慢性移植腎腎病治療研究論文

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【摘要】慢性移植腎腎病(chronicallograftnephropa2thy,CAN)是導(dǎo)致移植腎晚期功能喪失的最主要原因，是影響移植腎長期存活的重要因素。目前臨床上多使用環(huán)孢素A、FK506、霉酚酸脂等治療CAN。隨著祖國醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展，中醫(yī)藥在治療CAN上已有理論和臨床上的突破。CAN的中西醫(yī)結(jié)合治療正在走向成熟。

【關(guān)鍵詞】慢性移植腎腎病/中西醫(yī)療法；腎移植；百令膠囊/治療應(yīng)用

慢性移植腎腎病(CAN)是指同種異體腎移植數(shù)月、特別是1年或數(shù)年后，移植腎功能進(jìn)行性減退，最終腎功能衰竭、恢復(fù)透析，組織學(xué)上移植腎呈現(xiàn)出間質(zhì)纖維化、腎小球基底膜增厚、皺縮、系膜基質(zhì)增多、動脈硬化、小動脈透明變性、動脈血管纖維性內(nèi)膜增厚、毛細(xì)血管基底膜分層、斷裂等。目前慢性移植腎腎病、慢性排斥反應(yīng)、慢性移植物功能喪失、慢性移植物纖維化可以認(rèn)為是同一個概念［1］。

1西醫(yī)研究

1.1調(diào)整免疫抑制劑Weir等［2］對60例進(jìn)行性腎功能惡化、活檢證實(shí)為CAN的腎移植患者減少CsA劑量50%，停用硫唑嘌呤，改用MMF2g/d，以維持免疫抑制治療,結(jié)果37例腎功能得到改善，5例腎功能進(jìn)一步減退，其余患者的腎功能穩(wěn)定，CsA減量后沒有急性排斥反應(yīng)發(fā)生。亦有報道在器官移植術(shù)后應(yīng)用CSA2～4個月后可產(chǎn)生蓄積中毒現(xiàn)象。隨之還可出現(xiàn)移植器官的慢性排斥反應(yīng),建議將CsA改為西羅莫司(雷帕霉素)或FK506(他克莫司)［2］。最近國外相繼報導(dǎo)了脫氧精胍素(Dsg)、FTY720等新型免疫制劑的動物實(shí)驗(yàn)研究,可以預(yù)測臨床器官移植術(shù)后免疫療法將日趨成熟,前景廣闊［3］。

1.2應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或轉(zhuǎn)化酶抑制劑目前，各種細(xì)胞因子如趨化因子、共刺激因子、黏附分子等已被證實(shí)是有希望的預(yù)防和治療目標(biāo)。對于TGFβ1基因高產(chǎn)生型的患者移植后不宜使用能夠增加TGFβ1的藥物或減少其用量,如CsA(能增加TGFβ1產(chǎn)生)，而應(yīng)采用不升高TGFβ1的藥物,如FK506。TGFβ1作為一個關(guān)鍵的纖維發(fā)生因子，可能在CAN的發(fā)生中起著重要的作用，然而TGFβ1的產(chǎn)生受腎內(nèi)腎素血管緊張素Ⅱ系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，腎素血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞產(chǎn)生和分泌TGFβ1，有人對14例CAN進(jìn)行前瞻性研究，顯示血管緊張素I受體拮抗劑洛沙坦可降低血漿TGFβ水平50%以上，故認(rèn)為洛沙坦對CAN應(yīng)該會有較好的效果［4］。此外，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可能也有類似的效果。

1.3限制蛋白質(zhì)飲食長期高蛋白飲食可通過累積效應(yīng)導(dǎo)致腎小球持續(xù)高濾過，造成腎小球硬化，限制蛋白質(zhì)飲食可減少體內(nèi)代謝產(chǎn)物的生成，達(dá)到減輕殘余腎單位壓力、減少腎小球的損傷、延緩腎功能衰竭的目的。為了防止?fàn)I養(yǎng)不良，應(yīng)給予必需氨基酸，補(bǔ)充維生素，限制磷的攝入，并適當(dāng)補(bǔ)鈣［5］。

1.4治療高血壓CAN的患者一般都有不同程度的高血壓，高血壓可以加重移植腎損傷,加快移植腎功能衰竭的進(jìn)程。在眾多抗高血壓藥物中，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑不僅降壓效果較好，還可抑制腎內(nèi)TGFβ1的分泌，從而可能延緩移植腎纖維化過程［6］。

1.5降低血脂、抗凝治療其主要目的在于改善腎內(nèi)血流。有研究顯示，應(yīng)用低分子肝素治療，對發(fā)生CAN的移植腎在形態(tài)和功能上都有改善作用。

2中醫(yī)藥研究

2.1百令膠囊百令膠囊的成分為通過人工分離培養(yǎng)獲得的冬蟲夏草中華束絲孢的一個新種的發(fā)酵蟲草菌粉制劑，其化學(xué)成分和藥理作用與天然的冬蟲夏草相似。百令膠囊對人體的免疫功能有雙相調(diào)節(jié)作用，有研究結(jié)果表明百令膠囊能增強(qiáng)環(huán)孢霉素A的免疫抑制功能,并能減輕環(huán)孢霉素A引起的毒副反應(yīng),還可減少患者尿蛋白的排出，改善或穩(wěn)定移植腎功能的惡化，延緩CAN的發(fā)展進(jìn)程［7］。另外百令膠囊還能通過誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，抑制淋巴細(xì)胞增殖［8］。臨床應(yīng)用的初步結(jié)果表明百令膠囊與復(fù)方丹參片合用對移植腎的慢性損害有一定的治療作用，冬蟲夏草具有拮抗CsA毒性，促進(jìn)腎小管上皮生長的作用,丹參能夠保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞，提高免疫抑制劑的療效，改善移植腎功能［9］。

2.2雷公藤多苷(TⅡ)腎移植后的蛋白尿是臨床常見的現(xiàn)象,是影響移植物遠(yuǎn)期功能的一個指標(biāo),使用中藥雷公藤多苷治療腎移植后的蛋白尿，取得了滿意的效果，蛋白尿明顯減少。雷公藤多苷在腎移植術(shù)后長期應(yīng)用也被證實(shí)能有效地降低腎移植術(shù)后急性排斥發(fā)生率，減輕排斥反應(yīng)的病理程度，降低CAN的發(fā)生率,保持移植腎功能長期穩(wěn)定。雷公藤多苷不良反應(yīng)輕，適合于長期用藥［10］。

2.3丹參注射液研究表明丹參能抑制血小板凝聚，降低纖維蛋白改變血黏度，對腎臟的急慢性損傷具有保護(hù)作用，對腎功能衰竭具有改善作用，能夠抑制一氧化氮及過氧化產(chǎn)物的過度表達(dá)。同時研究也觀察到丹參注射液能夠改善CAN患者的腎功能，降低總尿蛋白及其組分，包括腎小球性蛋白和腎小管性蛋白，說明丹參注射液對CAN的腎小球和腎小管的損傷都有改善作用［11］。

2.4火把花根片火把花根片主要成分為生物堿、萜類、內(nèi)酯、酚酸類等，具有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、清熱解毒的功效。能抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能，抑制特異性抗體的產(chǎn)生，故具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，降低毛細(xì)血管通透性，減輕組織水腫，抑制病理性免疫反應(yīng)，對Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有強(qiáng)烈地抑制效果，還具有類似皮質(zhì)類固醇激素的作用，且無激素副作用，另外該藥并不損傷正常免疫系統(tǒng)及防御性免疫應(yīng)答，從而不會增加感染并發(fā)癥［12］。研究在CAN患者中應(yīng)用火把花根片,發(fā)現(xiàn)蛋白尿程度顯著減輕，其機(jī)制可能在于火把花根片可有效改善腎小球微循環(huán)，降低基底膜毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出和血漿蛋白漏出，從而減輕移植腎慢性損傷［13］。

2.5補(bǔ)陽還五湯用于腎移植后低熱，移植腎輕度腫痛，腹脹有時伴腹瀉、肢體浮腫，舌暗，苔薄，脈沉細(xì)，治以活血化瘀通絡(luò)［14］。

2.6知柏地黃湯、二仙湯加減用于治療腎移植術(shù)后免疫抑制劑用量不當(dāng)，辨證為腎陰陽俱虛，濕濁內(nèi)蘊(yùn)。癥見肢體浮腫，移植腎輕度腫痛，伴貧血癥狀，舌紅，苔黃，脈沉細(xì)。治以扶正固本，清熱利水降濁［14］。

3小結(jié)

CAN病因錯綜復(fù)雜，大多與HLA位點(diǎn)配合程度、免疫抑制劑的使用劑量、藥物的腎毒性、感染、高脂血癥等相關(guān)。其既有體液免疫介導(dǎo)，又有細(xì)胞免疫介導(dǎo)，而以細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫反應(yīng)作用為主，臨床療效不佳。所以在西醫(yī)抗排異治療的基礎(chǔ)上，多運(yùn)用中醫(yī)理論辨證治療CAN，以本虛標(biāo)實(shí)、腎虛火旺、三焦?jié)駸釣楸孀C關(guān)鍵。治以補(bǔ)腎固澀、清化濕熱為主,調(diào)理臟腑陰陽，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境平衡。祖國醫(yī)學(xué)博大精深，進(jìn)一步開展病機(jī)研究、確立相應(yīng)的施治原則，相信不久的將來,中醫(yī)藥與西醫(yī)免疫抑制劑會在治療CAN這一全新領(lǐng)域達(dá)到中西醫(yī)治療的完美結(jié)合。

【參考文獻(xiàn)】

［1］WomerKL,VellaJP,SayeghMH.Chronicallograftdysfunction:mechanismsandnewapproachestotherapy［J］.SeminNephrol,2000,(20):126147.

［2］WeirMR,SchweitzerEJ,YoonS,etal.MycophenolatemofetilreducestheriskofacuterejectionlessinAfricanAmericanthaninCaucasiankidneyrecipients［J］.Transplantation,1998,65:242.

［3］郭斌,范明,陳偉高.FK506的臨床研究與應(yīng)用進(jìn)展［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2002,3(3):47.

［4］CampistolJM,InigoP,JimenezW,etal.LosartandecreasesplasmalevelsofTGFbetalintransplantpatientswithchronicallograftnephropathy.KidneyInt,1999,56:714719.

［5］BernardiA,BiasiaF,PatiT,etal.Longtermproteinintakecontrolinkidneytransplantrecipients:effectinkidneygraftfunctionandinnutritionalstatus.AmJKidneyDis,2003,41(12):146.

［6］SchwengerV,ZeierM,RitzE.Hypertensionafterrenaltransplantation.AnnTransplant,2001:150.

［7］劉洲,孝晨.廣州器官移植學(xué)會成立暨學(xué)術(shù)交流論文匯編［C］.2003:2530.

［8］王蘇婭,陳江華,張建國,等.人工培養(yǎng)冬蟲夏草百令膠囊誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡抑制淋巴細(xì)胞增生［J］.中華中西醫(yī)雜志,2004,5(13):7.

［9］張志宏,張衛(wèi)東,郭應(yīng)祿,等.百令膠囊對慢性移植腎腎病的療效研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2007,22(6):50.

［10］季曙明,王慶文,殷立平,等.同種異體腎移植術(shù)后長期應(yīng)用雷公藤多苷的臨床觀察［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2007,20(1):5357.

［11］何桂英,劉新宏,王亞麗.復(fù)方丹參滴丸對冠心病患者血液流變性的影響［J］.中國中藥雜志,1999,30(3):211.

［12］伍新林,李俊彪,莫穗林,等.火把花根片治療腎病綜合征繼發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂的臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,22(1):3032.

［13］趙君妍.火把花根片結(jié)合西藥治療慢性腎小球腎炎48例［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2001,15,(1):2122.

［14］董興剛.葉任高教授辨治腎移植排斥反應(yīng)臨床經(jīng)驗(yàn)［J］.中醫(yī)藥學(xué)報,2003,31(3):30.