定的提高。臨床初步顯示了可喜的苗頭，值得進一步重視研究。

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