米諾地爾泡沫劑質量評價及藥效學研究

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摘要:通過試驗對本科研項目已制備的米諾地爾泡沫劑進行質量評價考察和藥效學初步研究。利用紫外分光光度計法測定米諾地爾泡沫劑中主要含量，按照《中國藥典》2015年版中相關規定規定考察米諾地爾泡沫劑外觀性狀、每撳噴量、每瓶總噴次數等；通過實驗動物家兔皮膚刺激性試驗，將家兔脫毛進行制劑毒理學研究，觀察其給藥部位毛發生長效果。所得的米諾地爾泡沫劑的泡沫細膩、均勻、穩定、持久，符合《中國藥典》2015年版的相關規定，并具有良好的促毛發生長作用。

關鍵詞:米諾地爾；泡沫劑；藥效學

已制備的米諾地爾泡沫劑，可以有效提高米諾地爾臨床應用的生物利用度。因泡沫劑能夠深度給藥，其噴出物不流動，泡沫穩定，持續時間長，能夠與病灶全面接觸，且附著性強[1]，也減輕了對皮膚黏膜的化學刺激和物理刺激，大大延長了藥物在病灶部位的作用時間，使皮膚無不適感[2]。另外，臨床應用已經證明，泡沫劑已成為一種新興的臨床新劑型，已被廣泛推廣使用[3]。

1儀器與試藥

米諾地爾原料藥、十二烷基硫酸鈉、PEG400、甘油、家兔、MP-200B型電子天平、超聲儀、U-1900紫外分光光度計、XW-80A渦旋混合器、手壓網式泡沫泵等。

2性質考察方法

2.1含量測定。2.1.1測定波長選擇。取米諾地爾0.01g加10mLHCL（9→1000）溶解，精密量取40μL加HCL（9→1000）10mL得4μg/mL溶液。空白調零，在200-400nm照紫外，在281nm有最大吸收。空白輔料在此處無吸收，因此選用281nm作為米諾地爾的測定波長。2.1.2標準曲線測定。精密稱取米諾地爾0.01007g加10mlHCL（9→1000）溶解，精密量取取20、30、40、50、60μL加HCL（9→1000）稀釋到10mL，渦旋1min，在281nm處測定吸光度。得回歸方程為A=0.1115C+0.0204，R2=0.9999（線性范圍為2～6μg/mL）。2.1.3穩定性實驗。取標準曲線下第三個溶液，分別在0、2、4、6、12測定吸光度，RSD為0.35%。結果表明在12h內溶液穩定。2.1.4加樣回收率實驗。精密稱取米諾地爾適量5份，按處方量加入空白輔料溶劑定容到10mL混勻，精密量取40μL，加HCL（9→1000）稀釋到10mL混勻，每份樣品測定三次計算回收率。得平均回收率為100.06%，RSD=0.58%。2.1.5每撳主藥含量的測定取供試品3瓶，用溶劑洗凈套口倒于加入一定量吸收液的燒杯中，將套口浸入吸收液液面下，噴射10次，取出供試品，轉移至適宜量瓶中并稀釋至刻度，按標準曲線測定，所得結果除以取樣噴射次數，為平均每撳主藥含量，結果為7.37mg/撳。每撳主藥含量為每撳主藥含量標示量的97.06%。符合藥典規定的80%~120%。2.2外觀性狀。肉眼觀察，本品為無色透明或淺紅色液體，靜置一周無結晶析出。噴出為白色細膩泡沫。2.3泡沫持續時間的測定將米諾地爾泡沫劑噴入干燥燒杯3撳，得到均勻細膩的泡沫。泡沫完全消去所用時間為136min。2.4每撳噴量。取供試品4瓶，分別試噴數次后，擦凈，精密稱定，再連續噴射3次，擦凈，精密稱定，計算每次噴量，連續噴射10次，擦凈，精密稱定，再按上述方法測定3次噴量，繼續連續噴射10次后，按上述方法再測定4次噴量，計算每瓶10次噴量的平均值分別為4.52、4.17、4.59、4.36g。平均每撳量為0.44g。2.5每瓶總噴次數。取供試品4瓶，除去帽蓋，充分振搖，釋放內容物至收集容器內，按壓噴霧泵，直至噴盡為止，計算噴射次數分別為159、160、153、159。平均每瓶為158撳。2.6制劑的毒理學研究—皮膚刺激性實驗取16只家兔（2kg）隨機平均分為兩組,即完整皮膚組和破損皮膚組。給藥于各組8只家兔。于給藥前24h用8%硫化鈉將家兔背部脊柱兩側毛脫掉,脫毛面積約相當于體表面積的10%(每側各約50cm2),破損皮膚用針頭劃破皮膚(以滲血為度)造成。（見表1）由實驗結果可知，米諾地爾噴霧劑對家兔破損皮膚和完整皮膚均無刺激。

3結論

已制備的米諾地爾泡沫劑，手壓網式泡沫泵每瓶總撳次數為153～160撳，平均每撳量為0.44g，每撳平均含藥量為7.37mg，泡沫持續時間為136min。所得泡沫細膩穩定，符合2015年版《中國藥典》相關規定。經試驗驗證米諾地爾泡沫劑對家兔皮膚無刺激。說明本試驗設計的米諾地爾泡沫劑制備工藝合理，切實可行。

參考文獻

[1]宋彥遠,韋蘭柘,王東文,王麗英.米諾地爾酊的制備及含量測定[J].山西醫藥雜志,2013,42(01):90-91.

[2]毛康琳,王瑾,苗勇,胡志奇.米諾地爾在脫發脫發治療中的臨床應用及其機制研究進展[J].臨床醫藥文獻電子雜志,2017,4(41):8116-8118.

[3]邵顯華,郝春生,楊昌永,田慶玲,姚晉寶,季長江,常會珍.CO2泡沫劑篩選及穩定性實驗研究[J].能源與環保,2019,41(02):98-101.

作者:盧爽 馬家偉 邵嘯 馬先鵬 單位:1.吉林農業科技學院 2.生物與制藥工程學院 3.北華大學附屬醫院皮膚科