肺癌相關(guān)性貧血研究論文

導(dǎo)語：肺癌相關(guān)性貧血研究論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】貧血是肺癌患者常見的合并癥。對肺癌患者的生活質(zhì)量及生存率產(chǎn)生影響，加重腫瘤細(xì)胞乏氧。可引起腫瘤細(xì)胞在基因水平發(fā)生改變，誘導(dǎo)侵襲性表型的產(chǎn)生，進(jìn)而造成腫瘤耐藥和進(jìn)展。中醫(yī)認(rèn)為與脾腎虧虛有關(guān)。目前臨床主要應(yīng)用兩種方法糾正貧血，輸血及應(yīng)用rhEPO，但都有其局限性。臨床觀察表明中西醫(yī)結(jié)合提高肺癌患者生活質(zhì)量，減輕貧血有著較好的效果，在臨床治療中有一定的優(yōu)勢。

【關(guān)鍵詞】肺癌貧血虛勞虛損血虛中西醫(yī)結(jié)合綜述

肺癌每年新發(fā)病例接近120萬［1］。近半個世紀(jì)以來，肺癌的發(fā)病率和死亡率呈迅速上升趨勢，到20世紀(jì)末，肺癌已占惡性腫瘤死亡的首位。貧血是癌癥的常見并發(fā)癥。歐洲癌癥貧血調(diào)查(EuropeanCancerAnemiaSurvey，ECAS)對15367例歐洲腫瘤患者進(jìn)行了研究，以血紅蛋白<12g/dL為診斷標(biāo)準(zhǔn)，在各種實體瘤中，婦科腫瘤貧血的發(fā)生率最高為81%，其次為肺癌77%［2］。由于鉑類藥物的廣泛應(yīng)用，肺癌中貧血的發(fā)生率逐漸增高，而貧血與肺癌患者疲乏、生活質(zhì)量下降相關(guān)，并能引起或加重腫瘤細(xì)胞乏氧從而影響肺癌治療療效，導(dǎo)致患者生存期下降。

1貧血對腫瘤及治療的影響

正常組織的氧耗與供給平衡，而腫瘤組織的氧耗大于供給［3］。Kelleher等［4］證實了貧血性乏氧的存在，發(fā)現(xiàn)隨著血紅蛋白(Hb)的降低，腫瘤組織的氧分壓顯著下降，當(dāng)Hb從14.5g/dL下降至9.5g/dL時，組織乏氧(PO2<2.5mmHg)的發(fā)生率從21%升高到76%。

1.1對腫瘤的影響在乏氧狀態(tài)下，腫瘤細(xì)胞可以發(fā)生基因組的點突變、基因擴(kuò)增、染色體異常以及多倍體形成，其結(jié)果是基因組的不穩(wěn)定性增加，新的基因突變體形成，進(jìn)而引起蛋白質(zhì)組的改變，結(jié)果在選擇壓力的作用下腫瘤的侵襲性增強(qiáng)，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展［5］。乏氧還可以引起血管生成增加以及細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑的激活，這些同樣可以促進(jìn)腫瘤的存活和侵襲轉(zhuǎn)移［6］。而腫瘤進(jìn)展后，進(jìn)一步加重腫瘤的乏氧，這就形成了一個惡性循環(huán)。

1.2對治療的影響近年來的研究表明貧血導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞乏氧，乏氧可以引起DNA修復(fù)酶表達(dá)增加，MDR表達(dá)增加，從而使腫瘤對放射線、某些類型的化療藥物以及光動力學(xué)治療產(chǎn)生抗拒［7］，導(dǎo)致對放、化療產(chǎn)生耐受，影響腫瘤治療的療效［8］。

2貧血對肺癌患者生活質(zhì)量、生存率的影響

貧血能明顯地降低患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致頭暈、疲勞、呼吸困難、壓抑、食欲減退、消化不良、皮溫降低，甚至可引起肺水腫和心力衰竭等［9］。由福克斯癌癥中心(FoxChaseCancerCenter，F(xiàn)CCC)學(xué)者進(jìn)行的一項Ⅱ期多中心的臨床研究［10］也顯示肺癌化療第3、4周期時，貧血與生活質(zhì)量下降呈正相關(guān)(P<0.05)。

由于貧血可引起腫瘤組織的貧血性乏氧，而乏氧影響放化療的療效，降低生存期，所以貧血可能是影響腫瘤患者生存率的獨立預(yù)后因素之一［1113］。

3肺癌引起貧血的發(fā)病機(jī)制

繼發(fā)于肺癌的貧血較為復(fù)雜，有關(guān)研究表明與下列因素有關(guān)：(1)肺癌病變是一根本原因。通過對骨髓的直接侵犯或轉(zhuǎn)移，破壞造血細(xì)胞，抑制造血功能，控制未成熟細(xì)胞釋放的屏障，使外周Hb、RBC減少［14］。(2)癌組織大量繁殖，造成造血原料葉酸等缺乏，致RBC生成困難［15］；腫瘤細(xì)胞惡性增殖使正常細(xì)胞減少，導(dǎo)致貧血。(3)化療藥物抑制骨髓造血，使RBC產(chǎn)生困難，機(jī)制是紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生受阻，幼紅細(xì)胞增殖受抑制［16］。特別是化療藥物中的鉑類，可能損害人體腎小管細(xì)胞，從而導(dǎo)致內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素(epoetin，EPO)減少［17］。(4)（老年人多發(fā)）老年人尤其是男性，性腺萎縮，睪丸酮分泌不足，使紅細(xì)胞生成素減少。(5)長時間咯血造成慢性失血引起的失血性貧血以及食欲減退，攝入不足，造成營養(yǎng)不良同時腫瘤生長消耗體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)等引起的貧血。

中醫(yī)辨證屬“虛勞”，“虛損”，“血虛”范疇。氣血虧虛是本病之本，脾腎虧虛是重要的病機(jī)。

4肺癌貧血的治療

4.1目前臨床主要應(yīng)用兩種方法糾正貧血，輸血及應(yīng)用rhEPO，其次還包括補(bǔ)充鐵劑輸血能迅速減輕或糾正貧血，是對癥治療的主要措施，但輸血可能發(fā)生嚴(yán)重的輸血反應(yīng)，增加肝炎、梅毒、艾滋病毒感染的機(jī)會，長期多次輸血有引起鐵負(fù)荷過重或出現(xiàn)繼發(fā)性血色病之慮，應(yīng)盡量少輸血。因此應(yīng)用rhEPO便成為目前治療癌癥及放、化療相關(guān)性貧血的主要方法［18］。補(bǔ)充rhEPO可以加速放、化療所抑制的骨髓紅細(xì)胞系造血功能的恢復(fù)，亦可直接補(bǔ)充繼發(fā)于放、化療腎損害所致的內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的相對不足，符合生理治療的概念。臨床研究證明，rhEPO的應(yīng)用可以顯著降低輸血需求量，提高血紅蛋白濃度，改善患者生活質(zhì)量。另外，中藥對貧血的治療也有一定的作用。現(xiàn)臨床研究證實有下列幾組中成藥對肺癌相關(guān)性貧血的治療有效：(1)健脾益腎，補(bǔ)氣生血。實驗研究證實［19］，健脾益腎顆粒不但能促進(jìn)骨髓有核細(xì)胞分裂，保護(hù)造血干細(xì)胞，而且能通過提高細(xì)胞免疫，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)和微量元素等多種途徑而發(fā)揮生血作用。(2)補(bǔ)腎助陽，益氣養(yǎng)血。實驗研究證實［20］參附注射液對放化療引起的肺癌患者貧血有一定改善作用，并且能使KPS評分明顯提高，可能是預(yù)防實體瘤放化療副作用的一種有效藥物。

4.2肺癌貧血治療的展望大量的腫瘤臨床和實驗研究已證明，中醫(yī)藥在腫瘤的防治和康復(fù)中具有重要的作用。臨床觀察表明［21］，生脈注射液聯(lián)合健擇加順鉑治療晚期NSCLC能提高患者生存質(zhì)量，減輕化療后的骨髓抑制，預(yù)防感染，對肝功能有一定的保護(hù)作用。中西醫(yī)結(jié)合提高肺癌患者生活質(zhì)量，減輕貧血有著較好的效果，在臨床治療中有一定的優(yōu)勢。但目前這種優(yōu)勢未能得到很好的發(fā)揮，分析原因可能在于：(1)在治療過程中，研究者多是根據(jù)個人經(jīng)驗試探性參與治療；(2)缺乏前瞻性大樣本調(diào)查資料；(3)治療過程中存在局限。

【參考文獻(xiàn)】

［1］ParkinDM.Globalcancerstatisticsintheyear2000［J］.LanceOncol,2001,2:533.

［2］LudwigH,etal.TheEuropeanCancerAnaemiaSurvey(ECAS):Alarge,multinationa,lprospectivesurveydefi-ningtheprevalence,incidence,andtreatmentofanaemiaincancerpatients［J］.EurCancer,2004,40(15):2293.

［3］VaupelP,KelleherDK,HockelM,etal.Oxygenationstatusofmalignanttumors:pathogenesisofhypoxiaandsignificancefortumortherapy［J］.SeminOnco,l,2001,28(suppl8):2935.

［4］KelleherDK,MattheinsenU,ThewsO,etal.Bloodflow,oxy-genation,andbioenergeticstatusoftumorsaftererythropoietintreatmentinnormalandanemicrats［J］.CancerRes,1996,56:47284734.

［5］李博.貧血對腫瘤患者的影響及治療［J］.癌癥進(jìn)展雜志，2007,5(3)：269275.

［6］MichielsC,etal.Regulationofgeneexpressionbyoxygen:NFkappaBandHIF1,twoextremes［J］.FreeRadicBiolMed,2002,33(9):1231.

［7］VaupelPandMayerA.Hypoxiaandanemia:Effectsontumorbiologyandtreatmentresistance［J］.TransfusClinBio,l,2005,12(1):5.

［8］CellaD.Thefunctionalassessmentofcancertherapyanemia(FACTAn)scale:Anewtoolfortheassessmentofoutcomesincanceranemiaandfatigue［J］.SeminHematol,1997,34(Suppl2):13.

［9］BeguinY.Predictionofresponseandotherimprovementsonthelimitationsofrecombinanthumanerythropoietintherapyinanemiccancerpatients［J］.Haematologica,2002,87(11):12091221.

［10］LangerCJ,LeightonJC,ComisRL,etal.Paclitaxelandcarboplatinincombinationinthetreatmentofadvancednonsmallcelllungcancer:aphaseⅡtoxicity,response,andsurvivalanalysis［J］.JClinOnco,l，1995,13:18601870.