紅細胞生成素治療分析論文

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【摘要】目的觀察左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血的療效。方法將60例維持性血液透析的尿毒癥患者隨機分為治療組和對照組，兩組均于血液透析后皮下注射促紅細胞生成素，同時治療組于每次透析后靜脈注射左卡尼汀1.0g，療程共12周。結果治療組Hb、HCT水平顯著高于對照組（P<0.001）。結論左卡尼汀能顯著提高促紅細胞生成素治療腎性貧血的療效。

【關鍵詞】左卡尼汀；促紅細胞生成素；腎性貧血；血液透析

腎性貧血由多種原因引起，促紅細胞生成素分泌不足，生成減少及紅細胞壽命縮短是主要原因，但臨床上部分患者使用促紅細胞生成素效果不是很顯著，目前認為可能與體內左卡尼汀（L-canitine,肉堿）缺乏有關。我們聯合應用左卡尼汀和促紅細胞生成素治療60例腎性貧血，觀察其療效，報告如下。

1材料與方法

1.1觀察對象選取在2004年12月～2005年12月在本院血透室進行血液透析的尿毒癥患者60例，原發病例分別為腎小球腎炎32例，糖尿病腎病18例，動脈硬化性腎病7例，慢性腎盂腎炎3例，入選標準：血透透析3個月以上，血細胞比容<0.25，每周透析2～3次，每次4～4.5h，檢查無鐵、葉酸、VitB12缺乏，無頑固性高血壓及繼發性甲狀腺功能亢進，近期無輸血、失血、感染等疾病。將患者隨機分為兩組，治療組30例，男15例，女15例，年齡（56.8±14.3）歲，血液透析（6.5±3.3）個月，每周2～3次，每次4～4.5h；對照組30例，男16例，女14例，年齡（54.7±16.8）歲，血液透析（6.8±3.7）個月，每周2～3次，每次4～4.5h，兩者在原發病、透析時間、透析方式、透析劑量及血紅蛋白（Hb），紅細胞壓積（HCT）水平，血肌酐（SCr），血清白蛋白（Alb）方面均相匹配。

1.2治療方法兩組均于血液透析后皮下注射促紅細胞生成素，劑量為每周100～150U/kg，分2～3次進行。同時常規口服鐵劑、葉酸和VitB12。治療組于每次血液透析后，靜脈注射左卡尼汀1.0g，療程共12周。而對照組不用該藥，治療前和治療后抽血查Hb、HCT血漿游離卡尼汀濃度。

1.3療效觀察治療前后觀察患者外周血Hb、HCT及血漿游離卡尼汀濃度。檢驗結果均采用均數±標準差表示，統計學處理采用t檢驗。

2結果

治療前后Hb、HCT和血漿游離卡尼汀濃度變化見表1，治療組和對照組分別進行治療前后Hb、HCT比較，P值均<0.001，差別均有統計學意義，治療12周后兩組間Hb、HCT比較，P值均<0.001，差別具有統計學意義，治療組Hb和HCT糾正水平明顯高于對照組，治療組卡尼汀濃度較治療前明顯升高。表1治療前后Hb、HCT血漿游離卡尼汀濃度變化注：與本組治療前比較，★P<0.05；★★P<0.001；與對照組治療后比較△P<0.001；與本組治療前比較，○P>0.05

3討論

貧血是尿毒癥患者常見的臨床表現之一，目前認為導致腎性貧血的因素是促紅細胞生成素分泌減少，故目前臨床上已成功應用促紅細胞生成素治療腎性貧血并取得較好的療效，但臨床上有部分患者使用紅細胞生成素治療腎性貧血效果不是很顯著。國外文獻報道，肉堿缺乏是腎性貧血的另一重要因素，肉堿缺乏可以導致正常紅細胞脆性增加，紅細胞壽命縮短［1］。肉堿是一種四價氨化和物，具有多種生理功能，它能參與脂肪酸的氧化，作為轉運載體攜帶脂肪酸穿越線粒體內。肉堿主要來源食物攝取，動物性食品中的含量很高，如肉類和乳制品，生物利用度54%～87%，其次肝臟和腎臟也會合成肉堿，故一般不會缺乏［2］。而接受血液透析的尿毒癥患者由于腎功能不全肉堿合成明顯減少，同時富含肉堿的食物攝入相對不足，再加上血液透析也會有清除一部分肉堿，因此會發生肉堿缺乏。肉堿缺乏時可影響線粒體內游離脂肪酸的氧化，致使脂類在胞漿中積聚，不能進入三羧酸循環，引起能量缺乏；同時乙酰輔酶A在線粒體積聚，對細胞產生毒性作用。本研究結果顯示患者治療前有明顯的肉堿缺乏，補充肉堿（左卡尼汀）后血漿卡尼汀濃度明顯升高，這與國外報道一致［3］。

本項觀察結果證實，左卡尼汀與紅細胞生成素合用可顯著提高Hb、HCT水平，糾正腎性貧血，這可能由于：(1)左卡尼汀減少了紅細胞長鏈酰基肉堿的積聚，改變了紅細胞膜的脂質成份，增加了紅細胞對不同類型應激的抵抗，降低了紅細胞的脆性，最終延長了紅細胞壽命；（2）左卡尼汀使尿毒癥病人的脂肪酸轉運及氧化性增加，提高了鈉－鉀－三磷酸腺苷泵的活性，從而穩定紅細胞膜，提高紅細胞比容［4］。（3）左卡尼汀還可通過對骨髓紅系祖細胞的作用，提高了療效［5］。因此，左卡尼汀對接受血液透析的尿毒癥患者的貧血有改善作用。

總結本研究和既往結果［6］，筆者認為：左卡尼汀與促紅細胞生成素合用能顯著提高Hb、HCT水平。使一些單用紅細胞生成素治療腎性貧血療效較差患者，經合并使用左卡尼汀治療后可取得滿意療效，為頑固性腎性貧血的治療找到了新的途徑，值得臨床推廣應用。

【參考文獻】

1ArduiniA,ManncinelliG,RadattiGL,etal.Roleofcarrutineandcarnitinepalmitoytransferaseasintegralcomponentsofthepathwayformembrancephospholiqidfattyacidturnoverinintacthumanerythrocytes.JBiolChem,1992,267:12673.

2林鋒.左卡尼汀在全腸外營養中的應用.中華胃腸道雜志，2003，3（1）：42.

3Josefk，GertM，ElisabethL，etal.Anermiaandcarnitinesupplementationinhemodialyzedpatients.KindeyInl，1999，55（Suppl69）:93-106.

4NikolaosS，GeorgeA，TelemachosT，etal.EffectofL-carnitinesupplememationonredbloodcellsdeformabilityinhemodialysispatients.GenFail,2000,22(1):73-80.

5王英，王梅.補充L-肉堿糾正維持性血液透析患者的臨床觀察.中華腎臟病雜志，2003，19（3）：183-184.

6魏小梅,李志堅.左卡尼汀配合腹膜透析治療尿毒癥20例.新醫學，2002，33（11）：674-675.